Реакции и осложнения тромбоцитотерапии


Побочное действие трансфузий КТ, кроме аллоиммунизации, рассмотренной выше, может выражаться в следующем:
  • трансфузионные фибр ильные реакции;
  • негемолитические и гемолитические реакции и осложнения;
  • циркуляторная перегрузка (особенно в детской практике);
  • токсемия (при бактериальном загрязнении КТ);
  • перенос инфекционных и вирусных заболеваний;
  • трансфузионнообусловленная болезнь «трансплантат-против-хозяина»;
  • сенсибилизация к антигенам эритроцитов;
  • гранулоцитопения и угнетение костномозгового кроветворения.

Серьезную опасность, связанную с трансфузиями КТ, представляет возможность переноса возбудителей инфекционных и вирусных заболеваний — вируса гепатита В, ни А ни В, гепатита С, цитомегаловируса и ВИЧ.
Предупреждение этих осложнений зависит от полноты обследования донора.
Трансфузионнообусловленная болезнь «трансплантат-против-хозяина», развивающаяся при переливании КТ, — осложнение редкое, но смертельно опасное для больных с иммунодефицитами, после трансплантации костного мозга. Ее развитие возможно предупредить гамма-облучением КТ в дозе 15 грей (1500— 2000 рад). Гамма-облучение КТ перед трансфузией обычно показано для больных с иммунодефицитами, кандидатов на трансплантацию костного мозга, новорожденным в отделениях интенсивной терапии.
Посттрансфузионные фибрильные реакции наблюдаются часто; обычно проявляются ознобом, кожными высыпаниями, повышением температуры. Такие реакции связаны в основном с антителами против HLA-антигенов или специфическими антилейкоцитарными, антитромбоцитарными антителами. Механизм фибрильных реакций объясняли высвобождением эндогенных пирогенов из лейкоцитов. Однако появились данные о связи посттрансфузион- ных реакций с повышением цитокинов в КТ в процессе хранения (Muylle Z. et al., 1993). Появление фибрильных реакций требует специального внимания, а при повторяющихся реакциях следует использовать для трансфузий КТ, обедненные лейкоцитами перед их хранением.
Трансфузии КТ с примесью эритроцитов резус-отрицательному больному могут явиться причиной гемолитических осложнений, поэтому при переливании необходимо учитывать резус-совместимость больного и донора.
Результатом трансфузий КТ могут быть и гемолитические реакции, вызванные переливанием больному тромбоцитов (с примесью эритроцитов), несовместимых по антигенам системы AB0. Такие реакции могут быть связаны и с аллоиммунизацией реципиента к эритроцитам при многократных трансфузиях несовместимых КТ. Это проявляется положительным прямым антиглобули- новым тестом Кумбса. Трансфузии АВО-несовместимых тромбоцитов могут приводить также к реакциям, обусловленным изоагглютининами анти-А и анти- В, присутствующими в плазме КТ.
Эти реакции при больших дозах трансфузии могут быть вызваны плазмой с высоким титром анти-А или анти-В, имеющейся в несовместимых КТ. В результате развиваются гемолитические реакции. Поэтому рекомендуется использовать для трансфузий КТ, плазма которых совместима с кровью реципиента по системе АВО.
Тогда, когда это невозможно, при больших дозах трансфузий несовместимых КТ, особенно в детской практике, следует путем дополнительного центрифугирования удалить из КТ 70—80% плазмы или произвести перед трансфузией центрифугирование с отмыванием КТ стерильным 0,9% раствором хлорида натрия (см. главу II).
Циркуляторные перегрузки в детской практике (при переливании больших количеств КТ) также можно предупредить, предварительно уменьшив объем плазмы в КТ с помощью ее удаления после центрифугирования.
Редким, но опасным осложнением является переливание бактериально загрязненных КТ. Развитие посттрансфузионного бактериального сепсиса обусловлено бактериальным загрязнением во время заготовки КТ и последующего их хранения при комнатной температуре. Кроме того, тромбоцитотерапия больных с иммунодепрессией и гранулоцитопенией является дополнительным фактором, предрасполагающим к развитию инфекции. Поэтому важно соблюдение строгих мер асептики при заготовке КТ и макроскопическая оценка качества перед трансфузией.
