Изготовлению мазей предшествуют:

• фармацевтическая экспертиза прописи поступившего в аптеку рецепта или требования;
• выбор оптимального варианта технологии с учетом физикохимических свойств лекарственных и вспомогательных веществ;
• предварительные расчеты.

Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта.
Экспертиза заключается в проверке:

• стандартности состава мази;
• совместимости ингредиентов в нестандартной прописи мази;
• соответствия выписанной в прописи массы наркотического вещества норме единовременного отпуска по одному рецепту.

Проверка стандартности состава мази. Если в рецепте указана пропись стандартной мази, то ее изготавливают в соответствии с нормативным документом. Если в рецепте не указана основа, то для официнальных мазей используется основа, приведенная в фармакопейных статьях, мануальных прописях, приказах Минздрава России.
Rp.: Unguenti camphorati 20,0
D. S. Для смазывания голени.
Пропись мази камфорной имеется в ГФ-IX (ст. 721), ее состав:
Камфора              10,0              г
Вазелин              60,0              г
Ланолин безводный              30,0              г
М= 100,0 г
В паспорте письменного контроля будут указаны массы всех ингредиентов в пересчете на 20,0 г.
Для нестандартных мазей, в соответствии с указанием ГФ, основу подбирают с учетом совместимости компонентов. Наиболее совместимым с большинством лекарственных веществ является вазелин.
Для глазных мазей ГФ рекомендует использовать дифильную абсорбционную основу — вазелин и ланолин безводный в соотношении 9:1. Эта же основа может быть использована в мазях для носа.
Для мазей с антибиотиками применяют абсорбционную основу — вазелин и ланолин безводный в соотношении 6 :4.
Если мазь не является официальной (стандартной) и в рецепте не указана концентрация мази, то в случае веществ общего списка (несильнодействующих) мазь изготавливают в 10%-ной концентрации.
Пример 47.
Rp.: Unguenti Acidi salicylic! 10,0 Zinci oxydi 0,5 Misce, fiat unguentum.
D. S. Мазь для стопы.
В данном случае изготавливают 10%-ную мазь на вазелиновой основе. Концентрация веществ списков А и Б должна быть обязательно указана в прописи рецепта.
Проверка совместимости ингредиентов в нестандартной прописи мази. Несовместимость в мазях может проявляться двояко:

1. между основой и лекарственными веществами;
2. между лекарственными веществами.

Наиболее часты в нестандартных (неофицинальных) мазях:

• превышение предела растворимости лекарственных веществ в основе;
• несмешиваемость компонентов мази (например, димексид не смешивается с бальзамом Шостаковского, ограниченно смеши- вается с дегтем, ихтиолом, силиконовые жидкости не смешивается с минеральными и растительными маслами и др.);

Твердофазовые взаимодействия веществ при совместном диспергировании

Примечание. Знак «-» взаимодействие не установлено.

• твердофазовые взаимодействия (+) и их отсутствие (-) при совместном диспергировании приведены в табл. 20.3;
• взаимодействие веществ, особенно в присутствии воды. При этом могут протекать процессы окисления-восстановления, гидролиза, нейтрализации, комплексообразования, коагуляции, сорбции и др. Например, молочная кислота способна вызвать коагуляцию коллодия, вещества-сорбенты (крахмал, тальк, цинка оксид, висмута нитрат) — сорбировать до 30 % алкалоидов и их солей из водных растворов, затрудняя высвобождение из мази.

В ряде случаев затруднения при изготовлении могут быть устранены:

1. средством особых технологических приемов, например, изготовлением отдельно двух масс с последующим их объединением;
2. введением в состав мази вспомогательных веществ (эмульгаторов, структурообразователей, загустителей, заменой части вазелина ланолином безводным и др.);
3. исключением из состава мази компонентов, вызывающих затруднение при изготовлении;
4. заменой вещества на фармакологический аналог.

