Фармакокинетика
Препараты данной группы быстро и полностью всасываются из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1 ч.; при приеме с пищей - может уменьшаться на 20 %. Содержание препаратов в плазме быстро понижается (в течение 4 ч.). Абсолютная биодоступность репаглинида составляет 56 %, натеглинида - 73 %. Связывание с белками плазмы крови очень высокое (более 98 %). Практически полностью биотрансформируются в печени (окисление и связывание с глюкуроновой кислотой), образуя в несколько раз меньшие, по сравнению с исходным веществом (натеглинид), фармакологически активные или неактивные метаболиты (репаглинид). Период полувыведения у обоих препаратов - 1-1,5 ч. Выводятся в течение 4-6 ч., преимущественно через ЖКТ (репаглинид) или почки (натеглинид).
Фармакодинамика
Стимулируют высвобождение инсулина из функционирующих бета-клеток поджелудочной железы, блокируя АТФ-зависимые каналы в мембранах бета-клеток при посредстве белков-мишеней, что приводит к деполяризации бета-клеток, и открытию кальциевых каналов. Приток кальция индуцирует секрецию инсулина.
Инсулинотропный ответ на прием пищи развивается в среднем в течение 1530 мин. после приема препаратов и сопровождается понижением уровня глюкозы в крови во время еды. В периоды между приемами пищи не отмечается повышения концентрации инсулина. Таким образом, основная направленность их действия - устранение постпрандиальных пиков гипергликемии, поэтому другое название этой группы - прандиальные регуляторы гликемии.
Основные терапевтические эффекты
Гипогликемический эффект осуществляется за счет стимуляции выделения инсулина поджелудочной железой и быстрого снижения содержания глюкозы в крови.
Органопротекторный эффект в отношении поджелудочной железы: происходит более медленное истощение Р-клеток поскольку меглитиниды не вызывают прямого экзоцитоза и не подавляют биосинтез инсулина в b-клетке.
Показания и принципы использования в терапевтической клинике
Меглитиниды показаны при СД 2 типа на фоне неэффективности диеты и физических нагрузок.
Быстрое начало и короткая продолжительность действия препаратов данной группы обусловливает необходимость их приема перед едой или во время приема пищи. В случае пропуска приема пищи (например, обеда) прием препарата также пропускается. Это особенно важно для пациентов в пожилом возрасте, т. к. они должны иметь сохраненные когнитивные функции, чтобы избегать ошибок в приеме препаратов. При длительном использовании меглитинидов может наблюдаться снижение их эффективности.
Репаглинид: назначают внутрь, кратность приема равна кратности приемов пищи, начинают с 500 мкг, увеличивая дозу в зависимости от гликемии, но не ранее чем через 1-2 нед. Максимальная доза: разовая - 4 мг и суточная - 16 мг. Натеглинид практически не требует подбора дозы. Стандартная разовая доза 120 мг перед каждым основным приемом пищи.
Возможна комбинация репаглинида с метформином или пролонгированным инсулином перед сном в ситуации, когда у пациента остается повышенная гликемия натощак.
Побочные действия
Со стороны органов ЖКТ: диспепсия, тошнота, диарея, преходящее повышение активности трансаминаз (связанные с колебаниями уровня гликемии).
Со стороны обмена веществ: гипогликемические реакции (относительно редко).
Аллергические реакции (кожная сыпь).
Противопоказания

• Индивидуальная непереносимость (в т. ч. гиперчувствительность в анамнезе).
• СД 1 типа, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома.
• Микроангиопатия.
• Печеночная и/или почечная недостаточность.
• Инфекционные заболевания.
• Большие хирургические вмешательства.
• Сопутствующее лечение лекарственными препаратами, ингибирующими (ке- токоназол, итраконазол, эритромицин, флуконазол, мибефрадил) или индуцирующими (рифампицин, фенитоин) систему CYP3A4.
• Беременность и лактация.

С осторожностью применяют при: лихорадочном синдроме, алкоголизме, надпочечниковой недостаточности, заболеваниях щитовидной железы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
К препаратам-синергистам меглитинидов относятся ингибиторы АПФ, анаболические стероиды, бета-адреноблокаторы, фибраты, бигуаниды, хлорамфеникол, циме- тидин, кумарины, фенфлурамин, флуоксетин, гуанетидин, ингибиторы МАО, микона- зол, пентоксифиллин, фенилбутазон, фосфамиды, тетрациклины, пролонгированные сульфаниламиды, противотуберкулезные средства, салицилаты, НПВС, пробенецид, аллопуринол, октреотид, этанол.
Препаратами-антагонистами меглитинидов являются барбитураты, хлорпрома- зин, ГКС, симпатомиметики, глюкагон, высокие дозы никотиновой кислоты, пероральные контрацептивы и эстрогены, салуретики, гормоны щитовидной железы, соли лития, рифампицин, фенитоин, даназол.