Синдром Лайелла (syndromum Lyell), син.: токсический эпидермальный некролиз, некротический дерматит, ожогоподобный некротический эпидермолиз, сосудистый аллергид, псм- фигоподобный дерматоз. Впервые описанный шотландским дерматологом Лайеллом в 1956 г. Синдром Лайелла представляет собой одно из наиболее тяжелых острых медикаментозных поражений кожи. Проявляется он в виде распространенной эритемы, которая переходит в некролиз с отслоением всех слоев эпидермиса, охватывая дерму, одновременно с эрозивным поражением большинства СО. Сопровождается развитием гематологических нарушений, функциональной недостаточностью почек, цитолизом клеток печени, поражением глаз, нарушением функции органов дыхания (вплоть до несовместимого с жизнью); велика вероятность присоединения вторичной инфекции и развития сепсиса, высока летальность.
Наиболее частой причиной синдрома Лай- елла является прием лекарственных препаратов -нестерондных противовоспалительных средств (производные пиразолона и салициловой кислоты - в 43% случаев), сульфаниламидных препаратов, особенно пролонгированного действия (бактрим, сульфадиазин) - у 25% больных, антибиотиков, противосудорожных средств (барбитураты, карбамазепин) — у 10%, алкалоидов опия, аллопуринов, хинина, солей золота, пентазона и др. Развитие синдрома Лайелла может быть связано со злокачественными лимфомами, гломеру- лонефритом, вакцинацией и иммунизацией. Синдром Лайелла сопровождается реакцией отторжения при пересадке органов и тканей.
Способствуют развитию синдрома Лайелла генетическая обусловленность - фенотип HLA В12 : DR7, а при использовании сульфаниламидов - фенотип А29 + В12 : DR7, а также прием медикаментов-индукторов, присоединение инфекции, частое назначение нестероидных противовоспалительных средств.
Интимный патофизиологический механизм этого синдрома изучен недостаточно. Ряд аргументов — объединение реакции отторжения и сидрома Лайелла, обнаружение антиэпидермальных AT в сыворотке крови в присутствии медикамента — свидетельствует в пользу им м у н - ного механизма.
Поиски лекарственных препаратов в качестве этиологических факторов при синдроме Лайелла часто усложнен полипрагмазией. Поэтому для верификации медикамента, который попал под подозрение, как этиологический фактор, важно провести опрос больного и его окружения. Иногда очень осторожно проводят тест повторного введения возможного препарата, учитывая хронологические критерии, согласно которым между первым введением медикамента и появлением первых признаков осложнения проходит 7—12 суток.
Клиника. Первые признаки синдрома Лайелла после применения перечисленных препаратов проявляются через 7—21 сутки (обычно через 2 недели). Частота встречаемости синдрома Лайелла 1—1,5 случаев на год на 1 млн. жителей; у женщин в 2 раза чаще, чем у мужчин.
Развивается заболевание остро, с субфебрильной температуры. Клиническая картина сначала напоминает псевдогриппозную инфекцию с присоединением поражения слизистых оболочек: двусторонний конъюнктивит, поражение СОПР, гортани, глотки, нарушение функции глотания, затрудненный прием пищи. Температура тела быстро достигает 39—41°С. На СОПР, особенно на твердом и мягком небе, деснах, щеках образуются распространенные эрозивные очаги.
По краю ярко-красных эрозий свободно свисают серовато-белые обрывки эпителиальных покрышек пузырей. СО во^уг таких эрозий не изменена. Симптом Никольського у больных синдромом Лайелла положительный. В цитологических препаратах — отпечатках с поверхности эрозий при синдроме Лайелла - часто находят акантолитические клетки. Наряду с этим на коже, развивается необычно болезненная диффузная эритема, которая за короткое время трансформируется в массивный эпидермальный некролиз. Это приводит к распространенному отслаивай и ю эпидермиса и дермы, вследствие чего поверхность приобретает вид сырого мяса, причем это отслоение может быть настолько значительным, что поражается вся кожа, кроме волосистой части головы. Тяжелое общее состояние таких больных обусловлено явлениями дегидратации, гиповолемии,у них наблюдаются тпотензия, тахикардия, нарушение гидроэлектролитного равновесия.
К экстрадермальным признакам синдрома Лайелла относятся поражения глаз, гематологические нарушения, недостаточность функции почек, поражение дыхательных путей, развитие сепсиса и др. Кератоконъюктивит, как правило, сопровождается синдромом ксеросто- мии, причему 50% больных это поражение возникает во время острой фазы, а у 43% - на следующей неделе после завершения острой фазы. При биопсии слюнных желез наблюдают картину, идентичную таковой при синдроме Гуже- ро-Шсгрена. Кератит ведет к помутнению роговой оболочки и снижению остроты зрения. Гематологические нарушения проявляются лимфоцитопенией, тромбопитопенией, анемией, нейтропенией. Цитолиз клеток печени наблюдается у 50% больных, сопровождается ги- перамилаземией и гиперамилазурией.
