Историческая справка
Бета-адреноблокаторы (БАБ) используются в клинической практике с начала 60-х годов. Теоретической основой их разработки стала гипотеза, согласно которой эффекты катехоламинов опосредованы взаимодействием с альфа- и бета-адренорецепторами (Р. Алквиста, 1948). Первым синтезированным БАБ, нашедшим практическое применение, стал пропранолол (Д. Блэк, Дж. Стефенсон, 1962). В 1964 г. опубликованы первые сообщения о применении пропранолола при лечении стенокардии напряжения и артериальной гипертензии (АГ). Руководитель работ, приведших к созданию в 60-х годах первых БАБ, Д. Блэк в 1988 г. удостоен Нобелевской премии в области медицины.
На сегодня БАБ насчитывают более 800 препаратов.
Классификации блокаторов бета-адренорецепторов
АТС классификация
C: СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ
С01 Кардиологические препараты
С07 Блокаторы БАБ
С07А Блокаторы бета-адренорецепторов
С07АА Неселективные блокаторы бета-адренорецепторов
С07АА02 Окспренолол
С07АА03 Пиндолол
С07АА05 Пропранолол
С07АА07 Соталол
С07АА08 Метипранолол
С07АА12 Надолол
С07АВ Селективные блокаторы бета-адренорецепторов
С07АВ02 Метопролол
С07АВ03 Атенолол
С07АВ07 Бисопролол
С07АВ12 Небиволол
С07АВ13 Талинолол
С07АG Сочетанные блокаторы альфа- и бета-адренорецепторов С07АG02 Карведилол
Классификация в зависимости от селективности и наличия/отсутствия вазодилатирующих свойств
В клинической практике БАБ разделены на группы в зависимости от селективности и наличия/отсутствия вазодилатирующих свойств:
- Без вазодилатирующих свойств:
п неселективные: пропранолол, надолол, окспренолол, соталол, тимолол и др.;
а бета-1-селективные: атенолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол и др.
- С вазодилатирующими свойствами:
п неселективные: карведилол, лабеталол, пиндолол, буциндолол и др.; п бета-1-селективные: небиволол, целипролол и др.
Фармакокинетика
БАБ принимаются перорально или вводятся парентерально (метопролол, про- пранолол, эсмолол). Большинство БАБ при приеме внутрь быстро и хорошо (7090 %) всасываются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Основные фармакокинетические показатели БАБ приведены в табл. 1.
Таблица 1
Основные фармакокинетические показатели БАБ

Препарат	Липофиль- ность	Биодоступ ность	Период полужизни (часы)	Выведение (%)
				печенью	почками
Атенолол	-1	40-60	6-9	10	90
Ацебутолол	+2	20-60	3-4	60	40
Бетаксолол	+3	80-90	14-22	85	15
Бисопролол	+2	85-90	10-12	50	50
Карведилол	+3	22-24	6-7	100	0
Лабетолол	+3	60	3-6	100	0
Метопролол	+3	50	3-4	100	0
Надолол	-1	30	14-24	0	100
Небиволол	+2	12-96	10-44	60	40
Окспренолол	+3	30-60	2-3	100	0
Пиндолол	+2	90-95	3-4	60	40
Пропранолол	+3	30	2-5	100	0
Соталол	-1	90-100	7-18	10	90
Тимолол	+3	70	4-5	80	20
Целипролол	+1	30-70	5-6	40	60

