ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ И ПРЕМИКСЫ ВИТАМИНА Е
В 1919 г. было замечено бесплодие крыс, содержащихся на искусственном казеиновом рационе. Работы Иванса и Шура в этом направлении привели к мысли о существовании витамина воспроизводства. Этот биологический фактор был назван витамином Е. В 1936 г. витамин был выделен в очищенном виде в форме а-токоферола (tocos — роды, phero — производить), а в 1938 г. осуществлен его синтез из триметилгидрохинона и фитилбромида с применением хлористого цинка как катализатора. К 1939 г. была окончательно расшифрована химическая природа витамина Е.
Токоферолы представляют собой прозрачную маслообразную жидкость светло-желтого цвета, не растворимую в воде, хорошо растворимую в хлороформе, серном эфире, петролейном эфире, слабее — в этиловом спирте и ацетоне. Они легко образуют эфиры с уксусной, пропионовой, янтарной, капроновой, пальмитиновой, стеариновой, фосфорной и другими кислотами. Витамин Е устойчив к нагреванию, хорошо сохраняется в при-
сутствии щелочей. Разрушается при воздействии ультрафиолетовых лучей и легко окисляется на воздухе.
Механизм биологического действия витамина Е привлекает внимание исследователей более 40 лет. В вопросе о биологической функции нет пока единомыслия. Наиболее распространенная гипотеза о том, что токоферол в тканях животных играет роль биологического антиоксиданта, подвергнута критике. Антиоксидантные свойства токоферола в модельных системах обусловлены прежде всего их взаимодействием со свободными радикалами.
Показано, что биологическая роль витамина Е может состоять в образовании комплексов с углеводородными цепями полиненасыщенных жирных кислот в липопротеидных мембранах и защите от окисления селенида.
Следует отметить, что а-токоферол является лишь одним из компонентов антиоксидантной системы организма, важнейшая роль в которой принадлежит ферментным системам защиты.
Витамин Е широко используется в медицинской практике при прогрессирующих мышечных дистрофиях, полиомиелите, в офтальмологии, для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, гепатитов, дерматозов, туберкулеза, при коллагенозах, болезнях пищеварительных органов, в гинекологической практике, при интенсивных физических нагрузках спортсменов, для профилактики гемолиза эритроцитов при выхаживании недоношенных детей. Он приобретает всевозрастающее значение в жи- i
вотноводстве, так как необходим не только для нормальной v
репродукции, но и для нормального развития молодняка с первого дня его жизни. Недостаточность витамина Е в рационе животных вызывает нарушение функции размножения, мышечную дистрофию, энцефаломаляцию и другие явления. Витамин Е — единственный антиокислитель, абсорбируемый кишечником, способный проникать в жировую ткань. Это свойство витамина Е оказывает влияние на улучшение качества мяса, повышая в 2—3 раза стойкость жира от распада при хранении. Применение научно обоснованных норм кормления животных, то есть рационов, обеспечивающих нужное количество белков, углеводов и высокое содержание витаминов, позволяет полностью ликвидировать падеж молодняка, повысить привесы растущих животных на 20—25%; у птиц увеличить яйценосность на 50% и более.
Витамин Е стал обязательным компонентом ряда премиксов. Премикс представляет собой однородную смесь витаминов, солей микроэлементов, антибиотиков, отдельных аминокислот, лекарственных средств и других БАВ, перемешанных с соответственным наполнителем. Обычно доля микроингредиентов составляет 2%, а доля наполнителя — 98%.
За рубежом витамин Е используют в животноводстве в виде а-токоферол ацетата, абсорбированного на зерновом носителе или связанного с защитными веществами, такими, как желатин, декстрин, крахмал или сахар. а-Токоферол ацетат стабилен в минеральных смесях в течение 3 мес при температуре 45°С, в премиксах — 4 мес, в птичьем комбикорме — 6 мес. Стоек к процессам гранулирования.
