Синапс (synopsis; греч. — «соприкосновение», «соединение») — функциональный (химический) контакт двух нервных клеток или нервной клетки и клетки исполнительного органа. Медиатор (лат. mediator — посредник) — молекула, освобождаемая из нейрона или нейроглии, которая избирательно влияет на электрохимический статус соседних клеток (табл. 12).
Большой вклад в исследование физиологии, биохимии и фармакологии синаптической передачи внесли ученые многих стран:

• Джон Лэнгли создал идею о постсинаптических рецепторах, участвующих в эффектах адреналина, никотина и кураре; предположил, что рецепторы способны возбуждать или тормозить функции эффекторных клеток; описал места выхода вегетативных нервов из ЦНС, их анатомические и функциональные особенности, разделил вегетативные нервы на симпатические и парасимпатические (1901 — 1907);
• Томас Эллиот (студент Лэнгли в Кембридже) установил, что гормон надпочечников адреналин вызывает эффекты, аналогичные раздражению симпатических нервов, предсказал роль адреналиноподобного вещества как медиатора симпатической системы (1905);
• У. Диксон обратил внимание на сходство симптомов отравления алкалоидом мухомора мускарином и эффектов раздражения парасимпатического блуждающего нерва, считал, что блуждающий нерв выделяет мускариноподобное вещество (1907);
• Генри Дейл открыл мускарино- и никотиноподобное влияние ацетилхолина, объяснил короткое действие этого медиатора быстрым гидролизом на холин и уксусную кислоту, выявил антиадренергический эффект алкалоидов спорыньи, описал адренергические и холинергические волокна (1910 — 1936);
• Уолтер Кеннон установил роль адреналиноподобного вещества (симпатин) как симпатического передатчика, вызывающего тахикардию и артериальную гипертензию, отметил различия в действии симпатина (суживает сосуды) и адреналина (суживает или расширяет сосуды), создал концепцию симпато-адреналовой системы (1921 — 1937); Отто Леве впервые экспериментально доказал медиаторный механизм передачи нервных импульсов (1921), совместно с Навратилом идентифицировал медиатор блуждающего нерва (Vagusstqff) как ацетилхолин (1926);

Таблица 12. Низкомолекулярные медиаторы

Медиатор	Локализация	Функции	Патологии, обусловленные нарушением обмена медиатора
Амины
Ацетилхолин	Нервно-мышечные синапсы, вегетативные ганглии, надпочечники, каротидные клубочки, кора больших полушарий, базальные ганглии, сетчатка	Моторика, вегетативные функции, функции ноцицептивной системы, пробуждение, обучение, память	Миастения, вегетативные нарушения, болезнь Альцгеймера, старческая деменция
Дофамин	Симпатические ганглии, кора больших полушарий, базальные ганглии, лимбическая система, гипоталамус, средний мозг, сетчатка	Контроль двигательных функций и эмоций	Болезнь Паркинсона, шизофрения
Норадреналин	Периферические симпатические окончания, ствол мозга, проекции в кору больших полушарий, гипоталамус, мозжечок и спинной мозг	Регуляция бодрствования и сна, эмоций	Депрессия, мания, галлюцинации, нарушения сна
Серотонин	Ядра шва ствола мозга, проекции в кору больших полушарий, мозжечок, спинной мозг, сетчатка	Контроль эмоций, сна, терморегуляция, нейроэндокринная регуляция	Депрессия, галлюцинации, нарушения сна

Гистамин	Г ипоталамус с проекцией в кору больших полушарий, базальные ганглии, таламус, мозжечок, спинной мозг	Регуляция сна, восприятия боли, полового поведения	Вегетативные нарушения
L-аминокислоты
Глутаминовая кислота	Кора больших полушарий, базальные ганглии, таламус, гипоталамус, мозжечок, ствол мозга, спинной мозг, сетчатка	Возбуждение, двигательные и сенсорные функции (основной медиатор ЦНС)	Эпилепсия, моторные нарушения, расстройства памяти, нейродегенеративные заболевания
Аспарагиновая кислота	Первичная зрительная кора, спинной мозг	Двигательные и сенсорные функции	Не установлены
Глицин	Спинной мозг, продолговатый мозг, сетчатка	Торможение, регуляция двигательных функций и эмоций	Судорожный синдром
ГАМК	Кора больших полушарий, мозжечок, ствол мозга, спинной мозг, сетчатка	Торможение, регуляция двигательных функций, эмоций, условные рефлексы	Хорея, судорожный синдром, депрессия, паркинсонизм
Пурины
АТФ	Уздечка головного мозга, спинной мозг, афферентные нейроны, симпатические нейроны	Функции ноцицептивной системы, контроль над деятельностью внутренних органов	Нарушения болевой чувствительности, сосудистые расстройства
Аденозин	Является продуктом гидролиза АТФ в пуринергических синапсах	Ограничение возбуждения головного мозга	Судорожные состояния