Фармакокинетические особенности БАБ зависят также от их способности
растворяться в жирах или воде.
Липофильные БАБ (бетаксолол, метопролол, пропранолол и др.) быстро и почти полностью (более 90 %) всасываются в ЖКТ. Обычно они метаболизируются в печени (80-100 %). Основной путь элиминации липофильных БАБ следует учитывать при их назначении больным с нарушенной функцией печени. Так, разовые дозы или кратность приема липофильных БАБ необходимо уменьшать у больных пожилого возраста, с циррозом печени или сердечной недостаточностью, а также при совместном применении с лекарственными препаратами, тормозящими активность микро- сомальных ферментов печени (например, с циметидином или хлорпромазином).
Гидрофильные БАБ (атенолол, надолол, соталол и др.) имеют больший Т1/2, чем липофильные, не полностью (30-70 %) и неравномерно всасываются в ЖКТ. Обычно они в незначительной степени (0-20 %) метаболизируются в печени. Как правило, гидрофильные БАБ выводятся почками с мочой в неизменном виде (40-70 %), либо в виде метаболитов. При их дозировании следует принимать во внимание функцию почек. У больных с низкой скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) (менее 3050 мл/мин.) суточную дозу гидрофильных препаратов необходимо уменьшать. С другой стороны, фармакокинетика гидрофильных БАБ (в отличие от липофильных препаратов) не изменяется у злостных курильщиков и при совместном применении с барбитуратами, фенитоином и рифампицином. Гидрофильные БАБ проникают через гематоэнцефалический барьер хуже, чем липофильные. Поэтому иногда считают, что они реже вызывают побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (ЦНС) (общая слабость, сонливость, бессонница, кошмарные сновидения, депрессия и т. д.).
Некоторые БАБ растворяются как в жирах, так и в воде. Жиро-водорастворимые (амфофильные) БАБ (бисопролол) имеют два основных пути элиминации из организма - печеночный метаболизм и почечная экскреция. От 40 до 60 % дозы амфо- фильного препарата, всосавшегося в ЖКТ и метаболизируется в печени, другая часть выводится почками в неизмененном виде.
Большинство БАБ хорошо связываются с белками плазмы (80-95 %).
Фармакодинамика
БАБ, блокируя бета-адренорецепторы (75 % бета-1 и 25 % бета-2-адренорецеп- торов), уменьшают стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, в результате чего снижают внутриклеточное поступление Ca2+ и оказывают отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежается ЧСС, подавляется проводимость и возбудимость, снижается сократимость миокарда). При приеме БАБ общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) в первые 24 ч. увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета-2-адренорецепторов сосудов скелетных мышц), но через 1-3 суток возвращается к прежнему уровню и снижается в последующем только при длительном назначении.
Гипотензивный эффект БАБ связан с уменьшением минутного объема крови (МОК), симпатической стимуляцией периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (РАС), чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на ЦНС. Он достигает максимума к концу 2-3-й недели. Исключение составляет эс- молол (бета-1-селективный блокатор ультракороткого действия), который используется при лечении гипертензивных кризов и острых коронарных синдромов.
Длительный прием БАБ уменьшает гипертрофию левого желудочка (ЛЖ), тормозит свободнорадикальные процессы и перекисное окисление липидов. Особый спектр активности имеет небиволол, который вместе с высокоизбирательной блокадой бета-1-адренорецепторов (сродство к ним в 293 раза выше, чем к бета-2-адрено- рецепторам), модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора - оксида азота (NO).
Антиангинальное действие БАБ обусловлено снижением потребности миокарда в кислороде (за счет отрицательного хроно- и инотропного эффекта). Уменьшение ЧСС ведет к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда, при этом, за счет повышения конечного диастолического давления ЛЖ и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышаться потребность миокарда в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).
Согласно классификации антиаритмических средств, БАБ относят к препаратам II класса. Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением АВ-проведения. Угнетение проведения импульсов отмечается преимущественно в антероградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через АВ-узел и по дополнительным путям. Уменьшение выраженности ишемии миокарда за счет снижения потребности миокарда в кислороде и постинфарктная летальность может также уменьшаться благодаря антиаритмическому действию БАБ.
Бронхообструктивный эффект неселективных БАБ обусловлен блокадой бета-2- адренорецепторов бронхов. Обычно БАБ мало влияют на функцию легких, но у больных бронхиальной астмой и хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОЗЛ) могут приводить к угрожающему для жизни бронхоспазму. Кардиоселективные БАБ или бета-адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью реже вызывают такие осложнения, но их, тем не менее, также следует использовать с осторожностью у пациентов с предрасположенностью к бронхоспазму.
Метаболические эффекты БАБ опосредованы в основном блокадой бета-2-адре- норецепторов. Эти препараты влияют на метаболизм углеводов и жиров. Блокируя бета-2-адренорецепторы бета-клеток поджелудочной железы, они уменьшают секрецию инсулина и повышают базальный уровень глюкозы. У лиц без нарушений углеводного обмена эти изменения не вызывают клинических последствий. Однако при сахарном диабете БАБ могут маскировать симптомы гипогликемии и приводить к развитию серьезных осложнений. Атерогенное влияние БАБ проявляется увеличением уровня триглицеридов и снижением концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности. Эти эффекты обусловлены ингибированием двух важных ферментов метаболизма липопротеидов: липопротеинлипазы и лецитин-холестерин ацилтрансферазы.
Способность БАБ предупреждать развитие головной боли сосудистого генеза обусловлена уменьшением степени расширения церебральных артерий вследствие бета-адреноблокады сосудистых рецепторов; угнетением, вызванным катехоламинами, агрегации тромбоцитов и липолиза, снижением адгезивных тромбоцитов, предотвращением активации факторов свертывания крови при высвобождении адреналина, стимуляцией поступления кислорода в ткани и уменьшением секреции ренина.
Уменьшение тремора при применении БАБ обусловлено преимущественно блокадой периферических бета-2-адренорецепторов.
Они усиливают сокращения матки (спонтанные и вызванные лекарственными средствами, стимулирующими миометрий).
В больших дозах БАБ вызывают седативный эффект.
Имеющиеся фармакодинамические особенности селективных и неселективных, с вазодилатирующим эффектом и без него, липофильных и гидрофильних БАБ представлены в табл. 2.
Таблица 2

