Гликогеноз II типа (болезнь Помпе) вызван дефицитом фермента кислой а-глюкозидазы (мальтазная кислота) [179], которая расщепляет а-1,4- и а-1,6-гликозидные связи гликогена. Тип наследования при этом заболевании аутосомно-рецессивный. После диагностики этого заболевания первостепенную важность приобретают генетическое консультирование и семейный скрининг.
Детская форма гликогеноза II типа обычно манифестирует в первые месяцы жизни плохой прибавкой массы тела, общей гипотонией и слабостью. Характерны макроглоссия и умеренная гепатомегалия. Кардиомегалия, обнаруженная при рентгенологическом исследовании органов грудной клетки, может свидетельствовать о заболевании. В крови определяют заметное повышение активности креатининкиназы. Диагноз подтверждают анализом ферментов мышц или фибробластов кожи. Активность кислой а-глюкозидазы оценить практически невозможно.
При анализе ЭКГ обнаруживают отклонение оси сердца влево, короткий интервал P-R, высокий вольтаж комплексов QRS и нарушение реполяризации. Характерные изменения при ЭхоКГ - выраженная бивентрикулярная концентрическая гипертрофия [180], которая первоначально напоминает ГКМП и может быть связана с обструкцией выходного тракта ЛЖ. На начальных этапах заболевания систолическая функция сохранена или даже повышена. В дальнейшем по мере расширения желудочков, вызванного прогрессированием заболевания, систолическая функция ухудшается. Слабость диафрагмы и межреберных мышц может потребовать проведения искусственной вентиляции легких, но высокое давление в дыхательных путях может привести к снижению наполнения желудочков и плохо переноситься пациентами [181]. Смерть наступает вследствие прогрессирования кардиореспираторной недостаточности.
При аутопсии обнаруживают дву- или троекратное увеличение размеров сердца. Присутствует фиброэластическое утолщение эндокарда. При гистологическом исследовании визуализируют накопления гликогена в кардиомиоцитах, который располагается внутри связанных с мембраной клетки вакуолях или свободно в цитоплазме. Исследование скелетной мускулатуры позволяет обнаружить аналогичные изменения.
Болезнь Помпе, манифестирующую в младенческом возрасте, долгое время считали смертельной. Пациенты не доживали до возраста одного года. В настоящее время заместительная терапия ферментами перспективна и подчеркивает важность ранней диагностики заболевания, в силу того что терапевтическое окно достаточно узкое. Ограниченные клинические испытания рекомбинантной человеческой кислой а-глюкозидазы, применявшейся при лечении младенцев, продемонстрировали уменьшение размеров сердца, улучшение функционирования скелетной мускулатуры и увеличение продолжительности жизни [181, 182].
Гликогеноз II типа с поздним началом в возрасте старше 12 мес ассоциирован не с отсутствием кислой а-глюкозидазы, а с ее сниженной активностью (lt;10% нормы у детей и 40% у взрослых). Заболевание может развиваться и в старческом возрасте [183]. Интересным фактом считают то, что в клинической картине доминируют проксимальная миопатия и дыхательная недостаточность. Поражение сердца регистрируют редко. Вероятно, даже низкой активности фермента достаточно для защиты сердца.