Болезни, обусловленные нарушениями метилирования


Выше уже упоминалось о двух сравнительно частых моногенных заболеваниях (ICF-синдром и синдром Ретта), которые обусловлены мутациями в генах метилтрансфераз. На сегодняшний день имеются сведения более чем о 30 заболеваниях, основой которых являются нарушения метилирования ДНК, приводящие к аномалиям процесса импринтинга и, как следствие, к «болезням импринтинга» [120, 121, 128]. В основу классификации болезней импринтинга может быть положен уровень организации генетического материала (геном, хромосомы, гены), на котором проявляется эффект геномного импринтинга [120]. Нарушения на уровне целого генома приводят к развитию хорионэпи- телиомы — злокачественной опухоли, возникающей при беременности из клеток трофобласта при наличии в них только отцовского генома и утрате генома ооцита, т. е. являющихся продуктом диспермного оплодотворения (андрогенеза). Нарушения на хромосомном уровне, обусловленные полной или частичной однородительской дисомией хромосом или их сегментов, содержащих импринтированные гены, могут осложнять течение беременности (плацентарная недостаточность) или проявляться после рождения (хромосомные болезни) [403, 532]. Импринтированные гены обнаружены на многих хромосомах человека — 1, 5, 6, 11, 14, 15, 19, 20, Х. Два больших кластера имприн- тированных генов локализованы на хромосомах 11 и 15. Патологический эффект импринтинга, связанный с однородительской дисомией, описан для хромосом 1, 2, 4-11, 13-16, 19, 20, 22 и Х. На генном уровне наиболее яркими примерами являются синдром Прадера-Вилли и синдром Ангельмана, обусловленные мутациями, либо нарушениями функций в кластере импринтированных генов в проксимальной части длинного плеча хромосомы 15. Предположительно с феноменом геномного импринтинга связывают особенности наследования таких частых заболеваний как маниакально-депрессивный психоз, хорея Гентингтона, шизофрения, аутизм, миотоническая дистрофия. 

Источник: Баранов В.С., Кузнецова Т. В., «Цитогенетика эмбрионального развития человека: Научно-практические аспекты» 2007

А так же в разделе «Болезни, обусловленные нарушениями метилирования »