• Отто Леве впервые экспериментально доказал медиаторный механизм передачи нервных импульсов (1921), совместно с Навратилом идентифицировал медиатор блуждающего нерва (VaGusstqff) как ацетилхолин (1926);
• Александр Филиппович Самойлов установил, что в передаче импульсов по нерву участвуют электрические процессы, для работы нервно-мышечных синапсов необходимы химические процессы; предположил химический механизм торможения в ЦНС (1924);
• В. Фельдберг, Дж. Гэддам, Г. Чанг доказали медиаторную функцию ацетилхолина в различных парасимпатических нервах (1933 — 1936);
• Бернард Катц открыл механизм выделения ацетилхолина в нервно-мышечных синапсах;
• Василий Васильевич Закусов — автор синаптической теории действия лекарственных средств на ЦНС (1930-е);
• Алексей Васильевич Кибяков установил химический характер переключения импульсов в вегетативных ганглиях (1933);
• Александр Григорьевич Гинецинский исследовал механизмы функционирования нервномышечных синапсов и совместно с Леоном Абгаровичем Орбели обнаружил способность симпатических нервов уменьшать утомление скелетных мышц (1935);
• Ульф Эйлер открыл медиаторную роль норадреналина (1946);
• Сергей Викторович Аничков установил синаптический механизм работы каротидных клубочков (1946).

Интересная информация по истории изучения синаптической передачи представлена в сборнике «Теория химической передачи нервного импульса» (Л., 1981).
СТРОЕНИЕ И ФУНКЦИИ СИНАПСОВ
В синапсах различают две контактирующие мембраны:

• передающая пресинаптическая мембрана аксона;
• воспринимающая постсинаптическая мембрана нервной клетки (тело, дендрит, аксон) или клетки исполнительного органа.

Между пресинаптической и постсинаптической мембранами находится синоптическая щель шириной 20 — 40 нм. Она заполнена полисахаридным гелем, имеет каналы для диффузии медиатора. Синапс ограничен соединительнотканными филаментами, препятствующими выходу медиатора в кровь.
Низкомолекулярные медиаторы синтезируются в окончаниях аксона и депонируются в связи с белком в синоптических пузырьках (везикулы). Медиаторы-пептиды образуются в теле нейрона и в составе синаптических пузырьков транспортируются быстрым аксоплазматическим током в пресинаптическую зону. Синаптические пузырьки формируются из мембраны эндоплазматического ретикулума.
Во время потенциала покоя через пресинаптическую мембрану выделяются единичные кванты медиатора. Они вызывают миниатюрные потенциалы действия (0,1 — 3 мв) на постсинаптической мембране, необходимые для поддержания физиологической реактивности органов и тонуса скелетных мышц.
Работа синапса начинается с потенциала действия пресинаптической мембраны. Положительный заряд на внутренней поверхности пресинаптической мембраны вызывает слипание с ней отрицательно заряженных синаптических пузырьков. Входящие в аксоплазму ионы кальция катализируют взаимодействие белков пресинаптической мембраны
(нейрексин, синтаксин, SNAP-25[I]) с белками синаптических пузырьков (синаптостигмин, синаптобревин[II]). В пресинаптической мембране открывается канал (синаптопор) для экзоцитоза (выброса) квантов медиатора в синаптическую щель (опустошается 300 — 2000 синаптических пузырьков).
Освобождение ацетилхолина тормозит самый сильный яд микробного происхождения — ботулинический токсин, продуцируемый анаэробной бактерией Clostridium botulinum. Он ингибирует синтаксин, SNAP-25 и синаптобревин (подробнее см. в лекции 18).Токсин паука «черная вдова», связываясь с нейрексином на пресинаптической мембране, вызывает массивный выброс ацетилхолина.
Циторецепторы медиаторов прямо регулируют проницаемость ионных каналов или посредством G-белков открывают ионные каналы, изменяют активность мембраносвязанных ферментов — аденилатциклазы и фосфолипаз. Ферменты катализируют синтез вторичных мессенджеров — цАМФ, инозитолтрифосфата и диацилглицерола.
Пресинаптические циторецепторы путем активации или блокады кальциевых каналов влияют на выделение медиаторов.
После взаимодействия с рецепторами медиаторы исчезают из синаптической щели в результате различных процессов. Основное значение имеют:

• нейрональный захват — активный транспорт через пресинаптическую мембрану в синаптические

пузырьки для участия в повторной передаче импульсов (норадреналин, дофамин, серотонин,
ГАМК, глицин, глутаминовая кислота);

• экстранейрональный захват — депонирование в исполнительных органах;
• ферментативное расщепление (ацетилхолин, медиаторы-пептиды).

В последние годы появились новые данные о функциях медиаторов. Они могут освобождаться из нейроглии и действовать на циторецепторы нейроглии. В нервно-мышечных синапсах ацетилхолин выделяется не только из окончаний двигательных нервов, но и из шванновских клеток. Циторецепторы к медиатору могут располагаться на клетках-мишенях, значительно удаленных от места выброса, при этом передача сигнала становится медленной и диффузной. Не получает подтверждения принцип Г. Дейла «один нейрон — один медиатор». Выделение большинства классических медиаторов сопровождается одновременным выбросом нейропептидов. В синапсах спинного мозга нейроны выделяют 2 тормозящих медиатора — ГАМК и глицин. В головном мозге нейроны могут освобождать тормозящий и возбуждающий медиаторы — ГАМК и АТФ.
МЕДИАТОРЫ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ НЕРВОВ
В периферической нервной системе функционируют адренергические (медиатор — норадреналин), холинергические (медиатор — ацетилхолин), пуринергические (медиаторы — АТФ и аденозин), дофаминергические и серотонин ергические синапсы. Наибольшее количество синаптотропных средств влияет на адренергические и холинергические синапсы.
Различают два типа центробежных (эфферентных) нервов:

1. Двигательные (соматические) нервы состоят из холинергических аксонов, следующих
   непрерывно от мотонейронов передних рогов спинного мозга (спинномозговые нервы) или ствола головного мозга (черепно-мозговые нервы) до скелетных мышц.
2. Вегетативные нервы иннервируют внутренние органы, разделяются на симпатические и парасимпатические:

• симпатические нервы состоят из коротких преганглионарных и длинных постганглионарных волокон, образующих синаптический контакт в вегетативных ганглиях. Центры преганглионарных волокон находятся в боковых рогах грудного отдела спинного мозга (сегменты С8, Т — L3). Ганглии образуют цепочку около позвоночника. Симпатические преганглионарные волокна — холинергические, постганглионарные волокна — адренергические;
• парасимпатические нервы состоят из длинных преганглионарных и коротких постганглионарных волокон. Ганглии локализованы около исполнительных органов или внутриорганно. Парасимпатические нервы находятся в составе черепно-мозговых нервов (глазодвигательный, лицевой, языкоглоточный, блуждающий) и спинномозговых тазовых нервов (центры в боковых рогах крестцового отдела спинного мозга). Парасимпатические преганглионарные и постганглионарные волокна — холинергические.