Все изменения в составе прописи должны быть согласованы с врачом. В случае выписывания стандартной мази ее состав нахоДЯт в соответствующих НД.
Проверка соответствия выписанной в рецепте массы наркоти- цеского вещества норме единовременного отпуска по одному рецепту осуществляется как было описано ранее.
Проверка доз веществ списка А и Б. В недозированных лекарственных формах для наружного применения дозы веществ списав А и Б не проверяют, но в перспективе в мазях резорбтивного типа действия и в ректальных мазях аптечного изготовления возможна проверка доз при дозированном применении (с использованием дозирующих устройств или однодозовой упаковки).
При содержании в мази веществ, находящихся на предметноколичественном учете, их получают по оформленному рецепту (как было описано ранее).
Подготовительные мероприятия. Мази изготавливают с соблюдением санитарного режима в соответствии с действующей инструкцией, утвержденной Минздравом России, в случае необходимости обеспечивают асептические условия изготовления (мази глазные, с антибиотиками, для новорожденных, на раны и ожоговые поверхности и т.д.).
Перед началом изготовления мази оформляют этикетки (основную и предупредительные), подбирают банки или широко- горлые флаконы с навинчивающимися крышками (с учетом физико-химических свойств компонентов мази и ее массы), пробки. Рационален отпуск мазей в тубах или полимерных банках или флаконах.
С учетом массы мази подбирают по размерам ступку. В ступке № 7 качественно можно изготовить не более 0,5 кг.
Если предварительно необходимо расплавить основу, то ее плавят в фарфоровой чашке на водяной бане либо в горячей ступке, нагретой в шкафу для термической стерилизации горячим воздухом, или 2—3-кратной обработкой горячей водой с последующим удалением ее стерильной салфеткой.
Жидкие ингредиенты (масла, масляные растворы витаминов, гормонов, глицерин, соки растений, димексид и др.) взвешивают в предварительно тарируемую фарфоровую чашку или флакон Для отпуска (в случае изготовления линиментов).
Сильно пахнущие ингредиенты (деготь, нафталанская нефть) или очень густые жидкости (винилин, ихтиол или густые экстракты) можно взвесить в углублении, сделанном в основе.
Лекарственные вещества в зависимости от их физико-химических свойств и массы взвешивают, используя соответствующие весы, на листах вощеной или пергаментной бумаги (для каждой основы — отдельный лист).
Если взвешиваемая масса меньше минимально допустимой Нагрузки весов, то взвешивают в предварительно тарированной Фарфоровой чашке или предварительно уравновешивают гирями Массой не менее минимальной нагрузки.
Для дозирования основ, перенесения их в ступку, в фарфоровую чашку применяют двусторонние лопаточки, шпатели (металлические, фарфоровые, пластмассовые). Внимание! Металлические шпатели нельзя использовать для изготовления мазей, содержащих йод, другие окислители, дубильные вещества и некоторые другие вещества. Для очищения ступки, пестика, помещения мази в банку, тубу используют целлулоидную пластинку.
При изготовлении больших количеств сплавов, эмульсионных основ, мазей (внутриаптечная заготовка, малосерийное производство) можно использовать средства механизации технологического процесса: нагреватели для плавления основ, ступкодержате- ли, установку для изготовления мазей (УПМ-1), тестомесильную машину (А-2-ХТМ), взбивальную машину (МВ-35М), универсальный привод (ПП) с механизмом для взбивания и перемешивания (МВП-П-1), бытовые электромиксеры, смесители эмульсий и суспензий (СЭС-1), роторно-пульсационные аппараты (РПА), универсальную фасовочную машину для объемного дозирования мазей, тубонаполнительные машины и другие разрешенные для фармацевтических целей приборы и аппараты.
Выбор варианта технологии. Для выбора оптимального варианта технологии изготовления мази необходимо учесть физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ (основ):

• характер кристаллов лекарственных веществ;
• способность лекарственных веществ растворяться в разных средах (воде, глицерине, димексиде, растительных и минеральных маслах, полиэтиленгликолях, силиконовых жидкостях, этаноле, диэтиловом эфире, хлороформе, расплавленном вазелине, ланолине безводном и других средах);
• способность ингредиентов мази смешиваться; обладать свойствами межфазного распределения;
• возможное физико-химическое или химическое взаимодействие между ингредиентами прописи;
• свойства вспомогательных веществ (растворяющей, диспергирующей, эмульгирующей способностей, антимикробных свойств и др.);
• состав основы и ее природа, основные свойства (температуры плавления и затвердевания, вязкость, способность смешиваться с водой и другими средами).

