Вторичная профилактика рецидивов аффективной и шизоаффективной структуры при фазнопротекающих психозах остается важнейшей задачей современной терапии психических заболеваний, поскольку речь идет о существенном сокращении числа повторных обострений и, следовательно, удержании высокого уровня социально-трудовой адаптации у наиболлее сохранной части больных эндогенными психозами.
Само понятие вторичной лекарственной профилактики до конца 60-х г начала 70-х годов было практически неизвестно в психиатрии. Ранее говорилось о так называемой “поддерживающей” или “амбулаторной” терапии, при которой происходит непрерывное подавление какой-либо продуктивной симптоматики (3, 30, 33 и др.). В настоящее время под вторично профилактическим действием понимают способность некоторых препаратов при длительном непрерывном приеме предотвращать наступление или значительно смягчать выраженность очередной аффективной фазы или приступа шизоаффективной структуры (3, 31 и др.). Таким образом, речь идет о предотвращении
72
развития повторных маниакальных или депрессивных фаз, а также смешанных аффективных состояний и рецидивов аффективно-бредовой или типичной шизоаффективной структуры в рамках циклотимии, маниакально-депрессивного психоза (МДП), атипичного МДП, “циклоидного” или шизоаффективного (“переходных”) психозах, циркулярной шизофрении, рекуррентной шизофрении и некоторых наиболее благоприятных вариантах приступообразной шизофрении, т. е. у всего нозологического спектра больных с преобладанием периодических аутохтонных аффективных расстройств или, как мы их обозначили в настоящем исследовании, фазнопротекающих эндогенных психозах (ФЭП),
Подобные превентивные свойства были в середине 60-х годов впервые обнаружены у солей лития (CJI) (17, 22, 80). Для обозначения этого уникального эффекта лития Schou (80) предложил термин “нормотимический”, т. е. выравнивающий настроение (в отличие от нейролептиков и антидепрессантов). Этим подчеркивалась бимодальносгь его действия - препарат, одновременно подавляя развитие симптоматики обеих полюсов и прежде всего маникального, не вызывает инверсии фазы, а как бы “замораживает”, фиксирует состояние больных на некоем ровном, т. е. близком к эутимному, уровне.
Обнаружение у CJI подобного действия было крайне актуальным, вследствие широкого распространения явлений отрицательного лекарственного патоморфоза, т. е. усиления фактора фазности, периодичности в течении психозов, перевода многих психических расстройств на циркулярный уровень с развитием беспорядочных колебаний аффекта, рецидивов по типу “качелей”, явлений “быстрой смены фаз”. В этом отношении литий долгое время оставался единственным средством, противостоящим указанным тенденциям.
Вместе с тем, накопленный клинический опыт широкого применения CJI привел к определенному разочарованию его итогами, выявил ряд узких мест. Оказалось, что от 20% до 50% больных по данным разных авторов остаются резистентными к профилактической терапии литием (4, 10, 12, 15, 16, 18, 32, 45, 51, 61 и др.). Особенно это касается больных с континуальным характером аффективных расстройств, вызванных, в частности, фармакогенным “раскачиванием” циркулярного аффекта, вследствие неоправданно массированного применения
трициклических антидепрессантов, нейролептиков “биполярного” действия, резких отмен психотропных средств и др. (13). Такие больные оказались крайне трудны для терапии вследствие неустойчивости состояния. Частые обострения приводят их к социальной дезадаптации, длительной потере трудоспособности, а нередко и к преждевременной инвалидизации. Не менее важным было обнаружение разнообразных побочных явлений и осложнений, прежде всего почечных, нередко возникающих при многолетнем беспрерывном приеме CJI (12, 59 и др.).
Эти обстоятельства привели в конце 70-х - начале 80-х годов к определенному пересмотру показаний к профилактическому применению лития и стимулировали поиск альтернативных лекарственных средств, обладающих сходной нормотимической активностью, но не вызывающих значительных побочных эффектов. Подобные свойства были обнаружены у некоторых антиконвульсантов.
