Общая характеристика органопрепаратов.

1. Товароведческая характеристика гормональных препаратов и их аналогов.
1. Препараты гипофиза.
2. Гормоны коры надпочечников (глюкокортикоиды).
3. Тиреоидные гормоны (гормоны щитовидной и околощитовид-

ной желез).

4. Препараты мужских и женских половых гормонов, их аналоги.
5. Препараты инсулина и противодиабетические средства.
4. Гормональные контрацептивные средства.
5. Витамины и их аналоги.
6. Средства, влияющие на тканевой обмен. Биогенные стимуляторы.
   

1. Общая характеристика органопрепаратов

В ассортиментной структуре фармацевтического рынка примерно 15-20% приходится на органопрепараты, т.е. ЛС, полученные из сырья органического происхождения, в основном, эндокринных желез животных. Для производства таких препаратов используются железы внутренней секреции разных животных, в т.ч. крупного и мелкого рогатого скота, лошадей, свиней.
Для получения препаратов с хорошим качеством, отвечающим требованиям НТД, необходимо знать товароведческие особенности получения эндокринного сырья. При отборе сырья обязательно учитываются упитанность, возраст животных, наиболее оптимальный период убоя (когда железы активно вырабатывают гормоны), вид животных (например, для получения препаратов щитовидной железы лучшим сырьем является щитовидная железа барана). Кроме того, обязательно соблюдение санитарных норм при убое (железы берут только от здоровых животных).
Классификация органопрепаратов приведена на рис. 56.

Рис. 56. Классификация органопрепаратов.
В зависимости от способа производства органопрепараты подразделяются на 3 группы:

1. порошкованные высушенные органы животных;
2. экстракционные препараты — извлечения, прошедшие стадии экстрагирования, первичной очистки и сгущения;
3. растворы фармакологически активных веществ, полученные в результате очистки вытяжек, которые могут быть использованы как инъекционные.

Препараты первой и второй групп применяются во внутрь, а третьей только парентерально.
При приемке органопрепаратов визуально проводится органолептический контроль, т.е. проверяется цвет, запах, прозрачность жидких растворов, степень мутности — если это суспензия.
Недоброкачественность при визуальном осмотре устанавливается по следующим признакам: появление плесени, осадка, гнилостного запаха.
Общие правила хранения органопрепаратов: в прохладном, сухом, защищенном от света месте при температуре 0-15° С.
В настоящее время номенклатура препаратов, выделенных из органов и тканей животных, разрешенных к медицинскому применению, составляет свыше 250 наименований.
По оценкам ведущих экспертов считается, что лекарства будущего — это вещества природного происхождения. Так, например, установлено, что в органах и тканях животных содержатся полипептиды (цитомедины), специфически регулирующие функциональную активность того органа (или ткани), из которого они выделены. Поэтому создание J1C из органов и тканей животных, особенно тех, которые ранее не использовались для производства JIC и были отходами мясной индустрии, является очень актуальной проблемой в настоящее время.
Далее, кожа оказалась важным органом, в котором синтезируется множество биорегуляторных молекул, активных как в отношении иммунокомпетентных клеток, так и основных клеток кожи — кератиноцитов. Доказано, что клетки кожи синтезируют цитоки- ны — медиаторы иммунного ответа. Применение их лежит в основе нового направления клинической медицины — биорегулирующей терапии, предназначающейся при лечении различных заболеваний, патологических состояний и старения. Это тималин, эпита- ламин, препараты из простаты. На основе цитокинов и цитомеди- нов разработано свыше 20 J1C.

2. Товароведческая характеристика гормональных препаратов и их аналогов

Гормональные JIC являются жизненно важными лекарственными препаратами, значение которых в практической медицине трудно переоценить. Являясь аналогами эндогенных гормонов, эти препараты используются как единственное адекватное средство заместительной терапии при недостаточной функции основных эндокринных органов: поджелудочной и щитовидной, половых желез, гипофиза и др.
Однако проблема лечения эндокринных нарушений не решается использованием только гормональных препаратов. В связи с этим JIC для этой цели по их физиологическому действию условно подразделяются на следующие основные группы:

1. Гормональные препараты (инсулины, гормоны гипофиза, тиреоидные и половые гормоны и др.), используются в основном как средства заместительной терапии.

2. Препараты, не являющиеся собственно гормонами, но регулирующие их выработку, пути их метаболизма или действие на органы-мишени (пероральные сахароснижающие препараты, витамины группы Д и В и др.).
3. JIC, подавляющие гиперпродукцию гормонов (антитиреойд- ные препараты, супрессоры выработки тропных гормонов, антиандрогены и др.).

Согласно системе кодирования JIC в России в ассортименте гормональных препаратов выделяются следующие группы: препараты гипофиза, гормоны коры надпочечников, тиреоидные гормоны, препараты мужских и женских половых гормонов, препараты инсулина.