Фармакологический эффект мази в значительной степени зависит от характера дисперсности лекарственных веществ в мази. Наиболее активны мази, содержащие вещества в растворенном или тонкоизмельченном состоянии. В связи с этим очень важно знать растворимость лекарственных веществ в разных средах. Выбирая растворитель для лекарственных веществ, руководствуются правилом «подобное растворяется в подобном».
Учитывая родство лекарственных веществ к основе, условно n1ogt;kho разделить вещества на следующие группы:
. растворимые в липофильных жидкостях — ментол, тимол, камфора, фенол, тимол, кислота бензойная, анестезин (в концентрации не более 2 %) и др. Жидкостями липофильного характера являются жиры, масла, углеводороды, винилин, масляные растворы гормонов и витаминов, скипидар, метилсалицилат, эфирные масла и др.;
. растворимые в гидро- и дифильных жидкостях (воде, этаноле, глицерине, димексиде и др.) — анальгин, гексаметилентетрамин, калия йодид, тиамина бромид, соли алкалоидов и азотистых оснований и др.;

• практически нерастворимые в липофильных, гидрофильных и дифильных жидкостях (висмута нитрат основной, дерматол, ксероформ, кислота салициловая, оксиды цинка, магния, тальк, сера, метилурацил, преднизолон и др.).

В зависимости от физико-химических свойств лекарственных веществ и характера (типа) основы предварительную подготовку лекарственных веществ осуществляют следующим образом:

• растворяют в основе или жидкостях, родственных основе, с целью получения гомогенных мазей;
• растворяют в жидкостях, не смешиваюшихся с основой, для получения эмульсионных мазей;
• предварительно диспергируют с учетом правил измельчения и смешивания порошков, а затем в присутствии вспомогательной жидкости, родственной основе, для получения суспензионных мазей.

Наибольший расклинивающий и диспергирующий эффект достигается при добавлении вспомогательной жидкости в количестве 50 % от массы диспергируемого вещества (правило проф. Дерягина оптимального диспергирования).
В некоторых случаях стадии подготовки основы, лекарственных веществ и введение их в основу протекают одновременно.
Расчеты, связанные с изготовлением мазей. Мази изготавливают в массовой концентрации. На оборотной стороне ППК рассчитывают:

• массу каждого из лекарственных веществ;
• массу основы или ее компонентов;
• общую массу мази и процентное содержание лекарственных веществ, вводимых по типу суспензии (не растворимых в воде и основе любого типа) и, в ряде случаев, веществ, вводимых по типу образования эмульсии;
• количество вспомогательной жидкости, вводимой дополни- Тельно для измельчения нерастворимых веществ (50 % от массы Измельчаемого вещества — правило оптимального измельчения) Или для растворения (с учетом растворимости).

ППК в приведенном примере должен быть оформлен следую, щим образом.
Дата               . ППК 47.
Zinci oxydi              0,5
Acidi salicylici              1,0
Vaselini              0,75              (t°C)
Vaselini              8,25
M= 10,5. Масса тары без крышки (т Тб/к)
Подписи:
Оптимальное количество всех дополнительно вводимых жидкостей не должно превышать норму допустимого отклонения в массе мази, а также водопоглощающей способности основы или смешиваемости с ней.
Технология изготовления мазей. Мази следует изготавливать в условиях, сводящих к минимуму их микробную контаминацию. Стерильными должны быть мази глазные, вводимые в полости (среднее ухо, матку, мочевой пузырь), на поврежденную слизистую (раны, ожоги), назначаемые новорожденным, содержащие антибиотики и другие антимикробные вещества. В препаратах для применения на слизистую носа, горла жизнеспособных микроорганизмов может быть не более 100 в 1 г при отсутствии бактерий семейства Enterobacteriaceae, Ps. eudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus. Во всех других не стерильных мазях — не более 1000 жизнеспособных бактерий и 100 грибов (дрожжевых и плесневых) в 1 г при отсутствии тех же микроорганизмов. Нормы микробной контаминации включены в ГФ.
Стадии изготовления мазей. Технология включает плавление, растворение, эмульгирование, измельчение, смешивание, упаковку, маркировку (оформление к отпуску).
Подготовка основы. На этой стадии:

• измельчают основу или ее компоненты (например, парафин, воск, масло какао и др.);
• плавят основу или ее компоненты (вазелин, ланолин безводный, воск, парафин и др.);
• изготовляют гидрофильный гель (набухание с последующим растворением: желатина, производных целлюлозы и др.).