Первым из них при аффективных психозах в 1968 году французским психиатром Lambert (50) был использован дипропилацетамид (депамид). Однако, резкое повышение интереса к нормотимическому действию антиконвульсантов произошло после опубликования в 70-х годах данных японских ученых (66, 85) о профилактическом эффекте карбамазепина (КРБ), который был тщательно изучен американскими исследователями и целым рядом других авторов (1,4, 5, 13, 21, 34, 37, 43, 47, 53, 63, 65, 82, 84, 38, 93 и др.). Это позволило выдвинуть новые подходы как в решении проблемы вторичной профилактики с выделением особого класса психотропных средств с так называемым нормотимическим спектром действия, так и в изучении патогенеза аффективных расстройств. В практическом отношении крайне важным оказался факт эффективности КРБ у больных с резистенстностью к предшествующей терапии СЛ, в частности, при континуальном течении циркулярного психоза и феномене “быстрой смены фаз” (4, 5, 13, 73, 74 и др.).
Профилактические свойства при аффективных расстройствах были обнаружены также у кето-деривата КРБ - окскарбазепина (трилептал) (40, 86. 92).
В последнее время к препаратам нормотимического действия, помимо депамида, стали также относить и другие соли
вальпроевой кислоты и, в частности, вальпроат натрия (ВН) (13, 14, 26, 27, 28, 34, 35, 41, 48, 54, 55, 56, 58, 60, 70, 83, 87, 93 и др.).
В настоящее время в литературе насчитывается более 100 публикаций (охватывающих около 1000 больных), которые посвящены применению антиконвульсантов и других альтернативных литию средств при ФЭП. Общий уровень достигнутой эффективности колеблется от 60 до 85%. Причем эффективность антиконвульсантов у больных БЦ, резистентных к CJ1, достигал 60-70%. Препараты обнаружили отчетливые нормотимические свойства, т. е. способность предотвращать развитие как маниакальных, так и депрессивных фаз.
На клиническом уровне все нормотимические препараты, помимо способности нивелировать аффективные циркулярные колебания обладают отчетливым антнманиакальным эффектом. Антидепрессивное действие при лечебном и в меньшей степени при профилактическом применении выражено значительно слабее. Имеются также данные, что они оказывают минимальное регулирующее или замедляющее влияние на биологические ритмы в целом, в том числе на циркадианный (36 и др.). Интересно, что другие психотропные средства, прежде всего трициклические антидепрессанты, а также женские гормональные препараты типа эстрадиола действуют в противоположном направлении и способны ускорять биологические ритмические процессы, в том числе и фазовые (19, 62, 67 и др.).
Вместе с тем, вопросы сравнительной эффективности нормотимической терапии с разработкой дифференцированных показаний к ее применению с учетом риска возникающих побочных эффектов остаются недостаточно изученными. Несколько немногочисленных исследований посвящены сравнительному изучению CJI и КРБ (65, 57, 68, 77, 91) или CJI и ВН (94), но полученные в них результаты весьма противоречивы. Это касается, в частности, особенностей влияния препаратов на монополярные депрессии, различные варианты течения биполярного психоза, шизоаффективную симптоматику и др. Дифференцированных предикторов профилактического эффекта CJI и антиконвульсантов, за исключением предшествовавшей резистентности к литию и случаев быстрой цикличности, практически не имеется. Не изучен в сравнительном аспекте риск развития побочных явлений и субъективная оценка больными
проводимой терапии. Многие работы страдают методическими недостатками: назначение препаратов, как правило, проводилось без рандомизации, во многих случаях применялась сочетанная терапия КРБ с КЛ или антидепрессантами, а большинство больных, принимавших антиконвульсанты, были резистентны к CJI. Работ, посвященных сравнительному изучению ВН с KJT или КРБ, мы не встретили. Все это обусловливает актуальность проведения комплексного проспективного исследования.
Попытки выяснения патогенетических механизмов действия нормотимических препаратов как на нейрофизиологическом, так и на биохимическом уровнях не привели к сколько-нибудь определенным результатам. Воздействие препаратов на норадренергическую и серотонинергическую системы весьма противоречиво, чтобы объяснить сходство их нормотимического действия (45, 69, 89, 90 и др.).
