Все способы введения лекарственных препаратов можно разделить на две большие группы:

• Инвазивные, требующие участия медицинского персонала и доставляющие беспокойство больному. Кроме того, эти способы введения могут быть сопряжены с риском внесения ВИЧ, гепатита и других инфекций. Однако обычно эти способы обеспечивают быструю коррекцию состояния пациента и отличаются небольшой индивидуальной вариабельностью на этапе всасывания ЛС.
• Неинвазивные, обычно не требующие участия медицинского персонала и являющиеся наиболее комфортными и приемлемыми для большинства пациентов. Такое назначение препаратов, как правило, не позволяет быстро корректировать состояние больного, но при этом оно подходит для длительной терапии. При неинвазивном, особенно пе- роральном введении ЛС, наблюдается существенная индивидуальная вариабельность их фармакокинетических параметров уже на этапе всасывания. Эту вариабельность можно уменьшить за счет соблюдения рекомендаций по сочетанию приема препаратов и пищи, а также режима их запивания.

Вне зависимости от пути поступления лекарственных веществ в организм, как только хотя бы одна молекула действующего вещества попала в кровь, сразу же начинаются процессы распределения, метаболизма и элиминации, рассматриваемые в гл. 2 и 3.
Литература

1. Харкевич ДА. Фармакология. М., 1999.
2. Сергеев П.В., Галенко-Ярошевский ПА., Шимановский Н.Л. Очерки биохимической фармакологии. М., 1996.
3. Raghuram T.C., Krishnaswamy K. J. Assoc Physicians 1992; 40 (1): 29—35.
4. Rowland M., Tozer R.N. Clinical. pharmacokinetics. Concepts and applications. Baltimore, Philadelphia, Hong Kong and so on, 1995.
5. Graham MA., Kaye S.B .Cancer Surv 1993; 17: 27—49
6. Фисенко В.П., Арзамасцев Е.В., Бабаян ЭА. и др. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., 2000.
7. Bridger S., Henderson K., Glucksman et al. BMJ 1998; 316:1724—5.
8. Варфоломеев СД., Гуревич К.Г. Биокинетика. М., 1999.
9. Горьков ВА. Дисс. д-ра биол. наук. М., 1987.
10. Попкова А.М., Верткин АЛ., Колобов С.В. (ред.). Макролиды. М., 2000; 108 с.
11. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М., 1997.
12. Качеств. клин. практ. 2001; (1): 2—7; Lee A.J., King J.R., Hibberd S. IMA 1998; 15:135—63; Carmichael A.J. Drug Saf 1994; 10 (2): 151 — 9.