Возникающие после трансфузий тромбоцитов реакции и осложнения, свя- заные с бактериальным загрязнением КТ, могут протекать в виде фибрильных реакций или септических осложнений. Выраженные посттрансфузионные реакции с высокой температурой, ознобом, цианозом, падением артериального давления могут явиться предвестником развивающегося септического осложнения. В подобных случаях необходимы срочные меры для уточнения причины осложнения (включая бак-посев КТ) и проведение соответствующей интенсивной терапии.
В последние два десятилетия применение трансфузий концентратов тромбоцитов в лечебной практике резко возросло и стало важной частью клинической медицины и особенно онко-гематологии. Однако все изложенное в этой главе относительно лечебного применения трансфузий КТ свидетельствует не только об эффективности метода, но также и о сложности этой проблемы, дискутабельности и нерешенности многих вопросов этого раздела трансфузи- онной медицины, в частности, уточнения показаний к профилактическим трансфузиям, разработки действенных и общедоступных методов предупреждения и лечения аллоиммунизации и рефрактерности и др.
Мы еще и еще раз подчеркиваем все сложности клинического применения трансфузий КТ и считаем уместным в заключении этой главы привести высказывание известного американского трансфузиолога Petz L. (1996): «Тот, кто уверен, что знает проблему трансфузий тромбоцитов, — тот глубоко заблуждается». Главная задача трансфузиологов и врачей клиник заключается в приобретении всесторонних знаний в области трансфузионной медицины, в ограничении неоправданных трансфузий КТ, в назначении их по строгим показаниям с обязательным контролем эффективности, в дальнейшем накоплении и анализе собственного клинического опыта по рациональному использованию тромбоцитотерапии как необходимого и эффективного средства предупреждения и купирования тромбоцитопенического геморрагического синдрома.
ЛИТЕРАТУРА
  1. Аграненко В.А. Гемотрансфузионные среды и общие принципы компонентной гемотерапии // Руководство по общей и клинической трансфузиологии. — М.: Медицина, 1979. — С. 154-175.
  2. Аграненко В.А., Компанией, А.М. Криоконсервирование тромбоцитов // Криоконсервирование клеточных субстанций. — Киев: Наукова думка, 1983. — С. 107-116.
  3. Аграненко В.А. Трансфузии тромбоцитной массы // Гравитационная хирургия крови. М.: Медицина, 1984. — С. 241-263.
  4. Аграненко В.А. Тромбоцитотерапия // Актуальные вопросы Службы крови и трансфузиологии: Тезисы докл. — С.Петербург, 1995. — С. 431-432.
  5. Аграненко В.А., Бахрамов С.И., Жеребцов Л.А. Компонентная гемотерапия. — Изд-во «Ибн- Сино», Ташкент, — 1995. — 279 с.
  6. Баранов А.Е., Бриллиант М.Д., Воробьев А.И. Лечение цитостатической болезни. — Тер. архив, 1975, 79~87.
  7. Баранов А.Е. и др. Инфузии тромбомассы и лейкомассы при острой аплазии костного мозга // Тезисы докл. научн. конфер.: Гемотрансфузионные среды при интенсивной терапии и реанимации. — Киров, 1976. — С. 14-16.
  8. Баранов А.Е. и др. Основные компоненты поддерживающей терапии при острой недостаточности костного мозга // Методические рекомендации М3 СССР. — М., 1977. — 61 с.
  9. Баранов А.Е. и др. Опыт лечения инфекционных осложнений и кровоточивости инфузиями лейкоцитарной и тромбоцитарной массы, полученных при помощи сепараторов клеток крови // Тер. арх. — 1976. № 8. — С. 44-54.
  10. БаркаганЗ.С. Геморрагические заболевания и синдромы. — М.: Медицина, 1980. — С. 59—112.
  11. Воробьев А.И., Городецкий В.М. Тромбоцитная масса (методы получения и эффективность клинического применения) // Проблемы гематол. и трансфузиол. — 1980. № 10. — С. 26—32.
  12. Воробьев А.И. Цитостатическая болезнь // Руководство по гематологии. — 1985, т. I — С. 392-396.
  13. Воробьев А.И., Городецкий В.М., Крючков М.И. Получение тромбомассы и ее применение в терапии лейкозов // Плазмаферез и гравитационная хирургия. — Ереван, 1991. — С. 94-98.
  14. Городецкий В.М. Получение тромбоцитов от одного донора методом прерывистого тром- боцитафереза и их применение при амегакариоцитарной тромбоцитопении. Автореф. дис. канд. мед. наук., М., 1981. — 23 с.