Сравнительная ха		зактеристика фармакодинамических эфlt;			ектов БАБ
Препарат	Бета-1- селектив ность	ВСА	Альфа- блокада	Длительное воздействие	Другие свойства
Атенолол	+2	0	0	Да
Ацебутолол	+1 ((31)	+1	0	Нет
Бетаксолол	+2	0	0	Да (более 24 ч.)
Бисопролол	+3	0	0	Да
Карведилол	+1	0	+1(а1)	Нет	Вазодилатация
Лабетолол	0	+1((32)	+2 (а1)	Нет	Вазодилатация
Метопролол	+2	0	0	Нет
Надолол	0	0	0	Да
Небиволол	+4	0	0	Да	Вазодилатация
Окспренолол	0	+2 ((31 = (32)	0	Нет
Пропранолол	0	0	0	Нет	Препарат-прототип
Соталол	0	0	0	Да	Антиаритмическое
Тимолол	0	0	0	Нет
Целипролол	+1	+2 (Р2)	+1	Нет	Вазодилатация
Эсмолол	+2	0	0	Короткое действие

Кардиоселективность. БАБ, избирательно блокирующие бета-1-адренорецеп- торы, локализованные преимущественно в сердце (кардиомиоциты, клетки проводящей системы), называют кардиоселективными (небиволол, метопролол, атенолол, бетаксолол, бисопролол, талинолол, ацебутолол, целипролол). Они также влияют на бета-1-адренорецепторы юкстагломерулярного аппарата почек и жировой ткани тогда, как неселективные БАБ (пропранолол, пиндолол, надолол, тимолол, окспрено- лол, соталол) действуют одновременно на бета-1 и бета-2-адренорецепторы бронхов, периферических сосудов, поджелудочной железы, печени, скелетных мышц.
Кардиоселективность не является абсолютной: в больших дозах или при длительном применении «селективные» БАБ блокируют и бета-2-адренорецепторы. Наибольшую кардиоселективнисть имеют небиволол и бисопролол. Селективность действия значительно расширяет возможности применения БАБ при сопутствующих заболеваниях и снижает риск появления некоторых побочных эффектов (в т. ч. бронхообструктивных). Кардиоселективные БАБ более эффективны в профилактике сердечнососудистых осложнений при АГ и ИБС, чем неселективные.
Внутренняя симпатомиметическая активность (ВСА). Одни БАБ (пропра- нолол, тимолол, атенолол, метопролол, надолол и др.), взаимодействуя с бета-адренорецепторами, лишь препятствуют действию на них медиатора (норадреналина). Другие, кроме этого, дополнительно стимулируют рецепторы и имитируют эффект медиатора. ВСА обладают пиндолол, окспренолол, алпренолол, целипролол, в меньшей степени - ацебутолол и талинолол. БАБ, обладающие симпатомиметической активностью, действуют мягче, в меньшей степени снижают сократимость миокарда, значительно меньше влияют на ЧСС, дают меньше осложнений (бронхоспазм, нарушения микроциркуляции, брадикардия, снижение сократимости миокарда) и лучше переносятся больными (особенно в пожилом возрасте).
Периферическое вазодилатирующее действие. Выделяют БАБ с дополнительными вазодилатирующими свойствами, приводящими к снижению ОПСС и АД: лабе- талол, карведилол, небиволол, целипролол, пиндолол. Вызванное БАБ расширение сосудов может быть обусловлено тремя различными механизмами: оно может быть связано с наличием альфа-1-адреноблокирующей активности (лабеталол, карведилол); сосудорасширяющие свойства небиволола обусловлены способностью образовывать NO; у пиндолола отмечена выраженная ВСА в отношении бета-2-адрено- рецепторов сосудов.