Наиболее часто в последнее время нормотимический эффект связывают с воздействием на ГАМК-ергическую систему. Оказалось, что высокие дозы КРБ и ВН, подобно CJI, снижают метаболизм ГАМК путем ингибирования ее трансаминазы в гиппокампе, базальных ганглиях и коре головного мозга (24, 34, 35 и др.). ГАМК же, в свою очередь, является пресинаптическим модулятором дофаминергических нейронов, чем соответственно и тормозит гипотетический пусковой механизм циркулярных фаз (72, 89). Кроме антидофаминергического эффекта, определенным сходством нормотимики обладают во влиянии на холинергическую систему (69, 89). Было высказано также предположение, что эти препараты прерывают нейрональную передачу за счет регулирования переноса через нее моновалентных катионов (52 и др.).
Помимо активного влияния на основные цейромедиаторные системы, центральное действие связано также с влиянием на бензодиазепиновые и опиатные рецепторы, с подавлением активации аденилатциклазы циклического аденозин- и гуанизинмонофосфата и целым рядом других механизмов (69,78, 89 и др.). Этим, наверное, можно объяснить широкий спектр показаний к применению антиконвульсантов с нормотимической активностью.
Основываясь на известной общности нормотимического и противосудорожного эффектов теоретическая модель амигдалярного киндлинга (“зажигания”), описанная при
развитии экспериментального судорожного синдрома (44), была распространена на возникновение аффективных нарушений. Этот феномен объясняет возникновение пароксизмальных проявлений существованием длительных, строго периодичных, подпороговых, неспецифических раздражений мозговых структур, которые в конце концов приводят в дальнейшем к пароксизмальной активности. Действие антиконвульсантов выражается в блокаде этого механизма. При аффективных психозах подобные явления развиваются вследствие неспецифических раздражений (в том числе в виде “бытового стресса”)в лимбических структурах и миндалевидном комплексе мозга, что в конечном итоге истощает ингибирующий потенциал ГАМК-ергической системы (71, 73, 75).
Не вдаваясь в дальнейшие подробности, можно утверждать, что нормотимики затрагивают большинство биологических и нейромедиаторных систем организма, что, однако, пока не может удовлетворительно объяснить сходство их профилактического действия.
Основной целью исследования было сравнительное изучение при ФЭП профилактического действия карбоната лития (KJI), карбамазепина (КРБ) и вальпроата натрия (ВН) с разработкой дифференцированных показаний к их применению и определением различий в степени риска развития побочных явлений.
Критерием отбора больных в исследование было наличие в течении заболевания за последний год не менее двух достаточно очерченных, приведших к социальной дезадаптации, а в большинстве случаев к стационированию, обострений психического состояния аффективной или аффективно-бредовой (шизоаффективной) структуры.
С целью формализованной регистрации данных была разработана клинико-статистическая карта исследования, включающая 37 признаков и позволяющая прослеживать 19 из них в динамике за 2 года (год до - и год - после применения изучаемого препарата). На каждого больного по месяцам строился график двухлетнего течения заболевания с учетом длительности и выраженности аффективных и аффективнобредовых состояний, а также их синдромальной квалификацией. В период ремиссии тщательно регистрировались также сопутствующая терапия, спонтанные жалобы больных и
побочные эффекты. Кроме того, в период ремиссии не менее, чем через полгода приема профилактической терапии, специальным анкетированием определялась самооценка больными своих психологических переживаний в период профилактической терапии. Анкета состояла из 26 вопросов, заданных в альтернативной форме.
