К группе врожденных миопатии относится большое число наследственных заболеваний скелетных мышц, проявляющихся в раннем постнатальном периоде генерализованной мышечной слабостью и гипотонией, сухожильной арефлексией, задержкой моторного развития, нормальным или незначительно повышенным уровнем сывороточной креатинфосфокиназы |П.А. Темин и соавт., 1998]. Клинически на первом этапе у больных обычно диагностируется неспецифический симп- I омокоШплекс, определяемый как синдром «вялого ре- оенка». В отличие от других возможных этиологических причип данного синдрома (спинальпая амиотрофия I Крднига-Гофмана, атоническая форма детского церебрального паралича и др.), при врожденных миопатиях имеет место первично-мышечный характер процесса, который может быть подтвержден на основании характерных электромиографических и морфологических данных [Goebel Н., Lenard Н., 1992]. С патогенетической точки зрения врожденные миоиатии могут быть подразделены на 2 группы. К первой группе относятся заболевания, обусловленные повреждением белков сарколеммы мышечного волокна. В этом случае у больных при микроскопии обнаруживается дистрофический паттерн поражения мышц и нередко - постепенное прогрессирование процесса, в связи с чем они иногда обозначаются в литературе как врожденные мышечные дистрофии. Ко второй группе относятся заболевания, обусловленные структурными аномалиями белков цитоскелета мышечного волокна - так называемые врожденные структурные миопатии.
Типичными примерами врожденных мышечных дистрофий являются 3 самостоятельные молекулярные формы.

1. «Классическая восточная» форма (мерозин- негативная) - обусловлена мутациями 6с]2-сцсплг;гшого гена, ответственного за синтез белка мерозина (а2-цепи ламинина) [Helbling-Leclerc A. et al., 1995]. Белок меро- зин является важным компонентом базальной мембраны мышечного волокна (см. рис. 36), и его дефект сопровождается нарушением структуры сарколеммы и развитием тяжелой формы врожденной мышечной дистрофии, нередко в сочетании с гиподенсивными очагами в белом веществе полушарий мозга. Совсем недавно была описана особая форма врожденной мышечной дистрофии с вторичным дефектом мерозина, характеризующаяся (наряду с поражением проксимальной скелетной мускулатуры) ранним вовлечение диафрагмальной мышцы и дыхательной недостаточностью; ген данной формы картирован на хромосоме 1 q42 [Brockmgton М. et al., 2000].

2. Интегрин-негативная форма врожденной мышечной дистрофии - обусловлена мутациями 12q 13- сцеплеиного гена, ответственного за синтез белка интег- рина а7 (рецептора мерозина на мышечной мембране) [Hayashi Y. et al., 1998]. Данная форма врожденной мышечной дистрофии характеризуется более благоприятным течением.
3. Врожденная мышечная дистрофия Фукуямы - обусловлена мутациями 9q31 -сцепленного гена, ответственного за синтез белка фукутина (компонента базальной мембраны в мозге и мышцах) [Kobayashi К. et al., 1998]. Характерной клинической особенностью данного заболевания является сочетание тяжелой врожденной мышечной дистрофии с пороками развития мозга (мик- рополигирия, лиссэнцефаляя, гидроцефалия), сердца и глаз.

Вес перечисленные заболевания наследуются по аутосомно-рецессивному сипу. Как и при прогрессирующих мышечных дистрофиях, на практике молекуляр ная диагностика указанных форм врожденных мышечных дистрофий осуществляется посредством выявления специфических белковых дефектов при иммуногистохи- мическом анализе мышечных биоптатов (исследование с использованием антител к мерозипу, интегрину а7, фукутину). В конкретных семьях после идентификации поврежденного белка может быть проведено исследование кодирующей области соответствующего гена с целью выявления мутации и проведения прямой ДНК-ди- агностики у пробанда и пренатальной ДНК-диагности- ки у плода; с этой же целью возможно проведение косвенной ДНК-диагиостики с соответствующими генетическими маркерами.
Основными представителями врожденных структурных миопатий являются различные формы; немалиновых миопатий, болезнь центрального стержня, цент- ронуклеарная (миотубулярная) миопатия, миофибрил- лярные (десминовые) миопатии и ряд других редких синдромов, для большинства их которых характерен ауто- сомио-доминантный или (реже) аутосомно-рецессивный тип наследования [Goebel Н., Lenard Н., 1992]. Общим для всей группы заболеваний является формирование тех или иных структурных аномалий мышечного волокна - таких как мелкие палочкообразные тельца по периферии и в центре мышечного волокна, особые центрально-расположенные азурофильные стержни, центральные скопления ядер, десминовые включения и т.п. Указанные морфологические феномены связаны с нарушением нормальной структуры ряда белков цитоскелета мышечных волокон - а-актина, а-тропомиозина, миотубуля- рина, десмина, аВ-кристаллина, тропонина Т1 и др.; установлены соответствующие гены и мутации в них, вызывающие дефекты вышеназванных структурных белков у больных врожденными миопатиями [Kaplan J.-C., Fontaine В., 1998; Vicart Р. et al., 1998; Wallgren- Petersson C., 1998; Engel A., 1999, Nowak K. et al., 1999; Johnston J. et al., 2000]. Показано также сцепление некоторых форм врожденных миопатий с рядом других хромосомных локусов (см. приложение 1), однако соответствующие гены их белковые продукты до настоящего времени не установлены.
Основным методом диагностики врожденных структурных миопатий является выявление характерных морфологических маркеров отдельных форм данных заболеваний при проведении гистологического и гистохимического исследования биопсий скелетных мышц. В литературе описаны единичные случаи прямой ДНК • диагностики врожденных структурных миопатий в семьях с дентифицированными мутациями соответствующих генов [Vicart Р. et al., 1998; Nowak К. et al., 1999] причем на практике ДНК-анализ при этих заболеваниях принципиально важен, главным образом, для пренатальной диагностики генетического статуса плода и профилактики повторных случаев заболевания в отягощенной семье. Косвенная ДНК-диагностика при данных заболеваниях практически не применяется, поскольку в силу генетической гетерогенности отдельных морфологических подтипов врожденных структурных миопатий достоверно решить вопрос о том, какой хромосомный локус необходимо исследовать, не представляется возможным.