Для удовлетворения нужд животноводства в витамине Е хозяйства нашей страны используют: спиртово-сахарный концентрат с содержанием 1 мг витамина в 1 мл препарата; масляный концентрат (не стабилизированный); стабилизированный препарат в виде порошка с содержанием в 1 г 250 мг токоферола; витаминный премикс АДЕ, приготовленный на подсолнечном масле, стабилизированном антиоксидантом с ан- тохином, с содержанием в 1000 мл масла 70 г витамина Е. В птицеводстве используют импортные препараты: «Спофа» (производства ЧССР), являющийся масляным концентратом витамина Е, 1 мл препарата содержит 250 мг токоферола; сухой порошкообразный препарат витамина Е «Ефарман» (ГДР, фирма «Фармазан»), в 1 а содержится 30 мг активного вещества. Препарат стабилен, добавленный в кормовые смеси сохраняет свою активность в течение продолжительного времени.
В медицинской практике применяют 5, 10, 30%-ный раствор токоферола ацетата в масле во флаконах по 10, 25 и 50 мл; капсулы, содержащие по 0,05 мл, 0,1 мл токоферола ацетата; 5, 10, 30%-ный раствор токоферола ацетата в масле — ампулы
по 1 мл для внутримышечного введения; гранулят жирорастворимых витаминов; порошок для изготовления таблеток и капсул с содержанием 50% витамина Е; порошок, содержащий липофильные витамины; таблетки водо- и жирорастворимых витаминов. Получены солюибилизированные водные растворы витамина Е, 3%-ные мази ацетата D, L, а-токоферола, приготовленные на смальце, эуцерине, вазелине.
Во Франции произведен лекарственный препарат D,L,a-TO- коферилникотинат с повышенной активностью витамина Е. Используют его перорально (таблетки, драже, пилюли, взвеси), в виде раствора для инъекций или наружно (мази и кремы).
Среди вопросов, связанных с применением витамина Е в медицине, следует отметить проблему адекватного пути введения его в организм. Поэтому поиск рациональной лекарственной формы приобретает в настоящее время первостепенное значение. Нами получены следующие лекарственные формы: суппозитории, таблетки, капсулы с содержанием витамина Е по 0,05; 2%-ный масляный раствор для инъекций, гранулят. Суппозитории готовились с использованием основ: масло какао, витепсол-Н-19, ГХМ 5Т, ГПЯ ЗТ методом выливания в формы весом 2,5 г. Физико-химические константы суппозиториев с витамином Е через 3 мес. хранения в условиях холодильника по сравнению с исходными существенно не изменились. В состав гранул входит витамин Е, костная мука, каолин. Вита-
мин Е тщательно перемешивается с костной мукой, затем добавляется каолин. Полученная однородная смесь увлажняется 2%-ным раствором МЦ и протирается через сито с диаметром отверстий 2 мм. Гранулят высушивается в сушильном шкафу при температуре 50°С в течение 2 ч и вновь протирается через то же сито. Гранулят обладает сыпучестью, распадаемостыо, согласуется с требованиями ГФХ. Для идентификации токоферолов используют их свойство давать хорошо кристаллизующиеся эфиры с различными кислотами (янтарная, алофановая, бензойная и др.), имеющие четкую tn.,., а также цветные реакции с азотной и фосфорно-молибденовой кислотами; частную и групповую реакцию нитрозирования как специфичную на все токоферолы в присутствии а-токоферола; «-и ^-токоферолы определяют по реакции конденсации образующихся при их окислении о-токохинонов с о-фенилендиамином. При этом получается краситель, обладающий флуоресцентными свойствами.
Для количественного определения токоферолов разработаны методы объемного и физико-химического анализа: спектрофотометрический (для инъекционного 2%-ного масляного раствора), полярографический, флуорометрический, газожидкостная хроматография. Для определения в сыворотке крови витамина Е предложен железодипиридиловый метод с предварительной депротеинизацией белка спиртом, экстракцией бензолом и хроматографической очисткой экстракта на диатомитовой колонке.