Эффективность терапии у каждого больного оценивали путем сравнения до назначения профилактического средства и в процессе его применения двух показателей: 1) количество дней, сопровождавшихся теми или иными аффективными нарушениями с параллельным определением их доли в процентах за год и 2) числа перенесенных аффективных (циркулярных) или аффективно-бредовых эпизодов в год. Оба показателя регистрировались за одинаковый (до и после лечения соответствующим препаратом) промежуток времени, который опеределялся длительностью катамнестического наблюдения, но был не менее 1 года. Затем, для удобства сравнения показатели пересчитывались (усреднялись) на период в 1 год. Кроме того, эффективность лечения оценивалась по 3- балльной шкале врачебной оценки: 1 - значительный эффект - полное исчезновение аффективной симптоматики пли переход на колебания субаффективного регистра; 2 - частичный эффект - сокращение не менее, чем на 50% числа аффективных эпизодов с уменьшением их выраженности и длительности; 3 - незначительный эффект, отсутствие эффекта или усиление аффективных нарушений, т. е. все остальные варианты динамики. Фиксировалась также качественная редукция циркулярных проявлений психоза. Во всех случаях профилактическая терапия начиналась в процессе или сразу после очередного приступа.
Межгрупповые статистические различия для количественных признаков, выраженных в абсолютных цифрах, рассчитывались по ординарному t-критерию Стьюдента, для относительных величин - по критерию F (Фишера); внутригрупповые для количественных признаков - по t-критерию Стьюдента для сопряженных пар; для качественных признаков - по х2 (тетрахорический коэффициент корреляции) или критерию U (Манна-Уитни).
Препараты применялись в таблетках по установившимся методикам. KJI назначался в дозах от 0,6 до 1,5 г в сутки таким
образом, чтобы концентрация в плазме крови составляла 0,6-0,8 ммоль/л.
КРБ (финлепсин) применяли в дозах от 0,4 до 1,4 г. в сутки с постепенным их наращиванием (1-2 табл. в неделю) по мере адаптации к препарату и последующей корректировкой дозы (как правило, при отсутствии побочных явлений увеличением на 2-3 табл.) через 2-3 недели лечения.
ВН (таблетки конвулекса, депакина или вальпарина) применяли в дозах 0,6-1,8 г в сутки также с постепенным наращиванием дозы на 1 таблетку (150-200 мг) 1 раз в 2-3 дня.
Нормотимические средства назначались на фоне необходимой при обострении состояния терапии нейролептиками, антидепрессантами или транквилизаторами, которые постепенно отменяли по мере становления ремиссии. В период ремиссии и легких циркулярных нарушений применения других психотропных средств, за исключением транквилизаторов, старались избегать. Все больные в период исследования, не менее 1 года принимали один из 3 нормотимических препаратов.
При этом назначение КРБ и ВН у непринимавших ранее препараты лития больных производились рандомизированно. В целом было изучено 88 больных фазнопротекающими эндогенными психозами (23 мужчины и 65 женщин) в возрасте от 20 до 65 лет с давностью заболевания от 1 года до 25 лет, в том числе, страдающих МДП - 41, рекуррентной шизофренией - 23, приступообразной - 13 и вялотекущей с аффективными колебаниями - 11. 30 больных принимали профилактическую терапию КЛ и КРБ и 28 больных - ВН. Длительность приема нормотимической терапии варьировала от 1 до 12 лет (для К Л - 1-12 лет, для КРБ - 1-7 лет, для ВН - 1-5 лет). Группы были сопоставимы по основным социодемографическим и клиническим характеристикам (см. табл. 1) за исключением фактора приема предшествующей нормотимической терапии. 14 больных (46,7%) в группе КРБ и 10 больных в группе ВН принимали ранее соли лития с недостаточной эффективностью, а 4 больных до лечения ВН принимали без отчетливого результата КРБ. Среди больных, принимавших аитиконвульсанты, рецидивы заболевания в среднем за год отмечались более часто. Эта тенденция, однако, не достигла статистического уровня значимости (см. табл. 1).