Перед измельчением компоненты основы выдерживают в холодильнике, при этом повышается их хрупкость и облегчается измельчение.
Твердые основы и ПАВ сплавляют в фарфоровых чашках на водяной бане с учетом температуры плавления, начиная с более тугоплавких компонентов.
Расплавляют либо все основу, либо часть ее (для измельчения твердого вещества) в необходимом количестве, которое зависит от концентрации измельчаемого вещества.
Плавлению не подлежат эмульсионные основы (ланолин водный, эмульсия консистентная вода/вазелин и др.), так как при нагревании их происходит расслоение эмульсии и испарение воды.
Изготовление гидрофильных гелей: крахмально-глицеринового, желатин-глицеринового, с МЦ, NaKMD. и др. (см. гл. 15).
Поскольку, как отмечалось, мази — это физико-химические дисперсные системы, то они могут быть гомогенными и гетерогенными. Технология изготовления мазей включает или все перечисленные стадии (в случае сложных комбинированных мазей), или некоторые из этих стадий.
Введение лекарственных веществ в основы. В соответствии с указанием ГФ, вещества, растворимые в основе, растворяют в ней. Лекарственные вещества, легко растворимые в воде, растворяют в минимальном количестве воды и смешивают с основой. Вещества, не растворимые ни в основе, ни в воде, а также водорастворимые, но выписанные в больших количествах, растирают, используя правило оптимального диспергирования, и в виде мельчайших порошков тщательно смешивают с основой. Летучие жидкости, по возможности, добавляют в последнюю очередь.
Таким образом, если основа липофильного характера, то жирорастворимые (липофильные) вещества будут образовывать:
мазь-раствор (гомогенную мазь);
твердые вещества, не растворимые в основе — мазь-суспензию;
гидрофильные вещества — мазь-эмульсию.
Для эмульгирования водных, спиртовых, глицериновых жидкостей чаше всего используют ланолин безводный, однако целесообразнее для этой цели использовать сплав — ланолин безводный и вазелин в соотношении 1:9, который, благодаря меньшей вязкости, обладает лучшей эмульгирующей способностью.
Если основа гидрофильного характера, то гидрофильные вещества будут образовывать мазь-раствор (гомогенную мазь); липофильные жидкости — мазь-эмульсию; твердые вещества, не растворимые в основе — мазь-суспензию.
Мази-суспензии образуются в тех случаях, когда в составе мази на любой из основ присутствуют вещества, не растворимые ни в липофильных, ни в гидрофильных жидкостях или компонентах основы.
Суспензионная мазь может образоваться также при превышении предела растворимости вещества в основе, когда количество дополнительной жидкости, необходимой для растворения лекарственных веществ, превысит эмульгирующую способность основы, приведет к значительному снижению вязкости или •Част отклонение в массе мази выше нормы допустимого отклонения.
В порядке исключения резорцин и цинка сульфат, несмотря на их растворимость в воде, вводят в мази-суспензии (кроме глазных мазей) для замедления резорбции, пролонгирования действия и снижения токсического, раздражающего воздействия на ткани.
С антибиотиками также изготовляют мази-суспензии.
Протаргол, колларгол и танин всегда вводят в состав мази растворив в минимальном количестве воды независимо от концентрации (для обеспечения терапевтического действия). Если воды очищенной недостаточно для получения коллоидного состояния, допускается введение глицерина в количестве V2 от массы вещества с последующим растворением вещества в воде очищенной в соотношении 1:2.
Танин растворяют в равном количестве горячей воды (в горячей ступке).
Сухие и густые экстракты растворяют в равном количестве смеси этанола, глицерина, воды в соотношении 1:3:6 и смешивают с основой.
В вазелине при нагревании растворяют некоторые лекарственные вещества: ментол — до 20 %, камфору — до 15 %; тимол — до 6 %; эфедрин, йод — 1 %, серу осажденную — 0,5 % и др.