  15. Городецкий В.М. Интенсивная терапия и анестезия у больных с заболеваниями системы крови. — Автореф. дис. докт. мед. наук, М., 1991. — 39 с.
  16. Ермолович С.В. и др. Проблема рефрактерности к трансфузиям концентратов тромбоцитов // Актуальные вопросы Службы крови и трансфузиологии: Тез. докл. — С.Петербург, 1995. — С. 351-352.
  17. Компаниец А.М. и др. Лечебная эффективность консервированных концентратов тромбоцитов // Клин. мед. 1989 — № 12. — С. 74—80.
  18. Компаниец А.М. Консервирование концентратов тромбоцитов и их лечебная эффективность: Автореф. дисс. докт. мед. наук, М., 1992. — 42 с.
  19. Румянцев А.Г., Аграненхо В.А. Гемотрансфузионная терапия в педиатрии // Спец, выпуск журнала «Медицинская технология». — С.Петербург, — 1995, № 5. — С. 51-54.
  20. Румянцев А.Г. Основные принципы трансфузионной терапии в педиатрии // Актуальные вопросы Службы крови и трансфузиологии. Тез. докл. — С.Петербург, — 1995. — С. 432—433.
  21. Baer M.R., Bloomfield C D. Controversies transfusion medicine. Prophylactic platelet transfusion therapy // Transfusion. — 1992. 32, № 4. — P. 377-380.
  22. BCSH. Guidelines for platelet transfusion // Transf. Med. — 1992. №2. — P. 311-318.
  23. Bensmger W.I. et al. Plasma exchange for platelet alloimunization // Transplantation. — 1986. №41. - P.602.
  24. Bishop J.F., McGrath K., Wolf M.M. et al. Clinical factors influencing the efficacy of pooled platelet transfusion // Blood. — 1988. № 71. — P. 383-387.
  25. Blaichman M.A. The effect of leukodepletion on allogenic donor platelet survival and refractoriness in an animal model // Seminar hematol. — 1991. № 28. — P. 14.
  26. Blaichman M.A. , Bardossy L., Carmen R.A. et al. An animal model of allogenic donor platelet refractoriness: the effect of the time of leukodepletion // Blood, — 1992. 79, № 5. — P. 1371—1375.
  27. Bowden R.a., Slichter S.J., Sayers M.H. et al. Use of leukocyte-depleted platelets and cytomegalovirus-seronegative blood cells for prevention of primary cytomegalovirus infection after marrow transplant // Ibid. - 1991. 78, №1. - P. 246-250.
  28. Bunin N., Pai C, Differing complications of hyperieukocytosis in children with acute lymphoblastic or acute nonlymphoblastic leukemia // J.Clin.Oncol. — 1985. № 3. — P. 1590—95.
  29. Bussel J.B. et al. Combined plasma exchange and intravenous gammaglobulin in the treatment of patients with refractory immune thrombocytopenic purpura // Transfusion. — 1988. 28, № 1. — P. 38-41.
  30. Coffe Ch. et al. Prevention of platelet alloimmunization // Transfus. Sci. — 1990. 11. № 2. — P. 133-139.
  31. Duquesnoy R., et. al. ABO-compatibility and platelet transfusion of alloimmunized thromboci- topenic patients // Blood. — 1979. 54. № 3. — P. 595-599.
  32. Engelfriet C.P., van Loghem J.J., HLA in connection with blood transfusion // Haematolo- gia. - 1974. № 8. - P. 267.
  33. Estey E., et al. Causes of initial remission induction failure in acute myelogenous leukemia // Blood. - 1982. №60. - P. 309-315.

2gt;lt;\. Filip D.J. et al.Predictive value of crossmatching for transfusion platelet concentrate to alloimunized recipients // Am.J.Hematol. — 1976. № 1. — P. 471.
  1. Gaydos L.A., Freireich E.J., Mantel M. The quantitative relation between platelet count and hemorrage in patients with acute leukemia // N.Engl.J.Med. — 1962. № 266. — P. 905-909.
  2. Gmur J. et al. Delayed alloimunization using random single donor platelet transfusions: A prospective study in thrombocytopenic patients with acute leucemia // Blood. — 1983. № 62. — P. 473.
  3. Gmur J., Burger J. et al. Safety of stringent prophylactic platelet transfusion policy for patient with acute leukaemia // Lancet. — 1982. № 338. — P. 1223—1226.