Эфферентные нервы мозгового слоя надпочечников не прерываются в вегетативных ганглиях и представляют собой преганглионарные холинергические волокна. Хромаффинную ткань надпочечников рассматривают как аналог симпатических ганглиев, у которых редуцировались аксоны, а медиатор стал гормоном (70 — 90 % составляет адреналин, 10 — 30% — норадреналин).
В каротидных клубочках ацетилхолин выделяется клетками клубочков, а холинорецепторы расположены на окончаниях афферентных нервов, идущих к дыхательному центру.
Таким образом, холинергические волокна — двигательные, симпатические преганглионарные, парасимпатические преганглионарные и постганглионарные, адренергические волокна — симпатические постганглионарные.
АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ
Адренергические нейроны расположены в ЦНС (голубое пятно среднего мозга, мост, продолговатый мозг) и в симпатических ганглиях.
Периферические адренергические синапсы образованы варикозными утолщениями разветвлений постганглионарных симпатических волокон.
Медиатор адренергических синапсов — норадреналин. Его предшественник в биосинтезе дофамин выполняет медиаторную функцию в дофаминергических синапсах. Адреналин представляет собой гормон мозгового слоя надпочечников. Все три вещества относятся к группе катехоламинов, так как содержат гидроксилы в 3-м и 4-м положениях ароматического кольца.
Синаптические пузырьки в адренергических синапсах имеют под электронным микроскопом гранулярное строение, и поэтому получили название гранулы.
В гранулах норадреналин депонирован в связи с АТФ и белком хромогранином. В составе гранул обнаружены также ферменты и модулирующие нейропептиды (энкефалины, нейропептид Y).
Норадреналин синтезируется из аминокислоты тирозина. Превращение фенилаланина в тирозин является неспецифическим процессом и происходит в печени. Обе аминокислоты в большом количестве содержатся в твороге, сыре, шоколаде, бобовых.
Тирозин с помощью активного транспорта поступает в адренергические окончания. В их цитоплазме он включает второй гидроксил в 3-м положении ароматического кольца, превращаясь в диоксифенилаланин (ДОФА). Эту реакцию катализирует тирозингидроксилаза. Затем декарбоксилаза ароматических L-аминокислот декарбоксилирует ДОФА в дофамин, транспортируемый в гранулы. На последнем этапе дофамин приобретает третий гидроксил в P-положении боковой цепи при участии дофамин-Р-гидроксилазы.
В мозговом слое надпочечников норадреналин подвергается метилированию в гормон адреналин под влиянием N-метилтрансферазы (донатор метальных групп — S-аденозилметионин). Образование адреналина стимулируют глюкокортикоиды, эстрогены и тироксин. Глюкокортикоиды, поступая в мозговой слой по воротной системе надпочечников, активируют тирозингидроксилазу, дофамин-Р- гидроксилазу и N-метилтрансферазу. У некоторых видов акул корковый и мозговой слои надпочечников представляют собой изолированные железы, поэтому у них адреналин не
синтезируется, а единственным гормоном хромаффинных клеток является норадреналин.
ТИРОЗИН
I
ДОФА
I
ДОФАМИН
I
НОРАДРЕНАЛИН
I              Фенилэтаноламин-Ы-метилтрансфераза. Кофактор — S-аденозилметионин
АДРЕНАЛИН
После диссоциации комплексов норадреналин — адренорецептор медиатор инактивируется при участии ряда механизмов:

• нейрональный захват (захват-1) — активный транспорт вначале через пресинаптическую мембрану (сопряжен с выходом ионов натрия), а затем через мембрану гранул под влиянием АТФ- зависимой протонной транслоказы (при входе в гранулы одной молекулы норадреналина в цитоплазму выходят 2 протона);
• кстранейрональный захват (захват-2) нейроглией, фибробластами, миокардом, эндотелием и гладкими мышцами сосудов;
• инактивация ферментами.