Ментол, тимол, камфору, учитывая их летучесть, растворяют в липофильных основах при нагревании не выше 40 °С.
Иод кристаллический предварительно растворяют в насыщенном растворе калия йодида с образованием растворимого комплекса.
Растворенные и измельченные лекарственные вещества смешивают с основой, снимая массу 3—4 раза целлулоидной пластиной со стенок ступки и головки пестика в центр ступки. При изготовлении паст (суспензионных мазей с содержанием твердой фазы более 25 % от общей массы мази) лекарственные вещества смешивают с расплавленной основой, сначала с частью основы в соответствии с правилом оптимального диспергирования, затем добавляют остальное количество расплава и перемешивают до полного охлаждения мази.
Упаковка и маркировка мазей. Изготовленные мази переносят в широкогорлые банки для отпуска, опуская мазь в банку с помощью целлулоидного скребка, периодически постукивая о смягченную поверхность для удаления из банки пустот. Закрывают навинчивающейся пластмассовой крышкой с полимерной или пергаментной прокладкой.
Наклеивают этикетку «Мазь» или «Наружное» с предупредительными надписями или дополнительными этикетками «Хранить в прохладном и защищенном от света месте» во избежание снижения химической и физико-химической стабильности, микробной контаминации.
На банку также наклеивают рецептурный номер. В случае присутствия веществ списка А мазь снабжают дополнительной этикеткой «Обращаться осторожно», банку опечатывают, вместо рецепта выдают сигнатуру. Рецепт остается в аптеке.
Контроль качества. Органолептический контроль. Правильно изготовленные мази, пасты, кремы, гели, линименты должны быть внешне однородными, не расслаиваться, иметь соответствующую консистенцию. Цвет и запах должны соответствовать введенным в состав мази веществам. Суспензионные линименты должны легко ресуспендироваться.
Проверка однородности. Для этого используют методику, описанную в ГФ-Х. Берут четыре пробы мази по 0,02— 0,03 г, помещают на два предметных стекла по две пробы, накрывают вторым предметным стеклом, плотно прижимая его до образования пятен диаметром около 2 см. При рассмотрении пятен невооруженным глазом на расстоянии 25 — 30 см в трех из четырех исследуемых проб не должно обнаруживаться видимых частиц, при обнаружении — повторное исследование проводят в восьми пробах. При этом допускается наличие видимой неоднородности не более, чем в двух пятнах.
Определение размера частиц. Размер частиц определяют с помощью микробиологического микроскопа. После окрашивания расплавленной пробы мази 0,1%-ным раствором Судана (для липофильных основ) или 0,15%-ным раствором метиленового синего (для гидрофильных основ) определяют размер частиц. Нормы частиц указаны в соответствующих нормативных документах.
Письменный контроль. После изготовления мази заполняют лицевую сторону ППК. Последовательность записи ингредиентов должна отражать порядок их добавления в состав мази. В ППК указывают количество взятых лекарственных и вспомогательных веществ (основы и веществ, введенных дополнительно), общую массу препарата и тары (без крышки).
Если в процессе изготовления какое-либо лекарственное вещество было взято в составе другой лекарственной формы (таблеток, ампульных растворов, мазей промышленного изготовления), об этом делается пометка на ППК, рецепте, сигнатуре, этикетке. Введение в состав мазей веществ в виде другой лекарственной формы запрещено для мазей, предназначенных новорожденным Детям.
Физический контроль. Проверяют общую массу мази и отклонение в массе мази, которое не должно превышать норм, указанных в нормативных документах.
Хранение мазей. Мази хранят в прохладном, защищенном от света месте, не дольше 10 сут, за исключением рекомендованных Нормативными документами для внутриаптечной заготовки.
Если в состав мази входят вещества списка А, наркотические то до отпуска пациенту мазь, как и другие лекарственные формы’ хранят отдельно, в специальном сейфе.