Таблица 1. Сопоставимость по основным клинико-социальным характеристикам

	Карбонат лития (КЛ)	Карбамазепин (КРБ)	Вальпроат натрия (ВЫ)
Социо-демографические характеристики
Количество больных в группе	30	30	28
Пол (мужчины/женщины)	10/20	6/24	7/21
Возраст (в годах)	26-61	21-63	20-65
Средний возраст (в годах)	45,2 ± 1,7	40,2 ± 1,8	36,9 ± 2,3
Образование:
- высшее	19 (63,3 %)	15(50,0%)	19 (67,9 %)
- неполное высшее	1 (3,3 %)	3 (9,1 %)	2 (7,1 %)
- среднее специальное	8 (26,7 %)	11 (36,6 %)	6(21,4%)
- среднее	2 (6,7 %)	1 (3,3 %)	1 (3,6 %)
Семейное положение:
- женат/замужем	21 (70 %)	20 (66,7 %)	18 (64,2 %)
- холост/незамужем (разведён, вдов)	9 (30 %)	10(33,3 %)	10 (36,8 %)
Характеристики течения заболевания
Возраст начала заболевания(в годах)	36,5 ± 2,6	31,5 ±2,2	30,7 ±3,1
Давность заболевания (в годах)	2-25	2-18	1-16
Средняя давность заболевания(в годах)	8,812,2	8,6 ± 1,8	6,2 ± 2,4
Признаки органически неполноценной "почвы"	10(33,3%)	12 (40,0 %)	8 (28,6 %)
Диагноз:
- Циклотимия	4(13,3 %)	3(10,0%)	2 (7,2 %)
-МДП	7 (23,3 %)	7 (23,3 %)	8 (28,6 %)
- Атипичный МДП	3(10%)	3 (10 %)	4(14,3 %)
- Шизофрения цир^лярная	4(13,3 %)	3(10,0%)	3(10,7%)
- Шизофрения рекуррентная (шизоаффективный психоз )	4(13,3%)	5(16,7%)	4(14,3 %)
- Шизофрения приступообразная	4(13,3%)	5(16,7%)	4(14,3 %)
- Шизофрения малопрогредиентная с аффективными колебаниями	4(13,3 %)	4(13,3 %)	3(10,7%)
Полярность аффекта: - монополярные
а) маниакальные	1 (3,3 %)	1 (3,3 %)	1 (3,6 %)
б) депрессивные	4(13,3 %)	6 (20,0 %)	4(14,3 %)
- биполярные	25 (83,3 %)	23 (76,7 %)	23 (82,1 %)
Частые обострения ( gt;4 эпизода в год)	10(33,3%)	14 (46,7 %)	15 (53,6 %)
Редкие обострения ( lt;3 эпизода в год)	20 (66,7 %)	16(53,3%)	13 (46,4 %)

Таблица 1. Сопоставимость по основным клинико-социальным характеристикам (окончание)

Характер смены аффективных состояний в течении заболевания:
- полностью континуальный (без отчётливых ремиссий)	6 (20,0 %)	8 (26,7 %)	8 (28,6 %)
- со сдвоенными фазами (альтернирующий)	9 (30,0 %)	10 (33,3 %)	9 (32,1 %)
- раздельными фазами (без инверсий)	15 (50 %)	12 (40 %)	11 (39,3%)
Средняя величина суммарной длительности аффективной симптоматики за год до лечения в абсолютном (дней/год) и относительном (%) выражении	152,31±18,2 (42,0±5,0%)	188,48±16,35 (51,2±4,5 %)	193,65±21,1 (53,1 ±5,8%)
Средняя суммарная длительность аффективных эпизодов в абсолютном (дней/год) и относительном! %) выражении с преобладанием расстройств:
- маниакального полюса (М)	40,11 ±8,32 (10,9±3,1%)	51,42± 10,33 (14,1 ±4,2%)	54,83±11,79 (15,0±4,6%)
- депрессивного полюса (Д)	112,2±12,35 (31,1 ±5,3%)	137,06±14,54 (37,1 ±5,9%)	138,82±15,6 (38,1 ±6,2%)
- их отношение (М/Д)	0,357±0,062	0,375± 0,071	0,395±0,086
Средняя частота аффективных эпизодов за год:
- с преобладанием расстройств маниакального полюса (М)	2,05 ± 0,41	2,88 ± 0,52	3,36 ±0,73
- с преобладанием расстройств депрессивного полюса (Д)	2,73 ± 0,47	3,35 ± 0,68	3,86 ± 0,82
- их отношение (М/Д)	0,75	0,86	0,87
Средняя длительность обострений:
- с преобладанием маниакальных расстройств	19,6	17,9	16,3
- с преобладанием депрессивных расстройств	41,1	40,9	36
- их отношение в %	0,48	0,44	0,45
Среднее число перенесённых за год до лечения эпизодов	4,78 ±0,81	6,23 ±1,04	7,22 ±1,67
Средняя длительность одного обострения в днях	31,9	30,2	26,8
Предшествующий приём препаратов лития (количество больных) с недостаточным эффектом	—	14 (46,7 %)	10 (35,7 %)
Предшествующий приём карбамазепина	—	—	4 (14,3 %)

Цифровые данные полученных результатов представлены в табл. 2. Исследование обнаружило, что среднегодовая величина суммарной длительности аффективной симптоматики в процессе профилактической терапии всеми 3 препаратами существенно сократилась: на 49,3% при применении КЛ (рlt;0,01), на 55,9% - КРБ (рlt;0,001) и на 45,6% - ВН (рlt;0,01). Почти на том же уровне произошло сокращение и среднегодового числа обострений: KJI