• 68 —

-Q-

13. Naik A., Kalia Y.N., Guy R.H. Drug Dev Pharmacol 2000; 3 (9): 318—26.
14. Breckenridge A.M. (ed.) Pharmacokinetics. Theory and methodology. Oxford, New York, Beijing and so on, 1985.
15. Roberge R.J., Krenzelok E..P, Mrvos R. J. Emerg. Med. 2000; 18 (2): 147—51.
16. Berti J.J., Lipsky J.J. Mayo Clin. Proc. 1995; 70 (6): 581 — 6.
17. Burkoth T.L., Bellhouse B.J., Hewsow G. et al. Crit. Rev. Ther. Drug. Carrier Syst 1999; 16(4): 331—84.
18. Murphy M., Carmichael A.J. Am. J. Clin. Dermatol 2000; 1 (6): 361—8.
19. Гуревич К.Г., Булгаков Р.В., Аристов АА., Попков СА. Фарматека, 2001; (2): 36—39.
20. Fukushima S., Kishimoto S., Horai S. et al. Biol. Pharm. Bull. 2001; 24 (9):1027—31.
21. Riviere J.E., Heit M.C. Pram. Res. 1997; 14 (6): 687—97.
22. Lee W.R., Shen S.C., Lai HH et al. J. Control Release 2001; 75 (1—2): 155—66.
23. Barry BW. Eur J. Pharm. Sci 2001; 14 (2): 101 — 14.
24. Loftsson T., Gunnarsdottir T., Magnusdottir L.M. et al. Boll. Chim. Farm. 1997; 136 (10): 640—5.
25. Hussain AA. Adv Drug. Deliv. Rev. 1998; 29 (1-2): 39—49.
26. Agarwal              V., Mishra B. J. Exp. Biol. 1999; 37 (1): 6—16.
27. Государственный реестр лекарственных средств. М, 2002.
28. Гуревич К. Г. Качеств. клин. практ. 2002; (1): 2—5.
29. Pietrowsky R., Classen L., Frercks H. et al. Neurophychobiology 2001; 43 (4): 254—9.
30. Metzler B., Anderton S.M., Manickasingham S.P., Wraith D.C. Immunol. Invest. 2000; 29 (1): 61 — 70.
31. Варпаховская И. Медлайн Экспресс, 2001; (15 (137): 16—9.
32. Варпаховская И. Ремедиум, 1999; (9): 22—4.
33. Watkins L.R., Maier S.P., Goehter L.E. Life Sci 1995; 57 (11): 1011—26.
34. Young HA., Hardy R.J. J. Leukocytes. Biol. 1995; 58 (4): 373—81.
35. Blalock J.E., Smith E.M. Federation. Proc. 1985; 4 (1 Pt. 1): 108-11.
36. Pousset F. Eur. Cytokine Netw. 1993; 4 (1): 57-61.
37. Шумилов В.И., Шевцов ВА., Лобов С.П. Лечащий врач, 2000; (9): 20—1.
38. Cantell K. Ann Med 1995; 27 (1): 23—8.
39. Gawechik S.M., Saccar C.L. Drug. Saf. 2000; 23 (4): 309—22.
40. Bogaert M.G. Clinical pharmacokinetics of nitrates. Cardiovasc Drug Ther. 1994; 8 (5): 693—9.
41. Mansur A.P., Avakian S.D., Paula R.S. et al. Braz J. Med. Biol. Res. 1998; 31(5): 691 — 6.
42. Beck D.H., Schenk M.R., Hagemann K. et al. Anesth. Analg. 2000; 90 (2): 431—6.
43. Hansen T.G., O'Brien K., Morton N.S., Rasmussen S.N. Acta Anaesthesiol Scand 1999; 43: 855—9.
44. Barnhart M.D., Hubbell JA, Muir W.W. et al. Am. J. Vet. Res. 2000; 61 (1): 24—8.
45. Languth P., Lee K.M., Spahn-Langguth H., Amidon G.L. Biopharm Drug Dispos 1994; 15(9): 719—46.
46. Каркищенко Н.Н., Хоронько В.В., Сергеева СА., Каркищенко В.Н. Фармакокинетика. Ростов-на-Дону, 2001.
47. Hughes G.S., Heald D.L., Barker K.B. et al. Clin. Pharmacol. Ther. 1989;

46 (6): 674—85.

48. Ziebarth D. Arch. Geschwulstforsch 1982; 52 (6): 429—42.
49. Составлена на основании рекомендаций XI Фармакопеи РФ, Государственного реестра лекарственных средств РФ (2002), РЛС-2002, USP DI (1998).
50. Muck W., Ritter W., Dietrich H. et al. Int. J. Cli. Pharmacol. Ther. 1997;

35(6): 261—4.

51. Sadowski D.C. Drug Saf 1994; 11(6): 395—407.
52. Lobenberg R., Amidon G.L. Eur. J. Biopharm. 2000; 50(1): 3—12.

53. Тимофеева Н.М., Иезуитов Н.Н., Громова Л.В. Успехи физиол. наук. 2000; 31 (4): 24—37.
54. Tsuji A., Tamai I. Pharm. Res. 1996; 13 (7): 963— 77.
55. Arimori              K., Nakano M. Pharm. Res. 1998; 15(3): 371 — 6.
56. Potts R.O., Guy R.H. Pharm. Res. 1992; 9: 663—9.
57. Yu L.X., Lipka E., Crison J.R., Amidon G.L. Adv. Drug. Deliv. Rev. 1996; 19:

359— 76.

