Характеристика основных компонентов комплемента дана в табл. 2.24. Выделяют факторы, запускающие три основных пути активации комплемента, общие факторы (С3, С5, белки литического комплекса), а также регулирующие и ингибирующие белки. Факторы классического пути активации, а также общего для всех путей этапа — атаки клеточной мембраны — обозначают заглавной буквой С с добавлением порядкового номера (например, С3), обычно соответствующего последовательности их вступления в процесс
активации (исключение — С4). Фрагменты, образующиеся при расщеплении компонентов комплемента обозначают так же, как «родительский» компонент, с добавлением строчных букв «a» или «b». При этом крупный фрагмент помечают буквой «b», а мелкий — «а» (например, С3а и С3Ь). Для факторов альтернативного и лектинового путей приняты другие обозначения.
Таблица 2.24. Компоненты системы комплемента человека

Компонент	Молекулярная масса, кДа	Число цепей (их молекулярная масса, кДа)	Продукты расщепления цепи (их молекулярная масса, кДа)	Концентрация в сыворотке крови, мкг/мл
Альтернативный путь
Фактор В	95	1	a (30); Ъ (63)	200
Фактор D	25	1	Не расщепляется	1-5
Пропердин (фактор Р)	220	4 (47,5)	То же	25
Лектиновый путь
MBL	400	6—18 — по 2—6 цепей трех типов	— lt;lt; —	1,5-1,8
MASP-1	93	1	— lt;lt; —	1,5-12
MASP-2	93	1	— lt;lt; —	Нет данных
MASP-3		1	— lt;lt; —	Нет данных
Классический путь
C1q	459	18 — по 6 цепей 3 типов	— lt;lt; —	80
C1r	190	2 (95)	2 фрагмента (60; 35)	34-50
C1s	85	1	2 фрагмента (59; 28)	30-50
C4	210	2 (192)	a(6); Ъ (197)	15-25
C2	110	1	a (30) ; Ъ (87)	350-500
Литический каскад
C3	195	2 (а — 120; в — 75)	a(10); Ъ (185)	1200
C5	190	2 (44)	a(15); Ъ (185)	75
C6	128	1	Не расщепляется	60
C7	120	1	То же	60
C8	160	3 (а — 65,1; в — 67,0; Y — 27,9)	— lt;lt; —	60
C9	79	1	— lt;lt; —	60
Регуляторы и ингибиторы
Фактор Н	150	1	— lt;lt; —	500
Фактор I (С3Ъ-ША)	90	2 (40; 50)	— lt;lt; —	250
Белок S (вит- ронектин)	89	1	— lt;lt; —	500

Белки системы комплемента в норме содержатся в сыворотке крови, главным образом во фракции р-глобулинов. Только некоторые регулирующие белки представлены исключительно на мембранах клеток. Факторы комплемента вырабатываются клетками печени — гепатоцитами (до 90% всех факторов системы комплемента), а также моноцитами/макрофагами, клетками почечного эпителия, эндотелиальными клетками. Только С7 и фактор D вырабатываются преимущественно вне печени — соответственно в нейтрофилах и жировой ткани. Хотя факторы комплемента продуцируются постоянно, при воспалении под влиянием цитокинов (IFNy, цитокины семейства IL-1) их секреция усиливается.
Белки системы комплемента содержат домены (модули), относящиеся к различным семействам. Упомянем три семейства доменов, наиболее широко представленных среди белков комплемента. К семейству С3/а2-макрогло- булина, относят С3, С4 и С5. Для всех этих белков характерна тиоэфирная связь между СООН-группой остатка глутаминовой кислоты и SH-группой цистеина (в молекуле С5 она утрачена в ходе филогенеза):
Эта связь играет ключевую роль в активации альтернативного пути и в фиксации компонентов комплемента на клеточных мембранах. В присутствии воды происходит гидролиз этой связи с восстановлением групп SH и COOH:
Карбоксил при этом может формировать связь с N^-группами различных молекул, в том числе мембранных белков клеток. Обычно эта тиоэфир- ная связь экранирована, и окружающие молекулы, в том числе вода, не имеют к ней доступа. Экранирование тиоэфирной связи исчезает только при определенной конформации молекулы, которую компоненты С3 и С4 могут приобретать спонтанно или при частичном расщеплении (активации). Как уже
отмечалось, с неэкранированной тиоэфирной связью реагируют молекулы воды или мембранных белков (о значении таких реакций см. далее).
Второй тип доменов, распространенных в белках системы комплемента, — короткие согласительные (consensus) повторы. Они характерны для белков, регулирующих активацию комплемента (фактор H, C4bp, DAF, CR1, CR2) и поэтому их называют также доменами контроля комплемента (доменами ССР — от Complement control proteins). Такие домены входят в состав мозаичных (т.е. содержащих домены различных типов) белков — фактора В, С2, С1г, Os, С6, С7, MASP-1, MASP-2, MASP-3. Третий тип доменов, распространенных в системе комплемента — модуль сериновых протеаз, присутствующий в С2, а также факторах В, D, I, MASP-1, MASP-2, MASP-3, C1r, C1s.
Основная молекула системы комплемента — С3. Она представляет собой а-глобулин, состоящий из двух полипептидных цепей, скрепленных дисульфидной связью: а (120 кДа) и в (75 кДа) (рис. 2.40). Тиоэфирная связь располагается в а-цепи; ее экранирование обеспечивается конформацией а-цепи, закрепленной дисульфидной связью.
Пусковые молекулы классического и лектинового путей — соответственно Oq и МВL — принадлежат к семейству коллектинов. Они имеют большие размеры и комплексное строение (рис. 2.41). Oq и МВL образованы тремя типами цепей (А, В и С), скрученных в жгуты. Молекула Oq содержит 6, а молекула MBL — от 2 до 6 таких жгутов (т.е. всего Oq содержит 18, а MBL — от 6 до 18 полипептидных цепей), что и обусловливает их большую молекулярную массу. В собранном виде молекула C1q и тяжелый вариант молекулы MBL имеют вид «букета тюльпанов»: N-концевые домены молекул, имеющие коллагеноподобную структуру, спирально переплетаясь, формируют ствол «букета», тогда как глобулярные С-концевые части цепей образуют расходящиеся «ветви букета» (в каждой из этих ветвей присутствуют все три типа цепей — А, В и С). Бутонообразные завершения этих «ветвей» участвуют во взаимодействии с естественными лигандами — комплементсвязывающими участками молекул иммуноглобулинов-антител (в случае C1q) и лектинами (в случае MBL). Несмотря на значительное сходство четвертичной структуры C1q и MBL, они обладают низкой гомологией.
Структурное сходство характерно для некоторых белков, относящихся к разным путям активации, но выполняющим сходные функции: факторов В и С2, а также С1г, Os, MASP-1, MASP-2 и MASP-3. Еще одну группу сходных белков образуют белки литического комплекса — С6, С7, С8 и С9; к ней относят также порообразующий белок цитотоксических лимфоцитов — перфорин (см. раздел 2.4). Это амфифильные белки, обладающие как гидрофильными, так и липофильными свойствами, что обеспечивает им вомож- ность встраиваться в клеточные мембраны. Эти молекулы состоят их различных доменов — тромбоспондинового, рецептора липопротеинов низкой плотности, эпидермального фактора роста.