В таблице 18.1 перечислены наследственно обусловленные иммунодефицитные состояния человека с указанием основного поврежденного звена в работе иммунной системы.
Первое иммунодефицитное заболевание, получившее название Х-сцелленной агаммаглобулняемии (ХСА) было описано в 1952 г. О. Братоном. Заболевание обусловлено рецессивным геном, локализованным на Х-хромосоме, и выявляется только у мальчиков, обладающих набором половых хромосом XY. Девочки не болеют, так как даже если они гетерозиготны, то рецессивный ген одной Х-хромосомы компенсируется нормальным геном гомологичной Х-хромосомы. При данной форме иммунодефицита отсутствуют В-клетки и плазмоциты, в лимфоидной ткани нет ценлров размножения, в сыворотке не удается обнаружить lgM, IgD, IgA или IgE.YpoeeHb IgG крайне низкий и составляет всего 10% от нормы. В то же время больные имеют нормально развитый тимус. Т-клетки в количественном и функциональном отношении не отличаются от клеток здоровых детей. При этом заболевании набпю-
Таблица 18-1
Различные формы иммунодефицитиых состояний человека

Название иммунодефицита	Основное нарушение	Повреждение и иммунной системе	Чувствительность к патогенам
Х-cue пленная	дефект синтеза btk-	отсутствие В-клеток	внеклеточные
агам магл обули- немия	тирозин киназы		бактерии, вирусы
Общий варън-	неизвестно, сцеплено	дефект гуморального	внеклеточные
руюший иммунодефицит	с Х-хромооомой	ответа на полисахариды	бактерии
Селективный	неизвестно, сцеплено	отсутствие синтеза IgA	возбудители
дефицит IgA	с МНС		респираторных инфекций, вирусы
Селективный	деления С-генов	дефект образования	инкапсули-
дефицит имму-	и м му но глобул и нов	одного или более изо-	рованные вне-
ноглобулинов		типов иммуноглобулинов	клеточные бактерии
Синдром	неизвестно, сиеплено	дефект гуморального	внеклеточные
Wiskott-Aldrich	с X-хромосом ОЙ	ответа на полисахариды	бактерии
Синдром X-	дефект в СО40-ЛИ-	отсутствие персключе-	обшая
сцепленной гиперпродукции IgM	ганде	иия изотипов
Синдром DiGeoige	аплазия тимуса	отсутствие Т-клеток	обшая
Синдром обна-	резко сниженная	отсутствие CD4-T-	вирусы
женных лимфоцитов	экспрессия молекул II класса МНС	клеток
Дефицит моле-	мутации ТАР- гена	отсутствие CD8-T-	вирусы
кул 1 класса МНС		клеток
Тяжелые комбинированные иммунодефициты	Х-сцеплено, дефицит у-цепи рецептора для ИЛ-2 lt;IL-2Ry)	отсутствие Т-клеток	общая
	аутосомальныс дефекты репарации ДНК	отсутствие Т- и/или 8- клеток	общая
	дефицит аденези ндезам и н азы	отсутствие Т- клеток	обшая
	дефицит пуриннук- леотндфосфорилазы	отсутствие Т-клеток	общая
Дефицит фаго-	многие повреждения	отсутствие фат питар-	внеклеточные
цитоза		ной активности	бактерии
Дефицит ком-	многие повреждения	отсутствие специфике-	внеклеточные
племента		ских компонентов комплемента	бактерии
Дефект натуральных киллеров	неизвестно	отсутствие функции натуральных киллеров	вирусы герпесе
Дефицит бел-	неизвестно	низкий уровень связы-	ннеклеточные
ков, связывающих маннозу		вания маннозы белками	бактерии

дается обычное развитие гинерчувствительносги замедленною типа и отторжение аллотрансплантата. До 9-12-месячного возраста болезнь не проявляется, так как новорожденные получают защитные антитела с молоком матери. Однако после этого периода ребенок подвергается постоянному инфицированию такими возбудителями, как Hemophilis influenza, Diplococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae.
Установлено, что ген, ответственный за развитие ХСА, кодирует белок тирозинкиназу, обозначенную как btk (сокр. от англ, “bruton s tyrosine kinase”). Этот белок экспрессируется в В-клетках и полиморфноядерных нейтрофилах. Мутантная форма гена btk проявляет себя только в В-клетках. Отсутствие нормального гена btk приводит к приостановке развития В-клеток на стадии пре-В-клеток, когда уже произошла реорганизация генов для тяжелых цепей, но еще не начата реорганизация генов для легких цепей. В результате нарушается процесс формирования антигенраспозна- ющего рецепторного комплекса В-клеток.
Другим примером иммунных нарушений, затрагивающих В- систему, является общий варьирующий иммунодефицит. При этом заболевании наблюдается в основном дефицит продукции IgG и IgA, хотя в некоторых случаях проявляется и неполноценность Т- клеточной функции. Гены, контролирующие эту форму иммунопатологии, локализованы в том же регионе, что и гены Ш класса МНС, однако природа собственно генов и их продуктов неизвестна.
Одной из наиболее часто встречающихся форм иммуноде- фицитных нарушений является селективный IgA-дефицит, который проявляется с частотой 1 случай на 800 здоровых лиц. Люди с нарушением продукции IgA чаще других подвержены хроническим легочным инфекциям, вызываемым широким набором специфических возбудителей. Генетический механизм этого дефекта также неизвестен, но, как и в предыдущем случае, гены, ответственные за его проявление, сцеплены с генами III класса МНС.
В редких случаях встречаются семьи с нарушением способности к переключению изотипов иммуноглобулинов. Причиной подобных нарушений является делеция генов, контролирующих С- области иммуноглобулинов разных классов. Лица с подобными мутациями, как правило, обладают нормальной чувствительностью к инфекциям, и само явление имеет скорее познавательное, чем патолгическое значение.