Мембраностабилизирующие свойства. Мембраностабилизирующей активностью обладают пропранолол, ацебутолол, в слабой степени - надолол, алпренолол, окспренолол, пиндолол, метопролол, бетаксолол, талинолол. Другие БАБ, например атенолол, проявляют незначительную мембраностабилизирующую активность, если она имеется. Это действие заключается в уменьшении проницаемости мембран для ионов Na+ и К+ и не связана с блокированием бета-адренорецепторов. Некоторые БАБ блокируют калиевые (имеют свойства противоаритмических препаратов III класса) и натриевые (свойства препаратов I класса) каналы кардиомиоцитов. Мембраностабилизирующая активность БАБ проявляется только при высоких (намного выше терапевтических) дозах.
Показания и принципы использования в терапевтической клинике
Основные показания:

• ИБС: стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда;
• АГ, гипертензивный криз;
• ХСН (в комбинации с диуретиками, ингибиторами АПФ и сердечными гликозидами);
• нарушения ритма - синусовая тахикардия, желудочковая и суправентрикулярная аритмии (в т. ч. наджелудочковая тахикардия, фибрилляция и трепетание предсердий, желудочковая экстрасистолия, аритмии на фоне пролапса митрального клапана), врожденный синдром удлиненного интервала QT;
• эндокринные заболевания: тиреотоксикоз, гиперпаратиреоз;
• заболевания ЦНС: абстинентный синдром, мигрень, тремор (эссенциальный, старческий), состояние тревоги;
• заболевания глаз: глаукома;
• заболевания печени: портальная гипертензия, желудочно-кишечные кровотечения;
• акушерство: усиление родовой деятельности.

В наибольшей степени БАБ используются в кардиологии. Широкомасштабные клинические исследования показали их положительное влияние на качество и продолжительность жизни пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями. БАБ, особенно бета-1-селективные, имеют достаточно высокую антигипертензивную эффективность и хорошую переносимость при длительном применении в средних терапевтических дозах.
В 2007 г. мир пережил атаку на БАБ, когда появились сообщения, что имеющиеся доказательства не позволяют поддержать их как лекарственные средства первой линии терапии ИБС и АГ. По полученным данным БАБ имели слабое влияние на снижение частоты инсульта и не влияли на частоту коронарной болезни сердца, уступая по эффективности антагонистам кальция (АК), ингибиторам РАС и тиазидным диуретикам. Однако БАБ включены в Рекомендации по лечению артериальной гипертензии Европейских союзов гипертензии (ESH) и кардиологии (ESC), в частности пересмотра 2008 г.
Препаратами с доказанной эффективностью, рекомендуемые в первую очередь, являются бисопролол, карведилол и метопролола сукцинат в ретардной форме CR/XL.
Для длительной терапии АГ рекомендуют использовать средние дозы БАБ (табл. 3) без ВСА, отдавая предпочтение препаратам, эффективным при приеме один раз или дважды в сутки. Приоритет принадлежит селективным БАБ с липофильными свойствами.
Таблица 3
Суточные дозы и кратность приема БАБ

