В начальный период исследований по аллогенной ингибиции предполагалось, что подавление жизнеспособности чужеродного материала связано с цитопатогенной активностью неиммунных лимфоцитов реципиента. Для проверки этой точки зрения изучалась деструкция клеток-мишеней аллогенными, сингенными и полусингенными лимфоцитами.
Внесение в культуру опухолевых или эмбриональных клеток генетически идентичных или отличающихся по антигенам гистосовместимости лимфоцитов не вызывает каких-либо нарушений культивируемых клеток. Однако если в культуру клеток-мишеней добавляют аллогенные или полусингенные лимфоциты одновременно с ФГЛ, то культивируемые клетки разрушаются. ФГА обеспечивает агрегацию лимфоцитов на культивируемых клетках, что и приводит к цитолизу мишеней. Лизис клеток-мишеней осуществляют только аллогенные или полусингенные лимфоциты. Агрегированные сингенные лимфоциты не оказывают разрушающего действия на клетки монослоя. Облучение эффекторных лимфоцитов дозой 1500-15000 рентген сохраняет их киллерную активность. В то же время алло-антисыворотка к антигенам клеток-мишеней подавляет киллерное действие вносимых в культуру лимфоцитов. Основной вывод из всей этой серии исследований состоит в том, что для осуществления цитопатогенного действия несингенными лимфоцитами необходим прямой контакт между структурно отличающимися (по крайней мере, по антигенам гисгосовместимос- ти) клеточными поверхностями. Только после установления контактного взаимодействия проявляется киллерное действие несингенных лимфоцитов.