Возникновение данного заболевания, характеризующегося постепенным развитием моторных и когнитивных расстройств, связывают с гибелью нейронов в хвостатом теле и ограде. Этиопатогенез хореи Гентингтона до конца не выяснен, однако результаты экспериментов указывают на возможную роль в развитии заболевания глутама-
тергической передачи. Так, введение агониста NMDA-рецепторов хинолиновой кислоты в полосатое тело крыс приводит к дегенерации ГАМК-ергических нейронов, но при этом не повреждает интернейроны, содержащие соматостатин и нейропептид Y. Такой профиль нейродегенеративных изменений повторяет характер изменений в мозге больных хореей Гентингтона (Beal et al., 1989). Экспериментальные модели хореи Гентингтона основаны на применении специфических токсинов, нарушающих функции митохондрий (3-NP, малоновая кислота), что, видимо, усиливает нейротоксическое действие глутамата (Greene, Greenamyre, 1995; Borlongan et al., 1997). В исследованиях post mortem подтвержден дефицит активности митохондриальных комплексов в мозге больных хореей Гентингтона (Browne et al., 1997). Антагонисты NMDA-рецепторов оказывают частичное нейропротективное действие на этих моделях (например, Greene, Greenamyre, 1995; Wenk et al., 1996). На возможное участие NMDA-рецепторов в патогенезе хореи Гентингтона указывают и данные об изменениях уровней экспрессии NMDA-рецепторов в мозге больных хореей Гентингтона (Arzberger et al., 1997), а также о снижении активности фермента кинуренинамино- трансферазы, контролирующего синтез эндогенного антагониста кинуреновой кислоты (Beal et al., 1990; Jauch et al., 1995).
К настоящему времени завершены клинические испытания двух канальных блокаторов — ремацемида и кетамина, при применении которых отмечалась лишь недостоверная тенденция к симптоматическому улучшению (Kieburtz et al., 1996; Murman et al., 1997).
В целом следует заметить, что нет никаких серьезных оснований полагать, что глутаматные антагонисты найдут применение как средства симптоматической терапии хореи Гентингтона. Подобные утверждения основаны на том, что изменения в нейромедиаторных системах при хорее Гентингтона (усиление тонуса дофаминер- гической системы и ослабление холинергического тонуса) прямо противоположны таковым при болезни Паркинсона, при которой антагонисты NMDA-рецепторов являются перспективными средствами симптоматической терапии.