СРЕДСТВА, СНИЖАЮЩИЕ АКТИВНОСТЬ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВОЙ СИСТЕМЫ
Ренин-ангиотензиновая система — физиологическая гуморальная система регуляции сосудистого тонуса, с повышением активности которой часто связано развитие гипертонической болезни. Под влиянием ренина, который выделяется юкстагломерулярными клетками почек, из ангиотензиногена образуется ангиотензин I. При участии ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) ангиотензин I превращается в ангиотензин II (АТП), который оказывает мощное сосудосуживающее действие. Кроме того, ангиотензин II увеличивает секрецию альдостерона, вызывает изменения стенки артериол (утолщение стенки и сужение просвета сосудов) и вызывает другие эффекты, представленные в табл. 21.2.
300 ^ ФАРМАКОЛОГИЯ ^ Частная фармакология
Таблица 21.2. Физиологические эффекты ангиотензина И, которые опосредуются АТ1 и АТ2-
рецепторами (по С.Johnson и J.Risvanis) |
|
АТ,-рецепторы |
АТ2-рецепторы |
Повышение тонуса сосудов Стимуляция синтеза и секреции альдостерона Гипертрофия кардиомиоцитов Пролиферация гладкомышечных клеток сосудистой стенки Усиление периферической норадренергической активности Усиление активности центрального звена симпатической нервной системы Стимуляция высвобождения вазопрессина Снижение почечного кровотока |
Стимуляция апоптоза Антипролиферативный эффект Рост эндотелиальных клеток Расширение сосудов |
Из лекарственных средств, которые снижают активность ренин-ангиотензи- новой системы, в основном используются препараты, которые:
- угнетают секрецию ренина ((3-адреноблокаторы);
- нарушают образование ангиотензина II (ингибиторы АПФ, ингибиторы вазопептидаз);
- препятствуют действию ангиотензина II (блокаторы ангиотензиновых АТ,- рецепторов).
- Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ): каптоприл (Капотен), периндоприл (Престариум), эналаприл (Ренитек, Энап, Эд- нит), рамиприл (Тритаце), фозиноприл (Моноприл).
Ингибиторы АПФ блокируют превращение ангиотензина I в ангиотензин II, в результате уменьшается сосудосуживающий эффект; уменьшается высвобождение норадреналина из окончаний симпатических волокон; уменьшается секреция альдостерона корой надпочечников; увеличивается содержание брадикини- на, благодаря уменьшению его инактивации АПФ.
Брадикинин, стимулируя В2-кининовые рецепторы эндотелия сосудов, приводит к быстрому высвобождению простациклина и других сосудорасширяющих веществ из эндотелия, которые вызывают расслабление гладких мышц.
Ингибиторы АПФ применяют при артериальной гипертензии (в особенности они эффективны при повышенной активности ренин-ангиотензиновой системы) и хронической сердечной недостаточности.
Каптоприл был первым препаратом среди ингибиторов АПФ. При ингибировании АПФ уменьшается превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который является мощным вазоконстриктором. Ингибирование АПФ также способствует увеличению концентрации брадикинина, который обладает сосудорасширяющей активностью. При применении каптоприл а происходит расширение артериальных сосудов и некоторое расширение вен, снижение артериального давления, уменьшение пред- и постнагрузки на сердце.
Снижение концентрации ангиотензина II в крови приводит к уменьшению секреции альдостерона и уменьшению задержки в организме натрия и воды, что также способствует гипотензивному действию каптоприла.
Каптоприл применяют при артериальной гипертензии (в особенности, он эффективен при повышенном содержании ренина) и хронической сердечной недостаточности.
При приеме внутрь каптоприл хорошо всасывается из ЖКТ (всасывание препарата из ЖКТ в присутствии пищи уменьшается до 30-55%). Гипотензивный эффект развивается через 30—60 мин и сохраняется 4—8 ч.
Из побочных эффектов наблюдаются сухой кашель (связан с повышением уровня брадикинина), гиперкалиемия (связана со снижением уровня альдостерона), протеинурия, головная боль, головокружение, кожная сыпь, возможен ангионевротический отек.
Эналаприл не содержит сульфгидрильной группы, с которой связывают некоторые побочные эффекты каптоприла. Являясь пролекарством, эналаприл в организме гидролизуется с образованием эналаприлата, который ингибирует АПФ и оказывает гипотензивное действие, отличается продолжительным действием (24 ч). Эналаприл хорошо всасывается при приеме внутрь, прием пищи не влияет на процесс всасывания препарата. Побочные эффекты такие же, как у каптоприла, но отмечаются реже.
Фозиноприл (Моноприл) представляет собой пролекарство, содержащее в своей структуре атом фосфора. Медленно и не полностью всасывается из ЖКТ, биодоступность препарата составляет 30%. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - фозиноприлата, который оказывает пролонгированное действие (до 24 ч).
Периндоприл, рамиприл сходны по действию с эналаприлом и фозиноприлом.
