Если первые три типа повышенной реактивности опосредуются антителами классов IgE и IgG, то IV тип — гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) — есть результат работы анти- генспецифических CD4 Т-клеток воспаления.
Прототипом данной формы реагирования является туберкулиновая проба, до сих пор используемая в клинике инфекционных заболеваний (см. выше).
Последовательность событий, приводящих к проявлению реакции, складывается из следующих этапов (рис. 16.2).

1. Первичное внедрение антигена в организм приводит к накоплению специфических CD4 Т-клеток воспаления (Тн1).
2. При повторном подкожном проникновении антигена происходит его захват регионально локализованными тканевыми макрофагами. Эти антигенпрезентирующие клетки выводят фрагменты антигена в комплексе с молекулами II класса МНС на свою поверхность.
3. Предсуществуюшие анти ген специфические ТН1 -клетки взаимодействуют с иммуногенным комплексом на поверхности макрофага — ключевое событие для последующего развития всей реакции ГЗТ. После прошедшего взаимодействия Т-клетки воспаления начинают секрецию целого набора цитокинов: фактора, подавляющего миграцию макрофагов (макрофагингибирующего фактора — МИФ), макрофагального хемотаксического фактора (МХФ), интерферона-у и интерферона-p (ИФН-у и ИНФ-р), ФНО-р, интерлейкина-3 (ИЛ-3) и гранулоцитарно-макрофагаль- ного колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ).
4. Секретируемые цитокины обеспечивают собственно реакцию воспаления и, как следствие, ее визуальное проявление. МИФ и МХФ привлекают в зону проникновения антигена дополнительные фагоцитирующие клетки. ИФН-у активирует макрофаги, которые усиливают продукцию медиаторов воспаления. ФНО-р оп-


Рис. 16.2. CD4 Т-клелжи воспаления (Тн1) — основные участки реакции гапер- чунствителъносгн замедленвого типа.
В результате первичной иммунизации накапливаются зрелые CD4 Т-клетки воспаления. При повторном введении антигена происходит его презентация в иммуногенной форме на поверхности макрофага. Зрелые CD4 Т-клетки, распознав антиген, начинают продукцию набора цитокинов, которые организуют очаг воспаления в зоне проникновения антигена. ИЛ-3 — интерлейкин-3; ГМ-КСФ — гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор; ФНО-р — фак- торнекроза опухолей р ; ИФН-у — интерферон-у; МИФ — макрофагингибирую- щий фактор; МХФ — макрофагальный хемотаксический фактор; СКК — стволовая кроветворная клетка

ределяет локальное тканевое повреждение и усиливает экспрессию адгезивных молекул на кровеносных сосудах зоны воспаления, способствуя тем самым более легкому поступлению дополнительных клеток воспаления. И, наконец, ИЛ-3 и ГМ-КСФ как факторы гемопоэтической дифференцировки обеспечивают созревание моноцитов из прекурсоров костного мозга. Вновь образующиеся моноциты-макрофаги, мигрируя в зону воспаления, компенсируют убыль тех макрофагов, которые, выполнив свою функцию, разрушаются.
Все эти процессы, направленные на изоляцию патогена (или какого-либо иного антигена), завершаются за 24-48 часов формированием воспалительного очага.