Зрелая вирусная частица имеет поверхностный белок gpl20gt; который вступает в высокоаффинное взаимодействие с CD4-KO- рецептором, специфичным для CD4-T-клеток. В результате такого взаимодействия оболочка вируса сливается с клеточной поверхностью , что позволяет вирусному геному проникнуть внутрь клетки. Вирусный фермент обратная траскриптаза обеспечивает образование на вирусной РНК двухнитчатой копии ДНК, которая интегрируется в геном клетки. Интегрированная ДНК от вирусной матрицы называется провирусом. В активированной СD4-T-клетке

Рис. 18.1. Развитие ВИЧ инфекции.
Весь инфекционный процесс делится на четыре периода. Первый период — состояние, напоминающее грипп; характеризуется значительным накоплением вируса в крови и снижением чиста СD4/Г-клеток к концу периода. Во втором, асимптоматическом, периоде регистрируется почти полное исчезновение вируса из крови, нормализуется количество С04-Т-клеток в первой половине периода, наблюдается выраженное накопление специфических антител и С08-Т-клеток. Третий, симптоматический период включает нарастание вируса в крови, значительно снижается общее число СD4-T-клеток, сохраняется уровень антител и специфических CD8/Г-клеток. В четвертом, заключительном периоде резко увеличивается концентрация вируса в крови. Почти полностью исчезают ССМ-Т-клетки, незначительно снижается уровень антител и С08-Т-клеток
на провирусе образуются копии исходной РНК, которая в свою очередь обеспечивает синтез вирусных белков, включая gp 160, расщепляющийся на gp!20 и gp41. Процесс заканчивается формированием новых вирусных частиц, которые покидают клетку с тем, чтобы инфицировать новые интактные С04-Т-клетки.
Одна из наиболее пагубных для организма хозяина особенностей ВИЧ состоит в его ярко выраженной способности мутировать. Механизм мутаций связан с вирусной обратной транскриптазой. Фермент, обеспечивающий синтез ДНК на вирусной РНК как матрице, допускает неточности копирования, что приводит к ошибкам в последовательности нуклеотидов в ДНК. Мутации являются множественными, и от одного и того же больного можно выделить несколько мутантных линий ВИЧ. Особенно опасны мутации, затрагивающие участок генома, контролирующего синтез белка gpl20. Как уже говорилось, именно этот белок вступает во взаимодействие с С04-корецептором Т-клеток. При этом основные нейтрализующие антитела также образуются к этому белку, 378
точнее к той его части, которая представлена аминокислотной последовательностью, формирующей петлю V3. Аминокислотная последовательность, взаимодействующая с CD4, располагается рядом и не входит в состав петли. В тех случаях, когда мутации затрагивают V3, вирус ускользает от нейтрализующего действия антител, но сохраняет способность к взаимодействию с CD4 и проникновению в клетку хозяина.
Повышенная мутабельность вируса делает невозможным получение вакцинного препарата. Один из разрабатываемых подходов в борьбе с ВИЧ направлен на поиск способов блокады специфических вирусных белков (обратная транскриптаза, tat-белок и др.), которые включены в процесс репликации вирионов.