Маркерными принято называть аномальные неидентифицируемые хромосомы [510]. Частота носителей маркерных хромосом составляет 1:1000 в популяции; 3,27:1000 среди пациентов с умственной отсталостью; 1,95:1000 при бесплодном браке и 2,93:1000 у пациентов с аномалиями половой дифференцировки [433]. Сверхчисленные маркерные хромосомы в пренатальном периоде выявляются с частотой 0,6-0,96:1000 [482].
Все маркерные хромосомы подразделяют на следующие группы: возникшие de novo и семейные, мозаичные и немозаичные, спутнич- ные и без спутников. В зависимости от хромосом, принимающих участие в их образовании, а также от принадлежности к той или иной группе, они могут проявляться фенотипически или скрытно передаваться в ряду поколений. Среди пациентов, нуждающихся в пренатальной диагностике, носители маркерных хромосом встречаются редко.
Из 6 случаев пренатальной диагностики в связи с носительством маркерных хромосом (табл. 6.4), наследование в трех поколениях прослежено в двух семьях (рис. 6.8, 6.9). В одной семье (рис. 6.9) пренатальная диагностика проведена при двух беременностях (случаи 1 и 2 табл. 6.4). Первая диагностика закончилась рождением здоровой девочки, унаследовавшей родительскую маркерную хромосому. При следующей беременности у плода установлен нормальный мужской кариотип. В случаях 1-4 (табл. 6.4) маркерные хромосомы были представлены бисателлитами, которые оказались короткими плечами хромосом 13 или 21 (случаи 1 и 2) и 14 или 22 (случаи 3 и 4). К сожалению, более точно идентифицировать маркерные хромосомы не удалось. Полученные данные подтверждают мнение об относительной нейтральности наследуемых маркерных хромосом, особенно если они представлены спутничными вариантами [749]. Однако наличие спонтанных выкидышей позволяет предполагать, что риск нерасхождения хромосом, приводящий к анеуплоидии, у носителей сверхчисленных маркерных хромосом существенно выше популяционного [433]. Кроме того, дисбаланс по рибосомным генам, обусловленный увеличением количества их активных копий, также, по-видимому, может в некоторых случаях неблагоприятно сказываться на развитии плода и проявляться после рождения [101, 117, 705]. Предполагается также, что наличие маркерных хромосом увеличивает вероятность однородительской дисомии по участкам, представленным в маркерной хромосоме [519]. Нельзя поэтому исключить, что в случае 5 унаследованный от
*
матери фрагмент хромосомы 7 (рис. 6.10) мог иметь фенотипическое проявление. Для материнской хромосомы 7 и особенно ее длинного плеча считается установленным эффект импринтинга, следствием которого может быть задержка развития в случае полной или частичной однородительской дисомии [566]. Сведения о состоянии беременности на момент проведения диагностики и развитии ребенка в течение [‡]

Рис. 6.8. Наследование маркерной хромосомы в семье 4172 (а). Фрагменты метафазных пластинок из лимфоцитов периферической крови (б, в) и клеток цитотрофоблас- та (г), окраска QFH/AcD: б — пробанд (47,XX, +mar); в — мать пробанда (47,XX, +mar/ 46,ХХ); г — плод (47,XY, +mar)

Рис. 6.9. Наследование и идентификация маркерной хромосомы der(13 or 21) в семье 2286 (а). FISH c rDNA (б) и c ДНК-зондом D13Z1/D21Z1 (в) на «прямых» препаратах из цитотрофобласта плаценты (16 недель беременности)
Таблица 6.4. Результаты пренатальной диагностики при наличии маркерных хромосом (47,ХХ, +mar) у родителей

№	Лаб. индекс	Кариотип пробанда	Идентификация маркерной хромосомы	Кариотип плода (по клеткам цитотрофобласта)
1	2286	47,ХХ,+mar	der(21 or 13)	47,ХХ,+mar
2	3915	47,ХХ,+mar	der(21 or 13)	46,XY
3	2754	47,ХХ,+mar	der(22 or 14)	47,ХХ,+mar
4	4172	47,ХХ,+mar	der(22 or 14)	47,ХХ,+mar
5	2808	47^,+mar/ 46,XX	der(7)	47,KY,+mar
6	8018	47vKY,+mar	der(15)	47,ХХ,+mar

10 лет позволяют надеяться, что в этом конкретном случае носительс- тво der(7), как и у матери, не будет сопровождаться фенотипическими и клиническими аномалиями.
Таким образом, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что все случаи численных аномалий кариотипа, обусловленные как целыми хромосомами, так и их фрагментами, могут быть причиной нарушения репродуктивной функции как вследствие патологии формирования гонад, так и возникновения несбалансированного набора хромосом в гаметогенезе или в клетках зародыша на ранних стадиях эмбриогенеза.