  4. Gralnick M., Abrell E. Studies of the procoagulant and fibrinolytic activity of promyelocytes in acute promyelocytic leukemia // Br.J.Hemat. — 1973. № 24. — P. 89-99.
  5. Harker L.A., Slichter S.J. The bleeding time as a screening test for evaluation of platelet function// N.Engl.J.Med. - 1972. № 287. - P. 155-159.
  6. Hirsch E.O., Garduer F.H. The transfusion of human blood platelet J. // Lab. Clin. Med. — 1952. № 39. - P. 556-559.
  7. Hogman C.F. (editorial). New trends in the preparation and storage of platelets // Transfusion. — 1992. 32, № 1. - P. 3-6.
  8. Holohan W. et al. Suppression of transfusion-related alloimunization in intensively treated cancer patients // Blood. — 1981. № 58. — P. 22.
  9. Kakaiya R., Hezzy Л., et al. Alloimunization following apheresis platelets and pooled platelet concentrate transfusion — a prospective randomizes study // Transfusion. — 1981. №21. — P.600.
  10. Kaplan C. (France). Platelet transfusion therapy and management of refractoriness // Current problems of transfusion medicine in clinical practice. — St. Petersburg, 1993. — P. 32—38.
  11. Kim H. Management of thrombocytopenia in acute leukemia and aplastic anemia // Int. J. of Pediatric Hematology-Oncology. — 1944. № 1. —¦ P. 175-196.
  12. Knupp C. et al. High-dose intravenous gammaglobulin in alloimmunized platelet transfusion recipients // Blood. — 1985. № 65. — P. 776.
  13. Lee E.J., Schiffer C.A. Serial measurement of lymphocytotoxic antibody and response to non- matched platelet transfusions in alloimmunized patients // Blood. — 1987. № 70. — P. 1727.
  14. Lee E.J., Schiffer C.A. ABO compatibility can influence the results of platelet transfusion, results of a randomized trial // Transfusion. — 1989. № 29. — P. 384-389.
  15. Marx G. et al. Reducing white cells in platelet naits I j Ibid. — 1991. — 31, № 8. — P. 743-747.
  16. Myers T.J. et al. Selection of donor platelets for alloimunized patients using a platelet-associated IgC assay // Blood. — 1981. № 58. — P. 444-453.
  17. Myttyla G. et al. Prevention of HLA-alloimmunization by using leukocyte free blood components // The 20-th Congress of ISBT. Abstr. London. 1988. — 203 p.
  18. Murphy S., Litwin S., Herring L.M. et al. Indications for platelet transfusion in children with acute leukemia // Am.J.Hematol. — 1982. № 12. — P. 347-356.
  19. Murphy M.F. et al. Use of leukocyte-poor blood components to prevent primary cytomegalovirus (CMV) infection in patients with acute leukaemia // Br.J.Haematol. — 1988. № 70. — P. 253-255.
  20. Nagasawa T.,Kim B.K., Baldini M. G. Temporary suppression of circulating anti platelet alloan- tibodies by the fresh stored or Iyophilized platelets // Transfusion. — 1978. N° 18. — P. 429 -432.
  21. Mohr L.B. et al. Photoinactivation of viruses in human fresh plasma by phenothiazine dyes in combination with visible light // Vox Sang. — 1991. — 60, № 4. — P. 207-213.
  22. Moroff G. et al. Selection of platelets for refractory patients by HLA matching and prospective crosmatching // Transfusion. 1992. 32. — P.633 —639.
  23. Nemo G.J. (editorial). Prevention of platelet alloimunization // Ibid. — 1991. — 31, № 7. — P. 584-585.
  24. Nilsson I.M. et al. Suppression of antibody response by intravenous immunoglobulin in a patient with haemophilia В and antibodies // Scand. J.Haematol. — 1983. № 30. — P.458 -462.
  25. Oksanen K. et al. Prevention of alloimunization in patients with acute leukemia by use of white cell-reduced blood components. A randomized trial // Transfusion. — 1991. № 31. — P. 588-593.
  26. Patten E., Controversies in traasfusion medicine. Prophylactic platelet transfusion revisited after 25 years // Transfusion. — 1992. — 32, №4. — P. 381-385.
  27. Petz L. Platelet traasfusions // Petz L. et al. (eds). Clinical practice of transfusion medicine. — Nr. 1996. ch. 16. - P. 359-412.
