"Универсальность" глутаматергической системы, к сожалению, имеет весьма негативные последствия для разработки лекарственных средств на основе блокаторов глутаматных рецепторов. По еще не до конца выясненным причинам высокоаффинные канальные блокаторы (типа фенциклидина, дизоцилпина) обладают выраженным психотомиметическим и аддиктивным потенциалом, абсолютно исключающим возможность клинического использования веществ этого класса.
Все вновь появляющиеся антагонисты NMDA-рецепторов проходят детальное исследование на наличие фенциклидиноподобных свойств. Можно с уверенностью утверждать, что конкурентные антагонисты и низкоаффинные канальные блокаторы (в умеренных дозировках), а также глициновые и полиаминовые антагонисты лишены этих побочных эффектов (см. гл. 2.7).
При расчете показателей терапевтической безопасности к каждому клинически перспективному эффекту антагонистов NMDA-рецепторов требуется подходить индивидуально. Например, информация о неспецифических моторных нарушениях важна при анализе влияния антагонистов NMDA-рецепторов на ноцицептивное реагирование, изучаемое с помощью тестов, основанных на моторной деятельности организма (например тест "отдергивания хвоста"; табл. 7.1).
Однако практически в каждом случае в качестве отправной точки следует использовать анализ фенциклидиноподобной активности. Например, в табл. 7.2 представ-
Таблица 7.1 . Сравнение среднеэффективных доз антагонистов
NMDA-рецепторов для проявления фенциклидиноподобных

свойств и усиления опиатной анальгезии
Вещество	Побочный эффект1	Терапевтический эффект2	ТИ3
Дизоцилпин	0,08(0,05-0,10)	0,23(0,18-0,28)	0,3
D-CPPene	1,4(0,9-1,9)	0,41 (0,32-0,50)	3,4
Мемантин	14,1 (10,8-17,4)	9,3(7,7-10,9)	1,5
АСЕА-1021	35,7 (27,0-48,8)	8,8(6,9-10,7)	4,1

1. Моторные нарушения (тест "вращающийся стержень").
2. Усиление опиатной анальгезии (тест "отдергивания хвоста").
3. Терапевтический индекс.

лены два возможных варианта расчета предварительных показателей терапевтической безопасности антагонистов NMDA-рецепторов для применения с целью подавления моторной гиперактивности, обусловленной введением кокаина.