Инициация дифференцировки наивных CD8 Т-клеток в зрелые цитотоксические Т-лимфоциты осуществляется несколькими способами. Наиболее простой из них связан с дендритными клетками. Этот тип антигенпрезентирующих клеток характеризуется выраженной экспрессией костимулятора В7, что само по себе является достаточным условием активации синтеза ИЛ-2. Этот цитокин обеспечивает активную пролиферацию и дифференцировку наивных Т-клеток, используя аутокринный путь стимуляции (рис. 9.11).
В то же время цитотоксический ответ к некоторым вирусам

Рис. 9.10. Изменение экспрессии поверхностных молекул при дифференцировке наивных Т-клеток в зрелые эффекторы.
При созревании наивных Т-клеток изменяется экспрессия поверхностных молекул, обладающих различными функциональными проявлениями в иммунном ответе. ТКР образует комплекс с корецептором CD4 (или CD8) при участии гиро- зинспецифической фосфатазы клеточной поверхности CD45; усиливается экспрессия адгезинов LFA-1 и CD2 (подобное усилие особенно важно для цитотоксических CD8 Т-клеток); появляется новый адгезии VLA-1, помогающий связыванию Т-клеток с сосудами в зоне проникновения антигена; в то же время подавляется экспрессия L-селектина, который необходим наивным Т-клеткам при заселении лимфоидной ткани, но становится помехой при миграции зрелых Т-клеток в зону проникновения антигена
и чужеродным трансплантатам требует присутствия CD4 Т-клеток. Возможно, это связано с недостаточной иммуногенностью вирусных и трансплантационных антигенов для формирования первого сигнала от Т-клеточного рецептора или слабой экспрессией В7gt; формирующего второй сигнал. При включении в ответ CD4 Т- клеток, которые способны стимулировать антигенлрезентирующие клетки к синтезу В7, создаются нормальные условия для двойной стимуляции наивных CD8 Т-клеток.
Третий способ стимуляции наивных CD8 Т-клеток к диффе- 15 Зак. 3701

ренцировке связан с прямым действием на них ИЛ-2, секретиру- емого распознавшими антиген CD4 Т-клетками. Этот способ проявляется при отсутствии индуцируемой экспрессии В7 под влиянием СЕМ Т-клеток. Какой из этих способов доминирует в организме при формировании цитотоксического ответа, пока неизвестно.