Величина эпитопа, с которым взаимодействует антитело или иммуноглобулиновый рецептор В-клеток, как правило, должна соответствовать размеру антигенраспознающего участка. Методами рентгенострукгурного анализа комплексов антиген :антитело (лизоцим куриных яиц и нейраминидаза гриппа) выявлено, что в контактную область включены 15-22 поверхностных аминокислот белкового антигена. Однако не совсем ясно, все ли эти аминокислоты определяют эпитоп, взаимодействующий с антигенсвязыва- ющим участком антител, или часть из них находится в пограничной с эпитопом области. Обычное число аминокислот или сахаров, составляющих эпитоп, равно 6-8 мономерам.
В-клеточные эпитопы (детерминанты) находятся, как правило, на внешней поверхности антигена и относятся к так называемому конформационному типу, т.е. обладают третичной структурой и составляют часть общей пространственной организации антигенной молекулы. Локализация на внешней поверхности определяет их гидрофильность. На рис Л .4 представлена схема строения миоглобина спермы кита, полученная на основании данных рент-

Рис. 1.4 Строение миоглобина спермы кита.
Пространственная организация установлена на основании рентгеноструктурного анализа. Заштрихованные участки — последовательности аминокислотных остатков, выступающие в качестве В-клеточных эпитопов. Цифры указывают на порядковый номер аминокислотных остатков в полипептиде
геноструктурного анализа. Видно, что миоглобин имеет по крайней мере пять эпитопов, расположенных в основном в изгибах полипептидной цепи, т.е. в а-спиральных участках, однако действительное количество эпитопов может быть значительно больше. Так, например, при работе с 64 различными моноклональными антителами к бычьему сывороточному альбумину и панелью альбуминов от 10 разных видов животных было выявлено 25 перекрывающихся эпитопов. Эти факты позволяют предполагать, что вся поверхность белка в целом представляет собой собрание разнообразных эпитопов, а сочетание аминокислот, не встречающееся в иммунизируемом организме, может выступать в качестве эпитопа. Другое дело, что не все эпитопы в составе белка должны обладать равной иммуногенностью. Наиболее сильных, иммуно- доминантных эпитопов, очевидно, немного.
Помимо “внешних” эпитопов имеются “внутренние”, скрытые от распознавания антителами. Так, антитела к синтетическому сополимеру (T,G)-A-L, который имеет тирозин и глутаминовую кислоту на внешней поверхности, не реагируют с сополимером, построенным из тех же аминокислот, но имеющим упомянутые аминокислоты во внутренней части полимерной молекулы (рис. 1.5.).

Рис. 1.5 Влияние расположения аминокислот в полипептиде па иммуногенностъ всей иолекулы.
А. В тех случаях, когда L-тирозин и L-глутаминовая кислота расположены на внешних участках боковых цепей синтетического полипептида (T,G)-A-L {полита- розин-полиглугаминовая кислота-поли аланин - полилизи н), вся молекула в целом является сильным иммуногеном. Б. В условиях, когда синтез искусственных полипептидов осуществляется так, что иммуногенные детерминанты L-тирозина и L- глутаминовой кислоты оказываются внутри боковых цепей, а на внешних участках представлен L-аланин, молекула становится неиммуногенной. Эти структурные особенности указывают на значение положения отдельных аминокислот в определении иммуногенности