Термин «пароксизмальная дистония» («пароксизмальная дискинезия») объединяет гетерогенную группу наследственных дистопических синдромов, характеризующихся различными типами передачи гена и своеобразными патофизиологическими характеристиками, основной из которых является пароксизмальность и обратимость дистонических гиперкинезов [Bhatia К., 1999]. Одним из вариантов пароксизмальной дистонии является пароксизмальный ¦дистонический хореоатетоз (пароксизмальная пекинезигенная дискинезия) [Dcmirkiran М., Janko^ic J., 1995]. Это заболевание имеет аутосомно-доминантпый тип наследования и проявляется приступами сложных непроизвольных движений (дисюния, яорсоатетоз), возникающие в покое. В типичных случаях приступ начинается как гемидистоиия, но постепенно гиперкинез охватывает все конечности, туловище, шею и речевую мускуватуру; сознание в момент приступа остается сохранным. Гиперкинезы длятся от нескольких минут 1,о нескольких часов, нередко сопровождаются аурой (перестезии) и могут быть спровоцированы приемом аЛкоголя или кофеина. Частота двигательных пароксизмов обычно снижается с возрастом. В 1996 году двумя группами исследователей ген данного заболевания был картирован на хромосоме 2q33-35 (локус DYT 8) [Fink J. et al., 1996; Fouad G. et ah, 1996]. В семьях с пароксизмальным дистоническим хореоатетозом возможно проведение косвенной ДНК-диагностики с маркерами из критической области 2q33-35.
Осложненной формой пароксизмального дисто- нического хореоатетоза является другой редкий наследственный синдром - так называемый пароксизмальный хореоатетоз со спастичностью [Auburger G. et al., 1996]. Данное заболевание наследуется по аутосомно-доминан- тному типу и проявляется приступами дистонически- хореоатетозных гиперкинезов продолжительностью несколько минут, обычно провоцируемых физической нагрузкой; у части больных развивается постоянный (иногда прогрессирующий) нижний спастический парапарез. Ген пароксизмального хореоатетоза/спастичности локализован на хромосоме 1р (локус DYT 9), в тесной близости от кластера генов калиевого канала [Auburger G. et ah, 1996]. Предположительно данный синдром обусловлен мутацией одного из генов указанного кластера, т.е. он может относиться к растущей группе каиалопа- тий [Bulman D., 1997]. Окончательное решение вопроса о принадлежности пароксизмального хореоатетоза со спастичностью к каналопатиям станет возможным после клонирования гена болезни и установления первичного молекулярного дефекта.
Особую разновидность пароксизмальных дистоний представляет собой пароксизмальный кинезигенный хореоатетоз [Bhatia К., 1999], отличающийся тем, что приступы дискинезии у больных тесно связаны с внезапными движениями конечностей (чаще ног), например при беге или резком вставании с кресла. Провоци рующими факторами могут служить стресс, действие неожиданных сенсорных стимулов, усталость, холод, менструация. Длительность двигательных пароксизмов короткая (от 3 до 40 сек.), нередко присгупу предшествует аура в виде парестезий или мышечного напряжения, сознание не нарушается. Заболевание наследуется по аутосомно-доминаптному типу. В некоторых случаях пароксизмальным кинсзигенным дискинезиям, манифестирующим в детском и юношеском возрасте, могут предшествовать доброкачественные младенческие судороги [Szepetowski Р. et al., 1998]. Ген пароксизмального кинезигенного хореоатетоза - как изолированного, так и осложненного младенческими судорогами - картирован на 16-й хромосоме в локусе 16р 11.2—q 11.2 (локус DYT 10) [Tomita Н. et al, 1999; Bennett L. et al., 2000]. Это позволяет осуществлять косвенную ДНК-диагнос- тику посительства мутантной хромосомы в информативных семьях.