Восстановительная активность клеток во время аллергических реакций сопровождается повышением количества внутриклеточного кальция [389]. Теоретически блокаторы кальциевых каналов (нифедипин, дилтиазем, верапамил) должны разрывать цепочку биохимических превращений, ведущих к высвобождению медиатора. Эти блокаторы тормозят развитие коронароспазма, расширяют артерии, снижают сократимость миокарда. Верапамил снижает проводимость в синусно-предсердном и предсердно-желудочковом узлах (блокирует медленные кальциевые каналы), устраняя суправентрикулярные аритмии. Было показано, что блокаторы кальциевых каналов оказывают благотворное влияние и во время реакций гиперчувствительности немедленного типа. Нифиде- пин тормозит высвобождение гистамина из базофильных гранулоцитов человека [28]. В исследованиях на животных было показано и антианафилактическое действие ве- рапамила [87].
В будущем блокаторы кальциевых каналов могут быть использованы в профилактике анафилактических реакций. Во время развивающейся анафилактической
реакции их использование противопоказано из-за возникающих под их влиянием расширения артерий и снижения функции миокарда. Хлорид кальция, которым часто пользуются во время оперативных вмешательств как ино- тропным средством для устранения гипотензии или улучшения функции миокарда у больных, находящихся в критическом состоянии, противопоказан при подозрении на анафилактическую или анафилактоидную реакции. Кальций участвует в воспалительной активации клеток и может способствовать возникновению коллапса или усугублять уже имеющийся [Levy, неопубликованные данные]. Такое мнение подтверждается экспериментальными данными, зафиксировавшими ухудшение состояния миокарда и снижение коронарного кровотока при введении кальция во время анафилаксии [385].
Простагландин Ei
Простагландин Ei (ПГЕ1) был использован для лечения стойкой легочной гипертензии и недостаточности правого желудочка после кардиопульмонального шунтирования [86]. Он вызывает выраженное расслабление гладкомышечных элементов артерий, что приводит к снижению сопротивления в большом и малом круге кровообращения [349]; оказывает противовоспалительное действие, в частности, пропорционально дозе тормозит IgE-за- висимое вызванное антигеном высвобождение гистамина [386]; подавляет агрегацию тромбоцитов [363] и оказывает бронхорасширяющее действие [321]. ПГЕ1 может также ингибировать реакцию, вызванную полиморфноядерными лейкоцитами. В настоящее время проводится клиническое исследование целесообразности применения ПГЕ1 при синдроме респираторного дистресса у взрослых (личное сообщение Upjohn Laboratories).
Повышение сопротивления в легочном сосудистом русле может оказаться результатом дыхательной недостаточности, возникшей от эмболизации легочных сосудов («pump lung»), что, возможно, является следствием активации комплемента во время кардиопульмонального шунтирования. Анафилактические реакции на введение протамина или переливание крови могут также проявляться в виде легочной гипертензии, возникшей по той же причине. ПГЕ1 может оказаться полезным при лечении легочной гипертензии, обусловленной действием комплемента. Однако для предотвращения системного расшире
ния сосудов необходимо сочетать введение ПГЕ1 (обычно в правый желудочек) с введением сосудосуживающих веществ (например, норадреналина через канюлю в левое предсердие). D’Ambra сообщил о 5 случаях стойкой легочной гипертензии, нормализованной при помощи комбинированного введения ПГЕ1 (в дозе 30—150 нг/кг/мин) в правое предсердие и норадреналина в левое предсердие (до 1 мкг/кг/мин) [86]. Такое одновременное влияние на большой и малый круг кровообращения дает хороший диурез, сохраняет функцию почек и улучшает состояние сердечно-сосудистой ситемы. В настоящее время ПГЕ! уже применяют для устранения стойкой легочной гипертензии и некардиогенного отека легких вследствие реакций на введение протамина и переливание крови [Levy, неопубликованные данные].