• 53,8% (рlt;0,05), КРБ - 57,5% (рlt;0,01) и ВН - 52,2% (рlt;0,05). Эти данные наглядно представлены на рис. 1 и 2, из них следует, что все препараты в равной степени обладали достаточно мощным профилактическим действием при ФЭП. Вместе с тем, средняя длительность обострений (около 1 месяца) практически не менялась и не зависела от вида терапии, что, по-видимому, отражает способность всех препаратов в большей степени сокращать частоту рецидивов, чем их длительность.

Близкие результаты, свидетельствующие об общей высокой превентивной способности всех препаратов, получены и по врачебной шкале эффективности терапии (см. рис. 3). Значительный и частичный эффект при применении КЛ был получен у 70% больных, в том числе полное подавление фаз у 20%, при применении КРБ - у 73 и 26,7% и ВН - 64,3% и 25% больных соответственно. Лишь последние различия не достигли минимального порога достоверности. Таким образом, по обобщенным показателям эффективности профилактической терапии по всем 3 препаратам существенно не различалась: во всех группах в 2/3 случаях было достигнуто улучшение, если не с полным прекращением фаз, то с заметным уменьшением тяжести аффективной и аффективно-бредовой симптоматики и урежением рецидивов.
Вместе с тем, действие антиконвульсантов в целом развивалось быстрее: у КРБ стабильный эффект с последующим становлением ремиссии можно было отметить уже в первые 3 месяца лечения, а у ВН еще раньше - через 1-2 месяца. Такая эффективность, т. е. прекращение фазы или обрыв континуального течения в начале курса профилактической терапии, значимо коррелировала с благоприятным исходом терапии в течение последующего года (рlt;0,05). В то же время судить о профилактической эффективности КЛ можно было не ранее 6-го месяца терапии. Различия по быстроте эффекта между КЛ и ВН достигли статистически достоверного уровня
82
значимости (рlt;0,01) (см. табл. 2).
Препараты несколько различались не только по быстроте, но и по характеру редукции циркулярное™. Если литический вариант редукции отмечался чаще при применении CJI, то критический (25-30% больных) - антиконвульсантов. Причем критический тип более чем в 2 раза чаще по сравнению с KJI встречался при применении ВН - 35,7% случаев. Особенно наглядной такая быстрая и полноценная редукция была при континуальном или быстроциклическом (БЦ) течении заболевания. В случае частичного эффекта для KJI была более характерна гармоническая редукция симптоматики с постепенным переходом на субаффективный регистр. При применении антиконвульсантов довольно часто наблюдалась дисгармоническая редукция с неравномерным обратным развитием отдельных компонентов клинической картины, нарушением целостности циркулярной триады и появлением на первом плане рудиментарной бредовой, сенесто- ипохондрической или астенической симптоматики. Дизритмический вариант в 5 раз чаще наблюдался в группах К JI и КРБ по сравнению с ВН (см. рис. 4). Различие, однако, недостоверно. Причем, если при терапии KJI речь шла в большинстве случаев о временном утяжелении симптоматики (учащение рецидивов) с последующей на протяжении года их постепенной редукцией то у 5 больных с применением КРБ к 3-4 неделе лечения развивалось своеобразное истощение начальной эффективности с усилением имевшей место ранее циркулярной симптоматики (чаще маниакального полюса). Пример дизритмической редукции аффективных нарушений под воздействием КРБ представлен на рис. 5. При увеличении дозы препарата обострение постепенно затухало. Вероятно, этот феномен может быть обусловлен явлениями ферментативной аутоиндукции метаболизма КРБ (38) и понижением его концентрации в плазме крови, хотя убедительных фармакокинетических данных между содержанием препарата в плазме крови и его терапевтической эффективностью в настоящий момент не имеется (74).