80% норадреналина участвует в нейрональном захвате, по 10% подвергается экстранейрональному захвату и ферментативному расщеплению. Необходимость нейронального захвата диктуется дефицитом субстратов и большой потребностью в энергии для синтеза норадреналина из тирозина. Для сохранения адреналина основное значение имеет экстранейрональный захват.
Ферменты инактивации катехоламинов — моноаминоксидаза (МАО) и катехол-О- метилтрансфераза (КОМТ). МАО, локализованная на внешней мембране митохондрий и в гранулах, осуществляет окислительное дезаминирование катехоламинов с образованием биогенных альдегидов. Затем альдегиды окисляются НАД-зависимой альдегиддегидрогеназой в кислоты или восстанавливаются альдегидредуктазой в гликоли.
Цитоплазматический фермент КОМТ катализирует присоединение метальной группы к гидроксилу в 3-м положении ароматического кольца (только при наличии гидроксила в 4-м положении). Донатором метильных групп служит S-аденозилметионин. Метилированные продукты в 200 — 2000 раз (по разным тестам) менее активны, чем норадреналин и адреналин.
Адренорецепторы
В 1948 г. английский фармаколог Р. Алквист высказал гипотезу о двух типах адренорецепторов. a-Адренорецепторы вызывают сужение сосудов, наиболее чувствительны к адреналину, меньше реагируют на норадреналин и очень слабо воспринимают действие изадрина (изопропилнорадреналин). в-Адренорецепторы расширяют сосуды, обладают максимальной чувствительностью к изадрину, в 10 — 50 раз слабее возбуждаются адреналином и мало реагируют на норадреналин.
Адренорецепторы локализованы на постсинаптической, пресинаптической мембранах и в органах, не получающих адренергическую иннервацию. Постсинаптические адренорецепторы имеют индексы 1 или 2, пресинаптические и внесинаптические адренорецепторы обозначаются индексом 2. В несинаптические адренорецепторы возбуждаются циркулирующими в крови норадреналином и адреналином.
Адренорецепторы ассоциированы с G-белками. Они связывают катехоламины с помощью кармана, состоящего из высококонсервативных остатков аминокислот, расположенных в середине и во внеклеточной трети гидрофобных трансмембранных спиралей. Аминогруппа катехоламинов устанавливает ионную связь с карбоксилом аспарагиновой кислоты в 3-м трансмембранном домене. Гидроксилы катехола образуют водородную связь с остатками серина в 5-м и 7-м доменах, что необходимо для активации адренорецепторов.
Сведения о механизмах функционирования, чувствительности к агонистам и антагонистам,
физиологической роли адренорецепторов представлены в табл. 13 — 15.
Постсинаптические а1-адренорецепторы (А, В, D) регулируют активность мембранных фосфолипаз и проницаемость кальциевых каналов L-типа. В гладких мышцах ионы кальция активируют кальмодулинзависимую киназу легких цепей миозина, что необходимо для образования актомиозина и сокращения. Только в желудке и кишечнике а1-адренорецепторы, открывая кальцийзависимые калиевые каналы, вызывают гиперполяризацию сарколеммы и расслабление гладких мышц. Эффекты возбуждения а1-адренорецепторов следующие:

• сокращение радиальной мышцы радужки с расширением зрачков (мидриаз; греч. amydros — темный, неясный);
• сужение сосудов кожи, слизистых оболочек, органов пищеварения, почек и головного мозга;
• повышение АД;
• сокращение капсулы селезенки с выбросом депонированной крови;
• сокращение сфинктеров пищеварительного тракта и мочевого пузыря;
• уменьшение моторики и тонуса желудка и кишечника.

Таблица 13. Адренорецепторы и их эффекторные системы

Адренорецепторы	G-белки	Эффекторный механизм
а1	G, G, Gq, G/G0 Gq	t фосфолипазы С t фосфолипазы D t фосфолипазы А2 t Са2+-каналов
а2	G, Gi Gо GG	l аденилатциклазы t К+-каналов l Са2+-каналов (L. и N) t фосфолипаз С и А2
в	Gs	t аденилатциклазы t Са2+-каналов (L)
Р2	Gs	t аденилатциклазы

Таблица 14. Адренорецепторы

Рецептор	Агонисты	Антагонисты	Локализация	Функции
а1	А gt; НА gt;gt; И Мезатон	Празозин	Г ладкие мышцы сосудов, мочеполовой системы	Сокращение
			Гладкие мышцы пищеварительного тракта	Расслабление
			Сердце	Повышение сократимости, аритмия
а2	А gt; НАgt;gt; И Клофелин	Иохимбин	Нервные окончания	Уменьшение выделения НА
			в-Клетки островков поджелудочной железы	Уменьшение секреции инсулина
			Тромбоциты	Агрегация
			Г ладкие мышцы сосудов	Сокращение
amp;	И gt; А = НА	Атенолол Метопролол	Сердце	Тахикардия, повышение проводимости и сократимости
			Юкстагломерулярный аппарат почек	Секреция ренина
			Жировая ткань	Липолиз
в 2	И gt; А gt;gt; НА Сальбутамол	Бутоксамин	Нервные окончания	Повышение выделения НА
			Гладкие мышцы	Расслабление
			Скелетные мышцы	Г ликогенолиз, вход К+
			Печень	Г ликогенолиз, гликонеогенез

Примечание. А — адреналин, НА — норадреналин, И — изадрин.
Таблица 15. Влияние вегетативной нервной системы на функции эффекторных органов