58. Bakatselou V., Oppenheim R.C., Dressman J.B. J. Pharm. Sci. 1993; 82: 857— 72.
59. Amidpn G.L., Lennernas H., Shah V.P., Crison J.P. Pharm. Res. 1995; 12: 413—20.
60. Oh D.M., Curl R.L., Amidon G.L. Pharm. Res. 1993; 10: 264—70.
61. Barrett W.E., Bianchine J.R. Curr. Ther. Res. 1975; 18: 501 — 9.
62. Bisgard H., O'Callaghan C., Smaldone G.C. (Eds.) Drug. Delivery to the lung. New York, Basel, 2002.
63. Государственная Фармакопея РФ. М., 2002.
64. Dolovich M., Rhem R. J. Aerosol. Med. 1998; 11(1): 112—115.
65. Hickey A.J. (ed). Inhalation Aerosols: physical and biological basis for therapy. N.Y., 1996: 273—312.
66. Dennis J.H., Hendrick D.J. J. Med. Eng. Technol. 1992; 16(2): 63—8.
67. Muers M.F. Eur. Respir. J. 1997; 7(44): 189—97.
68. Knoch M., Sommer E. Eur. Respir. J. 2000; 10:183—6.
69. Bower C., Washington C., Purewal T.S. J. Pharm. Pharmacol. 1996; 48: 337—41.
70. Gonda I. Int. J. Pharm. 1985; 27: 99—116.
71. Cochrane M.G., Bala M.V., Downs K.E. et al. Chest. 2000; 117: 542—50.
72. Newman S.P., Weisz A.W.B., Talaee N. et al. Thorax 1991; 46: 712—6.
73. Ogren RA., Baldwin J.L., Simon RA. Ann. Allerg. Asthma Immunol. 1995; 75: 485—9.
74. Baum EA. Med. Publish. Found 1988; 20—30.
75. Pederson S., Mortensen S. Lung 1990; 168 Suppl: 653—7.
76. Milanowski J., Qualtrough J., Perrin V.L. Respir. Med. 1999; 93: 245—51.
77. June D. Eur. Resir. Rev. 1997; 41(7): 32—4.
78. Lipworth B.J. Respir. Med. 2000; Suppl: S13—S16.
79. Leach C.L. Eur. Respir. Rev. 1997; (7): 41: 35—7.
80. Newman S.P., Millar A.b, Lennard——Jones T.R. et al. Torax 1984; 39: 935—41.
81. Bell J., Hartley P., Cox J. J. Pharm. Sci. 1991; 70:1559—64.
82. Brindley A., Sumby B., Smith I. et al. Pharm. Technol. Eur. 1995; 7:16—22.
83. Щербаков В. Ремедиум, 2000; (3): 57—60.
84. Directive 87/21. 22 December 1986.
85. Decree Number 97—221. 13 March 1997.
86. Videar J.-Y., Fundafunda B. Фарматека, 2001; (2): 11—4.
87. WHO. Drug information 1998; 12:130—2.
88. WHO. Drug information 1998; 12:134—5.
89. Quality Assurance of Pharmaceuticals: a Compendium of Guidelines and Related Materials. WHO 1997; 1: 62—104.
90. Викулова С. Ремедиум, 1999; (12): 30—2.
91. Методические рекомендации по проведению качественных клинических исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов. М., 2001.
92. In vivo bioequivalence guiidances. FDA. U.S. Pharmacopeia, 2000; 24-NF 19, National Formulary. (Suppl) 1090:1—82.
93. EMEA revising bioequivalence guideline. SCRIP 1999; (2400): 2—18.
94. Bioavailability studies in man. Nordic guidelines. Nordic Council on Medicines 1987.
95. Hills M., Armitage P. Br J. Clin. Pharmacol. 1979; 8: 7—20.
96. Мешковский А.П. Фарматека, 1996; (3): 3—7.
    

Сразу же после поступления лекарственных веществ в организм начинается их распределение (рис. 2.1), включающее в себя:

• связывание с белками и форменными элементами крови;
• пенетрацию (проникновение) в эфферентные органы и ткани и взаимодействие с молекулами-мишенями;
• поступление в органы, осуществляющие химическую модификацию (метаболизм) и выведение лекарственных веществ: печень, почки, кишечник, легкие и т.д. (см. гл. 3). При пероральном введении препараты всегда проходят через печень, поэтому в тех случаях, когда химическая модификация действующего вещества нежелательна, используют другие пути введения (см. гл. 1).