Анализируя эффективность нормотимической терапии в зависимости от нозологии и типа течения шизофрении, необходимо отметить, что здесь статистически достоверных различий как меж-, так и внутригрупповых выявлено не было
Таблица 2. Сравнительная эффективность профилактического действия карбоната лития, карбамазепина и вальпроата натрия при фазнопротекающих эндогенных психозах

	Карбонат лития (КЛ) (30 больных)	Карбамазепин (КРБ) (30 больных)	Вальпроат натрия(ВН) (28 больных)
Средняя величина суммарной длительности аффективной симптоматики в абсолютном (дней/год) и относительном (%) выражении:
- до лечения	152,31 ±18,12 (42,0±5,0%)	188,48±16,35 (51,2±4,5%)	193,65±21,13 (53,1 ±5,8%)
- после лечения	78,02± 16,42 (21,3±5,75%) (рlt;0,001)	82,36±17,82 (22,6±4,9%) (рlt;0,001)	105,47±18,63 (28,9±5,1%) (рlt;0,001)
Коэффициент сокращения за год длительности аффективной симптоматики в процессе профилактической терапии в %	49,3	55,9	45,6
Среднее число перенесённых эпизодов за год
- до лечения	4,78±0,81	6,23±1,04	7,22±1,27
- после лечения	2,21 ±0,52 (рlt;0,05)	2,65 ±0,62 (рlt;0,01)	3,45±0,78 (рlt;0,05)
Коэффициент сокращения среднегодовой частоты обострений в процессе профилактической терапии в %	53,8	57,5	52,2
Отношение средней длительности одного обострения к средней длительности после профилактической терапии	31,9/35,3 =0,9	30,2/31,1 =0,97	26,8/30,6 =0,88
Врачебная шкала оценки эффективности:
1. Значительный эффект, в том числе полное прекращение фаз	14 (40 %)	14 (42,4 %)	12 (42,9 %)
	/6 (20 %) /	/8 (26,7 %) /	П (25 %)/
2.Частичный эффект, т.е. сокращение не менее, чем на 50% числа и длительности аффективных эпизодов	9 (30,0 %)	8 (26,7 %)	6 (21,4 %)
3.Отсутствие эффекта или ухудшение состояния	9 (30 %) рlt;0,05	8(26,7 %) рlt;0,05	10(35,7 %) n.s.