Адренергическое влияние		Холинергическое влияние (М- холинорецепторы1)
Тип	изменение функций2	изменение функций2

	рецептора
ГЛАЗ
Радиальная мышца радужки	а1	Расширение зрачков (мидриаз) ++	—
Круговая мышца радужки	—	—	Сужение зрачков (миоз) +++
Цилиарная мышца	Р2	Расслабление для ясного видения вдали +	Сокращение для ясного видения вблизи +++
СЛЕЗНЫЕ ЖЕЛЕЗЫ	а	Повышение секреторной функции +	Повышение секреторной функции +++
СЕРДЦЕ3
Синусный узел	в1,2	Тахикардия ++	Брадикардия +++ Вагусная остановка сердца
Предсердия	в1,2	Повышение сократимости и скорости проведения потенциала действия ++	Уменьшение сократимости, укорочение потенциала действия ++
Атриовентрикулярный узел	в1,2	Повышение автоматизма и проводимости ++	Уменьшение проводимости, атриовентрикулярная блокада +++
Система Гиса-Пуркинье	в1,2	Повышение автоматизма и проводимости ++	Действие слабое
Желудочки	в1,2	Повышение сократимости, скорости проведения потенциала действия и автоматизма +++	Незначительное уменьшение сократимости
АРТЕРИОЛЫ4
Коронарные	а1,2, Р2	Сужение + Расширение ++	Сужение
Кожи и слизистых оболочек	а1,2	Сужение +++	—
Скелетных мышц	Р2	Расширение +++	Расширение +
Мозговые	а1	Слабое сужение	—
Легочные	а1 Р2	Сужение + Расширение +	—
Органов брюшной полости	а1	Сужение +++	—
Почек	а1	Сужение +++	—
ВЕНЫ	а1,2 Р2	Сужение ++ Расширение ++	—
ЛЕГКИЕ
Гладкие мышцы трахеи и бронхов	Р2	Расслабление +	Сокращение ++
Бронхиальные железы	Р2	Уменьшение секреторной функции +	Повышение секреторной функции +++
СЛЮННЫЕ ЖЕЛЕЗЫ	а1 в	Секреция К+ и воды + Секреция амилазы +	Секреция К+ и воды +++
ЖЕЛУДОК
Перистальтика и тонус	а1,2, в2	Уменьшение +	Повышение +++
Сфинктеры	а1	Сокращение +	Расслабление +
Секреция желудочного сока		Уменьшение	Повышение +++
КИШЕЧНИК
Перистальтика и тонус	,2 со: а1,	Уменьшение +	Повышение +++
Сфинктеры	а1	Сокращение +	Расслабление +
Секреция кишечного сока	а2	Уменьшение +	Повышение ++
ПЕЧЕНЬ	в2	Г ликогенолиз, гликонеогенез	—
ЖЕЛЧНЫИ ПУЗЫРЬ И ЖЕЛЧНЫЕ ПРОТОКИ	в2	Расслабление +	Сокращение +
ПОДЖЕЛУДОЧНАЯ ЖЕЛЕЗА
Ацинусы	а	Уменьшение секреторной функции +	Повышение секреторной функции +++
Р-Клетки островков	а 2	Уменьшение секреции инсулина ++
	в2	Повышение секреции инсулина +
ПОЧКИ

Секреция ренина	а1 , в1	Повышение ++	—
МОЧЕВОЙ ПУЗЫРЬ
Мышца дна	в2	Расслабление +	Сокращение +++
Треугольник и сфинктер	а1	Сокращение ++	Расслабление ++
МОЧЕТОЧНИК
Перистальтика и тонус	а1	Повышение	Повышение (?)
МАТКА	а1 в2	Беременная: сокращение (а1), или расслабление (б2) Небеременная: расслабление (б2)	Сокращение ++
МУЖСКИЕ ПОЛОВЫЕ ОРГАНЫ	а1	Эякуляция ++	Эрекция +++
КАПСУЛА СЕЛЕЗЕНКИ	а1	Сокращение +++	—
КОЖА
Пиломоторы	а1	Сокращение +++	—
Потовые железы	—	—	Повышение секреторной функции
СКЕЛЕТНЫЕ МЫШЦЫ	в2	Повышение сократимости, гликогенолиз, вход К+	—
ЖИРОВАЯ ТКАНЬ	в1	Липолиз +++	—

