Ферментативная инактивация аминогликозидов путем модификации их молекул лежит в основе механизмов развития устойчивости к ним микрофлоры. Модифицированные молекулы аминогликозидов теряют способность связываться с рибосомами и подавлять биосинтез белка. Три группы аминогликозид-модифи- цирующих ферментов инактивируют аминогликозиды, связывая их с различными молекулами (молекулы уксусной, фосфорной кислоты и нуклеотида аденина). Так как гены ферментов локализованы в плазмидах, обеспечивается быстрое внутри- и межвидовое распространение резистентности. Повышение проницаемости микробной клетки для аминогликозидов наблюдают при совместном назначении их с (3-лактамами. Клиническое значение развития устойчивости, обусловленной модификацией мишени, для аминогликозидов несущественно.