Быстрота становления полноценной ремиссии (в месяцах)	6,3±1,5 Рвнlt;0,01	3,2±1,1	1,6±0,8 Рклlt;0,01
Варианты редукции циркулярности:
1. Критический	5 (16,7 %)	8 (26,7 %)	10 (35,7 %)
2. Литический	11 (36,7 %)	9 (30 %)	7 (25 %)
3. Дизритмический (с временным утяжелением симптоматики или истощением эффекта)	5 (16,7 %)	5 (16,7 %)	1 (3,6 %)

4. Отсутствие редукции	9 (30 %)	8 (26,7 %)	10 (35,7 %)
Диагноз [количество больных/количество больных с эффектом (% эффективности) ]
1. Шизофрения малопрогредиентная с аффективными колебаниями	4/2 (50 %)	4/3 (75 %)	3/1 (33,3 %)
2. Шизофрения приступообразная	4/2 (50 %)	5/4 (80 %)	4/2 (50 %)
3. Шизофрения рекуррентная	4/2 (50 %)	5/4 (80 %)	4/2 (50 %)
4. Шизофрения циркулярная	4/3 (75 %)	3/2 (66,7 %)	3/2 (66,7 %)
5. Атипичный МДП	3/2 (66,7 %)	3/2 (66,7 %)	4/3 (75 %)
6. МДП	7/6 (85,7 %)	7/5 (71,4 %)	8/6 (75 %)
7. Циклотимия	4/4 (100 %)	3/2 (66,7 %)	2/2 (100 %)
Полярность аффекта:
1. Монополярные а) маниакальный тип	1/1 (100 %)	1/1 (100 %)	1/1 (100 %)
б) депрессивный тип	4/2 (50 %)	6/5(83,3%)	4/1 (25 %)
2. Биполярные	25/18 (72%)	23/16(69,6%)	23/16(69,6%)
Частота аффективных эпизодов за год до начала профилактической терапии:
Частые обострения ("быстрые циклы") gt;4 эпизода в год	10/4 (40 %)	14/10 (71,4 %)	15/11 (73,3 %)
Редкие обострения lt;3 эпизода в год	20/17(85 %) (г=0,386, рlt;0,001)	16/12 (75 %)	13/7 (53,8 %)
Характер смены аффективных состояний в течении заболевания:
1. Полностью континуальный	6/2 (33,3 %)	8/6 (75 %)	8/6 (75 %)
2. Сдвоенными фазами (альтернирующий)	9/6 (66,7 %)	10/8 (80 %)	9/6 (66,7 %)
3. Раздельными фазами (без инверсий)	15/13(86,7%) г=0,417,рlt;0,01 г=0,291,рlt;0,01	12/18 (66,7 %)	11/6 (54,5 %)
Влияние профилактической терапии на длительность эпизодов (дней/год) и в % выражении с преобладанием расстройств:
маниакального полюса (М)
- до лечения	40,11±8,32 (10,9±2,3%)	51,42±10,33 (14,1 ±2,8%)	54,83±11,79 (15,0±3,2%)
- после лечения	18,62±3,58 (5,1 ±0,98%) (рlt;0,05)	26,23±4,08 (7,2±1,1 %) (рlt;0,05)	22,43±4,19 (6,1 ±1,1%) (рlt;0,05)
депрессивного полюса (Д)
- до лечения	112,2±12,35 (31,1 ±3,4%)	137,06±14,54 (37,1 ±4,0%)	138,82±15,63 (38,1 ±4,3%)
- после лечения	59,41 ±9,13 (16,3±2,5%) (рlt;0,01)	56,12±8,87 (15,4±2,4%) (рlt;0,01)	83,03±12,3 (22,7±3,4%) (рlt;0,01)

Источник: А. М. Вейн, С. Н. Мосолова, «Антиконвульсанты в психиатрической и неврологической практике.Медицинское информационное агентство. - 336 с.» 1994

А так же в разделе «  Глава 4 С.Н.Мосолов, Е.Г.Костюкова, М.В.Кузавкова ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ АНТИКОНВУЛЬСАНТОВ ПРИ ФАЗНОПРОТЕКАЮЩИХ ЭНДОГЕННЫХ ПСИХОЗАХ (СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ КАРБАМАЗЕПИНА, ВАЛЬПРОАТА НАТРИЯ И СОЛЕЙ ЛИТИЯ)  »

•   Глава 1 Т. А. ВОРОНИНА ФАРМАКОЛОГИЯ СОВРЕМЕННЫХ ПРОТИВОСУДОРОЖНЫХ СРЕДСТВ
•   Эффективность карбамазепина (финлепсина) при эпилепсии
•   Противоэпилептическое действие производных вальпроевой кислоты
•   Клоназепам (антелепсин) в комплексной терапии эпилепсии
•   Глава 3 Р.Я.Вовин ВТОРИЧНАЯ ПРОФИЛАКТИКА КАРБАМАЗЕПИНОМ АФФЕКТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ ПРИ ЭНДОГЕННЫХ ПСИХОЗАХ 
•   Глава 6 В.Н.Краснов КАРБАМАЗЕПИН КАК АДЪЮВАНТНОЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО ПРИ ПСИХИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВАХ
•   ЭКСТРАПИРАМИДНЫЕ РАССТРОЙСТВА