В последние годы в зарубежной литературе появилось описание нового метода определения витамина Е в крови. Основное преимущество этого метода в отличие от предыдущего— отсутствие этапа хроматографии. Анализ ведется в токе азота с последующим спектрофотометрированием при % 520 нм. Содержание витамина Е находят по калибровочному графику, построенному по стандартному раствору витамина Е.
Токоферолы представляют собой прозрачную маслообразную жидкость светло-желтого цвета, не растворимую в воде, хорошо растворимую в хлороформе, серном эфире, петролейном эфире, слабее — в этиловом спирте и ацетоне. Они легко образуют эфиры с уксусной, пропионовой, янтарной, капроновой, пальмитиновой, стеариновой, фосфорной и другими кислотами. Витамин Е устойчив к нагреванию, хорошо сохраняется в при-
сутствии щелочей. Разрушается при воздействии ультрафиолетовых лучей и легко окисляется на воздухе.
Механизм биологического действия витамина Е привлекает внимание исследователей более 40 лет. В вопросе о биологической функции нет пока единомыслия. Наиболее распространенная гипотеза о том, что токоферол в тканях животных играет роль биологического антиоксиданта, подвергнута критике. Антиоксидантные свойства токоферола в модельных системах обусловлены прежде всего их взаимодействием со свободными радикалами.
Показано, что биологическая роль витамина Е может состоять в образовании комплексов с углеводородными цепями полиненасыщенных жирных кислот в липопротеидных мембранах и защите от окисления селенида.
Следует отметить, что а-токоферол является лишь одним из компонентов антиоксидантной системы организма, важнейшая роль в которой принадлежит ферментным системам защиты.
Витамин Е широко используется в медицинской практике при прогрессирующих мышечных дистрофиях, полиомиелите, в офтальмологии, для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, гепатитов, дерматозов, туберкулеза, при коллагенозах, болезнях пищеварительных органов, в гинекологической практике, при интенсивных физических нагрузках спортсменов, для профилактики гемолиза эритроцитов при выхаживании недоношенных детей. Он приобретает всевозрастающее значение в жи- i
вотноводстве, так как необходим не только для нормальной v
репродукции, но и для нормального развития молодняка с первого дня его жизни. Недостаточность витамина Е в рационе животных вызывает нарушение функции размножения, мышечную дистрофию, энцефаломаляцию и другие явления. Витамин Е — единственный антиокислитель, абсорбируемый кишечником, способный проникать в жировую ткань. Это свойство витамина Е оказывает влияние на улучшение качества мяса, повышая в 2—3 раза стойкость жира от распада при хранении. Применение научно обоснованных норм кормления животных, то есть рационов, обеспечивающих нужное количество белков, углеводов и высокое содержание витаминов, позволяет полностью ликвидировать падеж молодняка, повысить привесы растущих животных на 20—25%; у птиц увеличить яйценосность на 50% и более.
Витамин Е стал обязательным компонентом ряда премиксов. Премикс представляет собой однородную смесь витаминов, солей микроэлементов, антибиотиков, отдельных аминокислот, лекарственных средств и других БАВ, перемешанных с соответственным наполнителем. Обычно доля микроингредиентов составляет 2%, а доля наполнителя — 98%.
За рубежом витамин Е используют в животноводстве в виде а-токоферол ацетата, абсорбированного на зерновом носителе или связанного с защитными веществами, такими, как желатин, декстрин, крахмал или сахар. а-Токоферол ацетат стабилен в минеральных смесях в течение 3 мес при температуре 45°С, в премиксах — 4 мес, в птичьем комбикорме — 6 мес. Стоек к процессам гранулирования.
