Димеры ap и у5


Димеры ap и у5 — собственно антигенраспознающая часть TCR (см. табл. 3.2). Они имеют аналогичное строение и молекулярную организацию. Полипептидные цепи, входящие в состав TCR, принадлежат к суперсемейству иммуноглобулинов. Димеры TCR организованы значительно проще, чем иммуноглобулины. Цепи TCR по строению сходны с L-цепями иммуноглобулинов. Каждая цепь TCR имеет 2 внеклеточных домена, один из которых вариабельный, а другой (расположенный ближе к мембране) — константный (рис. 3.8). Домены содержат 87—113 аминокислотных остатков. Гомология полипептидных цепей TCR и иммуноглобулинов невелика, но они имеют сходную доменную организацию. Домены цепей TCR образованы двумя p-слоями. В константном домене они содержат 4 и 3, а в вариабельном — по 4 p-складки. Во всех типах полипептидных цепей TCR в каждом из двух доменов содержится по одному участку гликозилирования. В отличие от L-цепей, полипептидные цепи TCR являются мембранными молекулами, имеющими трансмембранный (10—12 аминокислотных остатков) и короткий цитоплазматический (3—5 аминокислотных остатков) участки. Цепи скреплены дисульфидной связью, расположенной непосредственно над клеточной мембраной в шарнирном участке молекул. Трансмембранные отделы цепей связаны друг с другом за счет противоположных электричес-

Рис. 3.8. Строение антигенраспознающих димеров Т-клеточных рецепторов
ких зарядов. Цепи димера (ар или у8) связаны с полипептидными цепями комплекса CD3, также нековалентно, на основе электростатических взаимодействий (при участии лизина в TCR и аспарагиновой кислоты в CD3). Характеристика полипептидных цепей TCR представлена в табл. 3.3.
В V-доменах TCR, как и в V-доменах иммуноглобулинов, есть 4 каркасных участка с относительно постоянной аминокислотной последовательностью и 3 — CDR. Особенно высокая вариабельность свойственна CDR3. Гипервариабельные участки двух цепей формируют антигенсвязывающую полость TCR. Как и в иммуноглобулинах, выделяют несколько семейств V-доменов TCR, различающихся строением каркасных последовательностей.
Таблица 3.3. Характеристика полипептидных цепей комплекса T-клеточный рецептор CD3

Цепь

Молекулярная масса, кДа

Число
остатков

Число цепей в комплексе

Число внеклеточных доменов

Число
ITAM

Число остатков Cys-Cys

TCRa

40-60

250-270

1

2 (SFIg — V и C)

0

5-6

TCRp

40-50

290-315

1

2 (SFIg — V и C)

0

6

TCRy

45-60

300-315

1

2 (SFIg — V и C)

0

8

TCRS

40-60

400-425

1

2 (SFIg — V и C)

0

6

CD3y

25

160

1

1 (SFIg — C)

1

3

CD3S

20

150

1

1 (SFIg — C)

1

4

CD3e

20

164

2

1 (SFIg — C)

1

2

CD3Z

16

142

1-2

1

3

1

CD3n

22

152

0-1

1

3

1

SFIg — суперсемейство иммуноглобулинов.
В отличие от антител, распознающих эпитопы свободных антигенов, apTCR распознает пептидные фрагменты антигенов, встроенные в молекулы MHC. При этом антигенный пептид взаимодействует с наиболее вариабельным CDR3, а прилежащие участки молекулы MHC — с CDR1 и CDR2 (особенности распознавания антигенов разными типами рецепторов будут подробно рассмотрены далее, см. раздел 3.2.2.3). Для распознавания необходимо сохранение димерной структуры рецепторов, тогда как изолированные пептидные цепи не способны распознавать антиген. р-Цепи константных доменов полипептидных цепей TCR, относящиеся к различным семействам, различаются по способности связывать суперантигены (см. раздел 3.2.2.4). Растворимые формы TCR не образуются. Растворимые молекулы TCR, созданные генно-инженерными методами, не способны распознавать антигены. Антигенсвязывающие участки TCR обладают идио- типической специфичностью, иногда сходной с таковой антител.
В норме на поверхности Т-клетки содержится 30 000—40 000 молекул apTCR, т.е. в 4—5 раз меньше, чем BCR на поверхности В-клетки. TCR, как и CD3, являются абсолютными маркерами Т-лимфоцитов: они экспрессируются только на зрелых Т-клетках. Каждая Т-клетка может нести на поверхности только один тип TCR — ар или у8. На этой основе выделяют две главные разновидности Т-клеток, кардинально различающиеся по своим
свойствам. Большинство (gt;95%) Т-клеток, локализующихся во вторичных лимфоидных органах, циркулирующих в крови и лимфе, имеют рецептор ав-типа. у5Т-клетки составляют минорную субпопуляцию (1—3%), представленную преимущественно в барьерных тканях, особенно в слизистой оболочке кишечника, где их содержание достигает 20—30% от общего числа Т-лимфоцитов. 

Источник: Ярилин.А.А , «Иммунология » 2010

А так же в разделе «Димеры ap и у5 »