Глава 23 ИММУНОЛОГИЯ ОПУХОЛЕЙ


Сегодня ни у кого не вызывает сомнений тот факт, что иммунные механизмы играют в организме важную роль задолго до появления клинически определяемой опухоли и продолжают играть не менее важную роль после избавления от нее.
Этот постулат привел к тому, что до настоящего времени в медицинских и немедицинских кругах бытует мнение, согласно которому: 1) в организме опухолевого больного развивается тотальная иммуносупрессия; 2) опухолевому больному необходимо проводить иммунотерапию.
Однако в действительности все не так просто. Сейчас установлено, что: 1) тотальной иммуносупрессии у больных с опухолью нет; 2) иммунотерапия подчас дает обратный эффект, способствуя росту опухоли.
Как же разобраться в том громадном фактическом материале, который сегодня накоплен по иммуноонкологии?
Важный вклад в развитие иммуноонкологии в Украине внесли акад. Р. Е. Кавецкий, проф. Н. М. Бережная, Ю. А. Гриневич.
Выяснено, что опухоль формируется и растет под влиянием противоположно направленных, но не взаимоисключающих иммунных реакций. Динамика опухолевого роста определяется равновесием между факторами иммунного надзора с одной стороны, и пробластомны- ми факторами, способствующими росту опухоли, — с другой.
Впервые на феномен сложного механизма взаимодействия опухоли и организма-хозяина обратил внимание американский ученый Прен в 1971 г.
В настоящее время различают четыре группы факторов, участвующих в развитии опухоли: 1) антибластомные; 2) имунорезистентности опухоли; 3) пробластомные, подавляющие иммунитет; 4) пробластом- ные, усиливающие рост опухоли.              -
Прежде всего следует сказать, что иммунная система реагирует на появление опухолевой ткани и развивает нормальный иммунный ответ, формируя антибластомные иммунные факторы.              .
  1. Клеточные:              '
  1. Т-лимфоциты киллеры;
  2. ЕК- и К-клетки;
  3. активированные макрофаги.
  1. Гуморальные:
  1. специфические антитела;
  2. интерлейкин 1;
  3. интерлейкин 2;
  4. фактор некроза опухолей (ФНО);
  5. интерфероны.

Однако развивающаяся опухоль постоянно ускользает от иммунного надзора, чему способствуют факторы иммунорезистентности опухоли.
Факторы иммунорезистентности опухоли
  1. Слабая иммунногенность опухолевых антигенов.
  2. Постоянная модификация антигенов.              -
  3. Селекция иммунологически устойчивых клеток.
  4. Потеря экспрессии антигенов системы HLA класса I.
  5. Выделение растворимых опухолевых антигенов.
  6. Экспрессия на поверхности опухолевых клеток рецепторов к различным ростовым факторам.
  7. Приобретение резистентности к апоптозу: потеря рецептора к ФНО, появление на мембране FasL.
  8. Продукция опухолевыми клетками ИЛ-6, ИЛ-10, ФНО.

Более того, на определенном этапе развития опухоли иммунная система хозяина начинает выделять пробластомные факторы, которые: а) подавляют иммунитет; б) способствуют усилению роста опухоли.
Пробластомные факторы, подавляющие иммунитет
  1. Супрессивные вещества, продуцируемые лимфоцитами и макрофагами.
  2. Блокирующие антитела.
  3. Циркулирующие иммунные комплексы.
  4. Простагландины ПГЕ2.
  5. Интерлейкин 10.
  6. Трансформирующий фактор роста бета (TGFbeta), подавляющий: а) продукцию цитокинов (ИЛ-12); б) созревание Т-киллеров; в) экспрессию рецепторов к цитокинам.

Пробластомные факторы, усиливающие рост опухоли
  1. Фактор роста опухоли, продуцируемый макрофагами.
  2. Интерлейкин 2.
  3. Интерлейкин 6.              .
  4. Гамма-интерферон.
  5. Фактор роста сосудистого эндотелия.
  6. Иммунодефицитное состояние: а) нарушение созревания Т-киллеров; б) нарушение функции антигенпредставляющих клеток.              .

Источник: Г. Н. Дранник, «КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ и АЛЛЕРГОЛОГИЯ» 1999

А так же в разделе «Глава 23 ИММУНОЛОГИЯ ОПУХОЛЕЙ »