- Ингибиторы вазопептидаз
Омапатрилат — первый представитель нового класса — ингибиторов вазопептидаз. Этот класс препаратов открывает принципиально новую возможность лечения гипертензии. Омапатрилат блокирует АПФ и нейтральную эндопептидазу, которая инактивирует эндогенные пептиды, обладающие сосудорасширяющими свойствами. Таким образом, омапатрилат, ингибируя активность сосудосуживающей ренин-ангиотензиновой системы и повышая действие вазо- дилатирующих систем, способствует устранению дисбаланса между прессорными и депрессорными влияниями.
Препарат хорошо всасывается из ЖКТ, биодоступность составляет 30%, прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Пик плазменной концентрации достигается через 2 ч после приема препарата внутрь. Выводится с мочой в виде метаболитов; I равен 14-19 ч. Продолжительность действия более 24 ч,
принимают 1 раз в сутки. Омапатрилат эффективно снижает артериальное давление. Препарат рекомендован для лечения артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности. Из побочных эффектов отмечаются головная боль, кашель, кожные высыпания, диарея.
- Блокаторы ангиотензиновых АТ -рецепторов: лозартан (Козаар), и р б е - с а р т а н (Апровель), валсартан.
Препараты этой группы препятствуют действию ангиотензина II на АТ,-рецепторы сосудов (расширяют сосуды), коры надпочечников (уменьшают выделение альдостерона) и устраняют другие эффекты ангиотензина II. В отличие от ингибиторов АПФ блокаторы АТ,-рецепторов не влияют на уровень брадикини- на, с накоплением которого связывают такие побочные эффекты, как кашель и ангионевротический отек. Препараты этой группы отличаются хорошей переносимостью. Применяют эти препараты для длительного лечения артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности.
Лозартан — производное имидазола, является конкурентным антагонистом ангиотензиновых АТ,-рецепторов в различных тканях, уменьшает тонус сосудов, уменьшает секрецию альдостерона, увеличивает экскрецию натрия и диурез, снижает артериальное давление.
Лозартан
Лозартан быстро всасывается при приеме внутрь; биодоступность составляет 30—35%. Метаболизируется в печени; основной метаболит проявляет фармакологическую активность, i лозартана равен 1,5-2 ч, а его метаболита - 6—9 ч. Игз побочных эффектов следует отметить: головокружение, усталость, кашель. я Ирбесартан является производным лозартана и в 2,5 раза прочнее связывается с АТ,, чем лозартан. Эффективнее лозартана снижает артериальное давление, гипотензивный эффект сохраняется 24 ч и более.
Источник: Р.Н. Аляутдин, «Фармакология» 2004
А так же в разделе «СРЕДСТВА, СНИЖАЮЩИЕ АКТИВНОСТЬ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВОЙ СИСТЕМЫ »
- СТИМУЛЯТОРЫ ДЫХАНИЯ
- ПРОТИВОКАШЛЕВЫЕ СРЕДСТВА
- ОТХАРКИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА. СУРФАКТАНТЫ
- СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ
- Средства с противовоспалительным и противоаллергическим действием
- Бронхолитические средства
- Глава 18. КАРДИОТОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
- СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ
- КАРДИОТОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА НЕГЛИКОЗИДНОЙ СТРУКТУРЫ
- Глава 19. АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
- СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ СТЕНОКАРДИИ (АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА)
- Средства/ понижающие потребность миокарда в кислороде и повышающие доставку кислорода
- Средство, понижающие потребность миокарда в кислороде
- Средства, повышающие доставку кислорода к миокарду
- Кардиопротекторные средства
- СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА
- Глава 21. ГИПОТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА (АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА)
- СРЕДСТВА, УМЕНЬШАЮЩИЕ ВЛИЯНИЕ СИМПАТИЧЕСКОЙ ИННЕРВАЦИИ НА СЕРДЕЧНОСОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ (НЕЙРОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА)
- СОСУДОРАСШИРЯЮЩИЕ СРЕДСТВА МИОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ
- МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА (ДИУРЕТИКИ)
- Глава 22. СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ (ГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА)
- Глава 23. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ НАРУШЕНИИ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ
- Глава 24. СРЕДСТВА, СНИЖАЮЩИЕ УРОВЕНЬ АТЕРОГЕННЫХ ЛИПОПРОТЕИНОВ (ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА)
- ИНГИБИТОРЫ З-ГИДРОКСИ-З-МЕТИЛГЛУТАРИЛ- КОЭНЗИМ А-РЕДУКТАЗЫ (СТАТИНЫ)
- СЕКВЕСТРАНТЫ ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ
- ПРЕПАРАТЫ НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ
- ПРОИЗВОДНЫЕ ФИБРОЕВОЙ КИСЛОТЫ (ФИБРАТЫ)
- АНТИОКСИДАНТЫ
- Глава 25. АНГИОПРОТЕКТОРЫ