Международное название	Средние дозы (мг/сутки)	Кратность приема
Атенолол	25-100	1-2
Ацебутолол	200-800	1-2
Бетаксолол	10-20	1
Бисопролол	2,5-10	1
Карведилол	25-75	2

Лабетолол	200-800	2-3
* Метопролол	50-200	2-3
Надолол	40-160	1
Небиволол	2,5-5	1
Окспренолол	60-200	2-3
Пиндолол	10-40	2-3
* Пропранолол	60-160	2-3
Соталол	80-160	1-2
Целипролол	200-500	1-2

Примечание:
- Существуют ретардные формы метопролола и пропранолола с возможностью приема один раз в сутки.
При монотерапии БАБ позволяют значительно снизить АД (на 50-70 %) у больных с АГ. Если в течение 2-4 недель АД не снижается до желаемого уровня, нужно не повышать дозу БАБ, а добавить тиазидный диуретик (гидрохлортиазид, индапа- мид, хлорталидона), дигидропиридиновый АК (амлодипин, нифедипин, фелодипин) или другой гипотензивный препарат.
После острого инфаркта миокарда (ИМ) длительная терапия БАБ уменьшает риск повторного ИМ, внезапной и общей смерти. Преимущество отдают бета-1- селективным липофильным БАБ, которые характеризуются лучшей переносимостью, меньшей частотой возникновения побочных эффектов и достоверно улучшают прогноз.
БАБ должны назначаться всем пациентам с ХСН, если нет противопоказаний. По снижению риска смерти у декомпенсированных пациентов они превосходят ингибиторы АПФ. Ранее БАБ назначались в дополнение к ингибиторам АПФ стабилизированным пациентам. Согласно последним исследованиям, терапия ХСН может начинаться БАБ с последующим присоединением ингибиторов АПФ. Терапию начинают с минимальной дозы БАБ с последующим удвоением (титрованием) каждые 24 недели до достижения максимально клинически переносимой, с учетом целевой (табл. 4). В случае побочных эффектов БАБ (гипотензия, признаки задержки жидкости), связанных с предыдущей дозой, необходимо отложить любое запланированное повышение дозы, пока побочные эффекты не будут устранены (путем, соответственно, уменьшения дозы ингибитора АПФ или увеличения дозы диуретика).
Таблица 4
Схема титрования суточных доз БАБ при ХСН с систолической дисфункцией левого желудочка

Препарат	Началь ная доза, мг	Неделя терапии								Целевая суточная доза
		1-2	3-4	5-6	7-8	9-10	11-12	13-14	15-16
Метопролол	6,25	6,25x2 раза	12,5x 2 раза	25x2 раза	50x2 раза	50x3 раза				150 мг
Метопролол CR/XL	12,5	12,5- 25x1 раз	50x1 раз	100x1 раз	200x1 раз					200 мг

Бисопролол	1,25	1,25x1 раз	2,5x1 раз	3,75x 1 раз	5x1 раз	5x1 раз	7,5x1 раз	7,5x1 раз	10x1 раз	10 мг
Карведилол	3,125	3,125x 2 раза	6,25x 2 раза	12,5x 2 раза	25x2 раза					50 мг

Побочные действия
БАБ вызывают разнообразные побочные эффекты, что объясняется присутствием бета-адренорецепторов во всех органах и тканях организма.
Наиболее важные побочные эффекты БАБ:

• выраженная синусовая брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин.);
• синдром слабости синусового узла;
• АВ-блокада II-III степени;
• хроническая сердечная недостаточность;
• артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.);
• обострение бронхиальной астмы или ХОЗЛ;
• развитие гипогликемии, особенно у больных сахарным диабетом лабильного течения, при одновременном назначении с инсулином или пероральными сахароснижающими препаратами;
• нарушение липидного обмена: повышение концентрации триглицеридов и снижение липопротеидов высокой плотности;
• нарушение половой функции у мужчин (частота 11-28 % при длительном применении неселективного БАБ пропранолола);
• обострения тяжелой перемежающейся хромоты (наличие болей в покое), синдрома Рейно и в единичных случаях - спонтанной (вазоспастической) стенокардии;
• неблагоприятные эффекты на ЦНС у лиц пожилого возраста - сонливость, бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации, психическая депрессия;
• синдром отмены.