Очень часто при синдроме Лайелла развивается нарушение дыхания. Поражение легких и дыхательных путей связаны с поражением их СО, где также происходит некролиз и отслоение. В результате повышения проницаемости капилляров в альвеолах и отслоения бронхиального эпителия могут возникнугь нарушения функции дыхания, несовместимые с жизнью, особенно при присоединении вторичной инфекции.
Утратаэпидерм и сом и эпителием барьерных функций, гематологические изменения часто приводят к генерализованному сепсису, главным образом стафилококковому Иногда сепсис вызывается синегаойной палочкой или другими грам- моотрицательными возбудителями. Больные часто умирают вследствие септического шока, который практически не поддается лечению. Подобрать антибиотики для лечения сепсиса при синдроме Лайелла очень сложно, поскольку здесь он может быть обусловлен многими возбудителями.
Дифференциальная диагностика. Синдром Лайелла необходимо дифференцировать от пузырчатки, многоформной экссудативной эритемы, герпетического стоматита и стафилококкового поверхностного эпидермолиза (стафилококковый синдром обожженной кожи).
Практически синдром Лайелла диагностируется несвоевременно, а поэтому и госпитализируются больные, как правило, в фазе отслоения эпидермиса и эпителия.
Лечение необходимо начинать как можно раньше. Оно должно быть комплексным, своевременным и интенсивным, проводиться в специализированных стационарах. Основными направлениями терапии синдрома Лайелла являются отказ от использования “причинного” препарата, мощная десенсибилизирующая терапия, борьба с инфекцией и обезвоживанием организма, нормализация водно-солевою равновесия, функции почек, печени, дезинтоксикация организма, коррекция гематологических нарушений.
Местная терапия подобна проводимой при лечении многоформной экссудативной эритемы.
Прогноз при синдроме Лайелла очен ь сложный, летальность составляет 20 % - 70 %. Прогностическими факторами при синдроме Лайелла являются возраст больных, степень поражения поверхности кожи, нарушения функции почек, печени, гемодинамики, септические осложнения. Взначительной мере прогноз зависит от времени начала терапии. В последние годы он стал I более благоприятным благодаря раннему выявлению и специализированному уходу.
Последствиями перенесенного заболевания могут быть помутнение роговой оболочки и снижение остроты зрения, нарушение на протяжении нескольких лет пигментного обмена (у 66 % больных), повышенное потоотделение в очагах, где было отслоение эпидермиса (у 26 %), рубцовый фимоз.
Синдром Стивенса- Джонсона
Синдром Стивенса-Джонсона, описанный в 1922 г., имеет целый ряд синонимов: острый слизисто-кожно-глазной синдром, дерматостоматит Баддера, или эктодермоз с локализацией возле физиологических отверстий (ротовой, носовой, вагинальный, анальный). Заболевание представляет собой сверхтяжелую форму многоформной экссудативной эритемы, которая протекает со значительными нарушениями общего состояния бсльных.
Как и синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона развивается как медикаментозное поражение. В процессе развития может трансформироваться в синдром Лайелла. Вызывать его могут нестероидные противовоспалительные препараты, сульфаниламиды и др.
В последнее время большинство исследователей склонно считать, что синдром Стивенса-- Джонсона, Фиссанже-Равдо и многоформная экссудативная эритема представляют собой один и тот же патологический процесс, причиной развития которого является вирус.
Основные изменения происходят в покровном эпителии. Они проявляются спонгиозом, баллонируюгцей дистрофией, в сосочковом слое собственной пластинки - явлениями отека и инфильтрации.

Рис. 116. Синдром Стивенса-Джонсона.
Клиника, Заболевание часто начинается с высокой температуры тела, которая потом медленно снижается, оставаясь субфебрильной на протяжении 3—4 недель, сопровождается пузырными и эрозивными элементами поражения, тяжелым поражением глаз с возникновением пузырьков и эрозии на конъюнктиве, реже на роговой оболочке. Постоянным признаком синдрома Стивенса-Джонсона является генерализованное поражение СОПР, сопровождающееся появлением распространенных эрозий, покрытых белым мембранозным налетом. При генерализованном поражении развиваются вульвовагиншы. Сыпь на коже характеризуется полиморфизмом (эритема, папулы, пузырьки, пузыри). Папулы на коже часто западают в центре, принимая форму кокарды. На красной кайме губ, языке, мягком и твердом небе образуются пузыри с серозно-геморрагическим экссудатом, после опорожнения которых появляются обширные болезненные Эрозии и очаги, покрытые массивными гнойногеморрагическими корками, что очень осложня-
ет прием пищи, общение (рис. 116).
Возможно развитие пневмонии, энцеффа- ломиелита с летальным исходом.
Лечение. При лечении синдрома Стивенса-Джонсона рекомендуют массивную кортикостероидную (60—80 мг преднизалона) и дсзинток- сикационную терапию, гсмосорбцию, антибиотики широкого спектра действия, антигистамин- ные препараты, сульфаниламиды, салицилаты. Место — обезболивающие средства, протеолитические ферменты, ингибиторы ферментов протеолиза, лизоцим, антисептики, иммуномодуляторы, кортикостероидные и кератопластические препараты.