Одним из наиболее показательных аутоиммунных заболеваний, обусловленных антителами, является аутоиммунная гемолитическая анемия. Аутоантитела к антигенам эритроцитов либо непосредственно лизируют клетки в присутствии комплемента, либо комплекс эритроцит:антитело захватывается и разрушается фагоцитами. Разрушение ядросодержащих клеток антителами не является всеобщим явлением, может быть, потому, что эти клетки более устойчивы к действию комплемента. Однако они могут быть разрушены через механизм антителозависимого клеточного цитолиза, обусловленного естественными киллерными клетками. Гуморальный аутоиммунный ответ на внеклеточные молекулы матрикса — явление достаточно редкое, но, если оно встречается, то имеет крайне тяжелые последствия. Например, при синдроме Гуд- пастера антитела, образующиеся к IV типу коллагена и поражающие основные мембраны почечных клубочков и сосудов, будут причиной быстро развивающегося заболевания с летальным исходом.
Определенную группу аутоиммунных заболеваний составляют те, при которых аутоантитела продуцируются к клеточным ре-
цеиторам, причем такие антитела либо усиливают активность клетки-мишени, либо препятствуют ее нормальному функционированию. Так, при аутоиммунном тиреоидите (болезни Грейвса) образуются антитела к рецептору для тиреоидстимулирующего гормона на клетках щитовидной железы. В условиях нормы между щитовидной железой и гипофизом, продуцирующим тиреоидстимулирую- щий гормон, существуют отношения, действующие по принципу “feetback”- регуляции: высокий уровнь тиреоидного гормона подавляет секрецию тиреоидсти мул ирующего гормона. Аутоантитела, взаимодействующие с рецептором к тиреоидстимулирующему гормону, нарушают это состояние равновесия. Несмотря на то что механизм отрицательной обратной связи сохраняется, продукция тиреоидного гормона остается повышенной за счет стимулирующего действия аутоантител.
При миастении гравис продуцируются аутоантитела к а-цепи ацетилхолинового рецептора, локализованного в месте контакта нервной и мышечной клетки. В результате взаимодействия антител с соответствующим рецептором нарушается прохождение импульса от нейрона к мышце, что и приводит к нарушению мышечного сокращения.
Особая форма аутоиммунных поражений связана с образованием иммунных комплексов. Примером наиболее острой патологии в данном случае может служить системная красная волчанка. Образующийся комплекс аутоантител с нуклеиновыми кислотами и гистонами оседает повсеместно на стенках малых сосудов и почечных клубочков, что приводит в присутствии комплемента к развитию воспалительных процессов, особенно опасных в тех случаях, когда комплекс локализуется в почках или мозге.
Одна из форм аутоиммунного поражения связана с адоптивным переносом антител. Антитела IgG-класса беременной женщины с аутоиммунной патологией могут проходить через плаценту в организм развивающегося эмбриона, вызывая у него те же патологические нарушения, что и у матери. Однако подобные нарушения, к счастью, преходящи, так как материнские аутоантитела у новорожденного ребенка вскоре разрушаются.
Не все аутоиммунные заболевания связаны с активностью антител. Многие из них вызываются специфическими аутореактивными Т-клетками как прямыми эффекторами разрушения клеток хозяина. Кроме того, Т-клетки необходимы и для поддержания продукции аутоантител. Примером цитотоксического действия Т-клеток могут служить процессы при инсулинзависимом диабете. При этой форме аутоиммунного заболевания р-клетки панкреатических островков, продуцирующие инсулин, селективно разрушаются специфическими CD8 Т-клетками. Трансплантация больным диабетом фрагмента панкреатической железы от идентично-
367
го двойника не дает терапевтического эффекта. Трансплантат ин- фильтруется CD8 Т-лимфоцитами хозяина, которые и разрушают перенесенные клетки.
Примеры некоторых аутоиммунных заболеваний представлены в таблице 17.1.
Таблица 17.1
Примеры некоторых аутоиммунных заболеваний, классифицированных по основному механизму иммунопатогенного действия

Основной провоцирующий механизм	Синдром	Аутоантигены	Характер нарушений
Антитела к	аутоиммунная	антигены труппы крови	разрушение эрит-
антигенам кле-	гемолитическая	Rh на эритроцитах	роцитов компле-
точной поверхности или матрикса	анемия		ментом, фагоцитоз. анемия
	аутоиммунная тромбоцитопения	интегрин врПЬ:Ша на тромбоцитах	гемофилия
	синдром Гуд пастора	IV тип коллагена	васкулит, почечная недостаточность
	острая ревматиче-	антигены стрептококка,	миокардит, арт-
	ская лихорадка	антитела к сгрептокок-	рит, паталогиче-
	(стрептококковы й	ку, перекрестно реаги-	ские нарушения
	эндокардит)	рующне с сердечной мышцей	сердечных клапанов
Иммунные	постстрептококко-	стрептококковый ан-	преходящее по-
комплексы	иый гломеруло- нсфрит	тиген	раженне почек
	узловатый	антиген вируса гепати-	системный васку-
	полиартериит	та В	лит
	системная красная	ДНК. гистоны, рибо-	гл омерул он ефрит,
	волчанка	сомы	васкулит, артрит
Активность	инсулинэависи-	антиген р-клеток	разрушение р-
Т-клеток	мый диабет		клеток
	ревматоидный	неизвестный си нови-	воспаление, раэру-
	артрит	апьный антиген	шенне тканей
	экслери менталь-	основной белок мие-	инвазия Т-клеток п
	ный аутоиммунный энцефаломиелит	лина, протеолипндный белок	мозг, параличи