Для удовлетворения нужд животноводства в витамине Е хозяйства нашей страны используют: спиртово-сахарный концентрат с содержанием 1 мг витамина в 1 мл препарата; масляный концентрат (не стабилизированный); стабилизированный препарат в виде порошка с содержанием в 1 г 250 мг токоферола; витаминный премикс АДЕ, приготовленный на подсолнечном масле, стабилизированном антиоксидантом с ан- тохином, с содержанием в 1000 мл масла 70 г витамина Е. В птицеводстве используют импортные препараты: «Спофа» (производства ЧССР), являющийся масляным концентратом витамина Е, 1 мл препарата содержит 250 мг токоферола; сухой порошкообразный препарат витамина Е «Ефарман» (ГДР, фирма «Фармазан»), в 1 а содержится 30 мг активного вещества. Препарат стабилен, добавленный в кормовые смеси сохраняет свою активность в течение продолжительного времени.
В медицинской практике применяют 5, 10, 30%-ный раствор токоферола ацетата в масле во флаконах по 10, 25 и 50 мл; капсулы, содержащие по 0,05 мл, 0,1 мл токоферола ацетата; 5, 10, 30%-ный раствор токоферола ацетата в масле — ампулы
по 1 мл для внутримышечного введения; гранулят жирорастворимых витаминов; порошок для изготовления таблеток и капсул с содержанием 50% витамина Е; порошок, содержащий липофильные витамины; таблетки водо- и жирорастворимых витаминов. Получены солюибилизированные водные растворы витамина Е, 3%-ные мази ацетата D, L, а-токоферола, приготовленные на смальце, эуцерине, вазелине.
Во Франции произведен лекарственный препарат D,L,a-TO- коферилникотинат с повышенной активностью витамина Е. Используют его перорально (таблетки, драже, пилюли, взвеси), в виде раствора для инъекций или наружно (мази и кремы).
Среди вопросов, связанных с применением витамина Е в медицине, следует отметить проблему адекватного пути введения его в организм. Поэтому поиск рациональной лекарственной формы приобретает в настоящее время первостепенное значение. Нами получены следующие лекарственные формы: суппозитории, таблетки, капсулы с содержанием витамина Е по 0,05; 2%-ный масляный раствор для инъекций, гранулят. Суппозитории готовились с использованием основ: масло какао, витепсол-Н-19, ГХМ 5Т, ГПЯ ЗТ методом выливания в формы весом 2,5 г. Физико-химические константы суппозиториев с витамином Е через 3 мес. хранения в условиях холодильника по сравнению с исходными существенно не изменились. В состав гранул входит витамин Е, костная мука, каолин. Вита-
мин Е тщательно перемешивается с костной мукой, затем добавляется каолин. Полученная однородная смесь увлажняется 2%-ным раствором МЦ и протирается через сито с диаметром отверстий 2 мм. Гранулят высушивается в сушильном шкафу при температуре 50°С в течение 2 ч и вновь протирается через то же сито. Гранулят обладает сыпучестью, распадаемостыо, согласуется с требованиями ГФХ. Для идентификации токоферолов используют их свойство давать хорошо кристаллизующиеся эфиры с различными кислотами (янтарная, алофановая, бензойная и др.), имеющие четкую tn.,., а также цветные реакции с азотной и фосфорно-молибденовой кислотами; частную и групповую реакцию нитрозирования как специфичную на все токоферолы в присутствии а-токоферола; «-и ^-токоферолы определяют по реакции конденсации образующихся при их окислении о-токохинонов с о-фенилендиамином. При этом получается краситель, обладающий флуоресцентными свойствами.
Для количественного определения токоферолов разработаны методы объемного и физико-химического анализа: спектрофотометрический (для инъекционного 2%-ного масляного раствора), полярографический, флуорометрический, газожидкостная хроматография. Для определения в сыворотке крови витамина Е предложен железодипиридиловый метод с предварительной депротеинизацией белка спиртом, экстракцией бензолом и хроматографической очисткой экстракта на диатомитовой колонке.
В последние годы в зарубежной литературе появилось описание нового метода определения витамина Е в крови. Основное преимущество этого метода в отличие от предыдущего— отсутствие этапа хроматографии. Анализ ведется в токе азота с последующим спектрофотометрированием при % 520 нм. Содержание витамина Е находят по калибровочному графику, построенному по стандартному раствору витамина Е.