Синдром отмены заслуживает особого внимания. Он возникает при длительном приеме БАБ, но иногда достаточно и нескольких дней терапии. Его возникновение связывают с увеличением плотности бета-адренорецепторов (феномен апрегуляции) и, в меньшей степени, со способностью влиять на обмен тиреоидных гормонов с накоплением Т3 в плазме. Как результат, реактивность сердца на стимулы симпатоадре- наловой системы повышается. Основными клиническими проявлениями синдрома отмены являются: беспокойство, дрожь в теле, внезапное повышение АД, увеличение ЧСС и приступов стенокардии, отрицательная динамика ЭКГ. Наиболее тяжелые последствия синдрома отмены - ИМ и внезапная смерть. Для его предотвращения препарат отменяется постепенно в течение 10-14 дней.
Противопоказания
Абсолютные противопоказания:

• выраженная синусовая брадикардия (ЧСС в покое менее 50 уд./мин.);
• синдром слабости синусового узла;
• АВ-блокада II-III степени (кроме больных с искусственным водителем ритма сердца);
• кардиогенный шок;
• декомпенсация хронической сердечной недостаточности, отек легких;
• артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 110 мм рт. ст.);
• бронхиальная астма, ХОЗЛ.

Относительные противопоказания:

• нарушения периферического кровообращения (облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей, синдром Рейно);
• сахарный диабет.

Во всех этих случаях - предпочтение высокоселективным БАБ. С осторожностью применяют БАБ при депрессивных состояниях и феохромоцитоме.
Взаимодействие БАБ с другими лекарственными средствами
БАБ совместимы с большинством препаратов, используемых в кардиологической практике. Они потенцируют действие других гипотензивных средств, хорошо сочетаясь с диуретиками (продлевается срок действия последних за счет подавления активности ренина), ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II. У больных со стенокардией напряжения рациональной является комбинация БАБ с нитратами (при этом брадикардия, к которой приводят БАБ, нивелируется тахикардией, вызываемой нитратами).
Совместное применение БАБ с антиаритмическими препаратами сопровождается увеличением гипотензивного эффекта, брадикардии, блокад проведения.
В малых дозах БАБ можно сочетать с АК группы нифедипина. Нежелательно и опасно их комбинировать с АК группы верапамила и дилтиазема из-за взаимного усиления побочных эффектов (возможно развитие брадикардии, артериальной гипотензии, сердечной недостаточности).
Нежелательно сочетать БАБ с симпатолитиками (резерпин и препараты с его содержанием), поскольку при этом резко ослабляется симпатическое влияние на миокард, с м-холиномиметикамы (ацеклидин, пилокарпин), антихолинэстеразными средствами (прозерин), сердечными гликозидами (опасность развития брадиаритмий, АВ-блокад, асистолии), трициклическими антидепрессантами (имипрамин и др.) из-за высокой вероятности негативных сердечнососудистых эффектов, вплоть до остановки сердца.
БАБ снижают эффект бета-адреномиметиков, антигистаминных средств и глюкокортикоидов. Не следует комбинировать БАБ с теофиллином (происходит замедление его биотрансформации в печени и кумуляция). При назначении БАБ на фоне приема инсулина или пероральных гипогликемических средств необходимы особая осторожность и контроль гликемии.
Гипотензивный эффект БАБ снижается на фоне приема НПВП, особенно индо- метацина (вероятно, за счет подавления синтеза простациклина в сосудах и/или вследствие задержки натрия и жидкости).