  28. Platelet transfusion. Mini-Symposium held at the European society of Haemapheresis Meeting in Uppsala, Sweden, Sept., 1989 // Traasfusion Sci. — 1990. 11, № 2. — P. 27-32.
  29. Platelet transfusion therapy. National Institute of Health. Coasensus Conference // Transfusion Med. Rew. - 1987. - 1. - P. 195-200.
  30. Rebulla P. Leukodepletion: methods and current indications. European School of Transfusion Medicine // Current problems of transfusion medicine in clinical practice. St. Petersburg, 1993. — P. 42—51.
  31. Rebulla P. Platelet support of patients with hematologic malignancy // Hematologia. — 1994, in press.
  32. Rodgers R., Zevin J. The critical reappraisal of the bleeding time. Semin. Thromb. Hemost. — 1990. № 16. - P. 1.
  33. Rodeghiero F. et al. // Blood. — 1990. — 75, №21. — P. 2-17.
  34. Schiffer C.A. et al. Platelet traasfusion therapy for alloimunized patients: Selective mismatching for HLA-B12 antigen with variable expression on platelets // Blood. — 1989. № 74. — P. 1172 —1179.
  35. Schiffer C.A. Prevention of platelet alloimunization (editorial) // Ibid. — 1991. № 77. — P. 1 —9.
  36. Schiffer C.A.(editorial). Prophilactic platelet transfusion // Transfusion. — 1992. — 32. № 4. — P. 295-298.
  37. Schanwell A., et al. A study of the effect of ABO incompatible plasma in platelet conventrates transfused to bone marrow transplant recipients // Vox Sang. — 1991. № 60. — P. 23—27.
  38. Simpson M.B. The clinical use of platelet preparation. Ch.2 // Simmers S.H., Smith D.M., Agranen- ko V.A. (eds) / Transfusion Therapy: Guidelines for practice. — Arlington: VA, AABB. 1990. — P. 27—51.
  39. Simpson M.B. Platelet function and transfusion therapy in the surgical patient // Schiffer C.J. (ed.) / Platelet physiology and transfusion. — Washington, DC: AABB, 1978. — P. 51-68.
  40. SUchter S.J., Harker L.A. Thrombocytopenia: Mechanisms and management of defects in platelet production // Clin. Hematol. — 1978. № 7. — P. 523-529.
  41. Slichter S.J. Alloimune refractoriness to transfusion platelets // Bone marrow transplantation». Blackwell Scientific Publications. — Boston, MA, 1994. — P. 597-627.
  42. Slichter S.J. Mechanisms and management of platelet refractoriness // Nauce S.T. (ed). Transfusion Medicine in 1990’s. — Arlington, VA: AABB. — 1990. — P. 95-179.
  1. Slichter S.J. Principles of transfusion support before and after bone marrow transplantation. Blackwell Scientific Publications. — Boston, MA, 1994. — P. 273-298.
  1. Slichter S.J. Platelet transfusion therapy // Hematol. Oncol. Clin. North Am. — 1990. № 4. — P. 291-311.
  2. Solomon J., Bofenkamp T., Fahey J.L., Platelet prophylaxis in acute non-lymphoblastic leukemia// Lancet. - 1978. № 1. - P.267 -272.
  3. Tomasulo P.A., Petz L.D. Platelet transfusion// Petz L.D.. Swisher S.N. (eds.) / Clinical practice of transfusion medicine. — 2nd edition. — New York: Churchill Livingstone, 1989. — P.427-467.
  4. Technical Manual. 10-th edition. Arlington: AABB 1990. 398 p.
  5. Todd A.M. Current problems of transfusion medicine in clinical practice. European School of Transfusion Medicine. St. Petersburg, 1993. — P. 61-67

84. Van Marwijk, Kooy M. et al. Use of leukocyte-depleted platelet concentrates for the prevention of refractoriness and primary HLA alloimunization: A prospective, randomized trial // Blood. — 1991. —
  1. - P. 201.
  1. Ziegler Z.R. et al. High-dose intravenous gamma globulin improves responses to single-donor platelets in patients refractory to platelet transfusion // Blood. — 1987. — 70. — P. 1433.

Источник: А.Г.Румянцев, В.А.Аграненко, «Клиническая трансфузиология» 1997

А так же в разделе «Реакции и осложнения тромбоцитотерапии »