Примечание. — в гладких мышцах и железах находятся различные типы М-холинорецепторов (преобладают М3), в сердце локализованы М2-холинорецепторы; 2 — степень изменения функций от 1+ до 3+;              — в сердце преобладают в 1 -адренорецепторы; — указаны преобладающие типы
адренорецепторов, в артериолах органов брюшной полости и почек находятся сосудорасширяющие рецепторы дофамина.
а2-Адренорецепторы (А, В, С) снижают активность аденилатциклазы.
Постсинаптические а2-адренорецепторы суживают сосуды кожи и слизистых оболочек, тормозят моторику желудка и кишечника, уменьшают секрецию кишечного сока.
Пресинаптические а2-адренорецепторы по принципу отрицательной обратной связи снижают выделение норадреналина из адренергических окончаний при избытке медиатора в синаптической щели (увеличивают калиевую проводимость мембран, блокируют кальциевые каналы L- и #-типов).
Внесинаптические а2-адренорецепторы вызывают спазм сосудов, подавляют секрецию инсулина и повышают агрегацию тромбоцитов.
в-Адренорецепторы, активируя аденилатциклазу, повышают синтез цАМФ.
Для постсинаптических в1-адренорецепторов характерны следующие эффекты:

• возбуждение сердца — тахикардия, ускорение проведения потенциала действия по проводящей системе, усиление сокращений миокарда, рост потребности в кислороде (в 1 -адренорецепторы повышают фосфорилирование кальциевых каналов и белка фосфоламбана, прямо открывают кальциевые каналы в миокарде, что сопровождается увеличенным входом ионов кальция и мобилизацией их из саркоплаз-матического ретикулума);
• ослабление моторики кишечника;
• секреция ренина;
• цАМФ-зависимый липолиз в жировых депо.

Постсинаптические и внесинаптические в2-адренорецепторы расслабляют гладкие мышцы и вызывают гипергликемию. В гладких мышцах цАМФ-зависимая протеинкиназа фосфорилирует киназу легких цепей миозина, что уменьшает чувствительность этого фермента к активирующему действию ионов кальция. Кроме того, в2 адренорецепторы блокируют кальциевые каналы гладких мышц в результате модификации цитоскелета; регулируют экспрессию генов с задержкой апоптоза. Типичные эффекты в2-адренорецепторов следующие:

• расширение сосудов сердца, легких и скелетных мышц;
• снижение АД;
• расширение бронхов и уменьшение секреторной функции бронхиальных желез;
• торможение моторики желудка и кишечника;
• расслабление желчного пузыря, мочевого пузыря, беременной и небеременной матки;
  

• усиление цАМФ-зависимых гликогенолиза и гликонеогенеза в печени, гликогенолиза в скелетных мышцах;
• повышение секреции инсулина.

Таблица 16. Классификация лекарственных средств, влияющих на адренергические синапсы (указаны основные препараты)

Адреномиметики
Адреномиметики прямого	а, в-адреномиметики	адреналин
действия	а-адреномиметики	норадреналин, мезатон
	в-адреномиметики	добутамин, изадрин, орципреналин
	в2-адреномиметики	сальбутамол, фенотерол
Адреномиметики непрямого действия		эфедрин
Адреноблокаторы
Блокаторы адренорецепторов	а, в -адреноблокаторы	карведилол, проксодолол
	а-адреноблокаторы	дигидроэрготоксин, дигидроэрготамин, ницерголин, тропафен, фентоламин
	а1-адреноблокаторы	празозин, доксазозин
предыдущая к содержанию следующая Источник: Венгеровский А.И., «Лекции по фармакологии» 2007 А так же в разделе «  Лекция 9 СТРОЕНИЕ И ФУНКЦИИ СИНАПСОВ. АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ  »   Лекция 10 АДРЕНОМИМЕТИКИ   Лекция 11 а АДРЕНОБЛОКАТОРЫ   Лекция 12 в -адреноблокаторы а, в-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ   Лекция 13 СИМПАТОЛИТИКИ   Лекция 14 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ. ХОЛИНОМИМЕТИКИ   Лекция 15 АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА   Лекция 16 М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ   Лекция 17 ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ   Лекция 18 МИОРЕЛАКСАНТЫ (КУРАРЕПОДОБНЫЕ СРЕДСТВА)