NMDA-рецепторы (а точнее, субъединицы NR1) обнаружены практически во всех отделах и структурах ЦНС млекопитающих. Наибольшая плотность этих рецепторов наблюдается в обонятельной системе, гиппокампе, фронтальной коре, базальных ядрах (прилежащее ядро, хвостатое ядро, перегородка и т. д.) (Прихожан, 1989;
Bjorklund et al, 1984; Franklin et al, 1993; Greenamyre, Porter, 1994; Benke et al., 1995). В первую очередь следует отметить присутствие NMDA-рецепторов в тех структурах, которые ответственны за память и обучение в традиционном понимании этих слов,— ассоциативные поля коры головного мозга, гиппокамп (пространственная память), миндалевидное тело (эмоциональная память), хвостатое и прилежащее ядра (сенсомоторное сопряжение) и др.
В среднем мозге, стволе и спинном мозге плотность NMDA-рецепторов довольно низка, что ни в коей мере не указывает на незначительную функцию глутаматерги- ческой системы в этих отделах мозга. Напротив, NMDA-рецепторы присутствуют в значительных количествах в тех структурах, которые могут осуществлять свои функции только при повышенном ресурсе синаптической пластичности — ядрах коленчатых тел, ядрах шва, центральном околоводопроводном веществе, задних рогах спинного мозга и др.
У человека специфическое связывание лигандов NMDA-рецепторов обнаруживается начиная с 16-й недели эмбрионального развития и далее претерпевает существенные изменения в процессе онтогенеза. Как уже отмечалось, на разных этапах развития организма наблюдаются значительные колебания экспрессии субъединиц NMDA-рецепторов. Сведения по молекулярной фармакологии NMDA-рецепторов получены в основном в течение последних 5-6 лет и потому еще не успели привести к пересмотру существующих представлений об онтогенетической регуляции экспрессии NMDA-рецепторов. Известно, что различные лиганды NMDA-рецепторов обладают порой абсолютно несоразмеримой аффинностью к определенным подти- пам/субъединицам NMDA-рецепторов. Например, аффинность глутамата выше по отношению к субъединицам NR2B, С и D, в то время как конкурентные антагонисты "предпочитают" субъединицы NR2A и В (Parsons et al., 1998). Выявлено также, что глутамат и конкурентные антагонисты способны различать сплайс-изоформы субъединицы NR1, каждая из которых характеризуется собственным паттерном анатомического распределения (Parsons et al., 1998).
Ввиду того что особенности локализации NMDA-рецепторов были в основном установлены с помощью меченных тритием лигандов, таких как глутамат и конкурентные антагонисты, можно предполагать, что колебания экспрессии NMDA- рецепторов в процессе онтогенеза касаются не столько общего количества существу' ющих NMDA-рецепторов, сколько изменений соотношения различных субъединиц и изоформ (см. например McBain, Mayer, 1994, с. 743). Тем не менее для многих структур экспрессия NMDA-рецепторов обнаружена только в течение весьма ограниченного промежутка времени на ранних этапах развития и связана исключительно с выполнением специфических функций, не характерных для зрелого организма. Примерами таких функций могут служить установление синаптических связей и формирование доминантных колонок в зрительной коре, установление синаптических связей и миграция гранулярных клеток в мозжечке (McBain, Mayer, 1994, с. 741).