1. Препараты гипофиза

Фармацевтическое производство препаратов гормонов гипофиза в нашей стране не получило достаточного развития, что требует расширения закупок из-за рубежа или создания собственных заводов. Актуальность собственного производства этих препаратов несомненна, т.к. J1C применяются в эндокринологической практике, гинекологии, неврологии, психиатрии, онкологии, кардиологии и др. (кортикотропин, гормон роста, менопаузный человеческий гонадотропин, хорионический гонадотропин).
В передней доле гипофиза вырабатываются гонадотропные гормоны, влияющие на функцию мужских и женских половых желез. Применяются JIC-гонадотропины при недостаточности функций этих желез (женское и мужское бесплодие и др.).
Гонадотропин хорионический (МНН) — гормональное средство лютеинизирующего действия; выпускаются порошок лиофилизи- рованный для инъекций в амп. и флак. в комплекте с р-рителем. Сп. Б (Россия). Профази (Италия), Претил (Нидерланды), Хорагон (Германия).
Бромокриптин (МНН) — полусинтетическое производное алкалоида спорыньи, ингибитор секреции пролактина, подавляет физиологическую лактацию; также применяется как противопаркин- соническое средство. Выпускается в табл. Сп. Б (Венгрия), Абергин (Россия), Бромэргон (Словения), Парлодел (Индия, Россия).
Также к гормонам передней доли гипофиза относится гормон роста:
Соматропин (МНН) — рекомбинантный человеческий гормон роста, оказывает анаболическое действие, применяется с целью повышения скорости роста у низкорослых детей. Выпускается порошок лиофилизированный во флак. в комплекте с р-рителем. Сп. Б. Сайзен (Швейцария), Хуматроп (Франция), Биосома (Литва) и др.
Октреотид (МНН) — соматостатиноподобное средство, тормозит продукцию гормона роста других желез внутренней секреции, применяется также в онкологии. Выпускается р-р для инъекций в амп. Сп. Б (Россия), Сандостатин (Швейцария).              ¦
Десмопрессин (МНН) — синтетическое гормональное средство (аналог вазопрессина), проявляет антидиуретическое действие, применяется при несахарном диабете и энурезе. Выпускаются раствор для инъекций и назальные капли. Сп. Б. Адиуретин (Чехия) и др.

2. Гормоны коры надпочечников (глюкокортикоиды)

К этой группе относятся JIC — аналоги естественных гормонов коры надпочечников. Глюкокортикоиды с целью заместительной терапии применяются крайне редко. В основном они широко назначаются в качестве стероидных противовоспалительных препаратов, сочетающих мощное противовоспалительное действие с иммунодепрессивным и антиаллергическим. Среди них есть группа препаратов, оказывающих общее действие, и группа средств, применяемых местно (в дерматологической практике).
Кортизон (МНН) — применяется в заместительной терапии надпочечников, а также при заболеваниях щитовидной железы, в онкологии. Выпускаются табл. Сп.Б. Кортизона ацетат (Россия).
Преднизолон (МНН) — применяется при различных воспалительных процессах, бронхиальной астме и аллергических заболеваниях, недостаточности коры надпочечников, различных дерматологических заболеваниях (экземы, псориаз и др.), в офтальмологии, заболеваниях печени, почек и т.д. Выпускаются различные лекарственные формы, в том числе; табл., р-р, суспензия и порошок лиофилизированный для инъекций, суспензия глазная, мазь. Сп. Б (Россия, Австрия, Венгрия, Германия, Польша, Швейцария, Индия и др. страны).
Гидрокортизон (МНН) — оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее действие. Выпускаются лекарственные формы: суспензия для инъекций, порошок лиофилизированный для инъекций, мазь, мазь глазная, крем, лосьон. Сп. Б. (Россия, Польша, Венгрия, Югославия, Германия), Солу- Кортеф (Бельгия), Хайтон (США) и др.
Дексаметазон (МНН) — оказывает противовоспалительное, ан- тиаллергическое, десенсибилизирующее действие. Выпускаются лекарственные формы: р-р для инъекций, табл., суспензия, мазь глазная, капли глазные/ушные. Сп. Б (Россия, Австрия, Словения, Польша), Дексона (Индия), Дексазон (Югославия), Дексавен (Польша), Максидекс (Бельгия) и др.
Метилпреднизолон (МНН) — синтетический глюкокортикоид, обладает противовоспалительной, антиаллергической, иммунодеп-
рессивной активностью. Выпускаются лекарственные формы: табл., суспензия и порошок для инъекций. Сп. Б. (Болгария), Депо-медрол, Медрол, Солу-медрол (Бельгия), Метипред (Финляндия).
Триамцинолон (МНН) — противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное, глюкокортикоидное средство. Выпускаются лекарственные формы: табл., крем, мазь, р-р и суспензия для инъекций, аэрозоль. Сп. Б. (Россия), Берликорт (Германия), Кеналог (Словения, Италия), Полькортолон (Польша), Фторо- корт (Венгрия), Триакорт (Россия) и др.
Бетаметазон (МНН) — фторосодержащий гомолог гидрокортизона, оказывает противовоспалительное, глюкокортикоидное, противоаллергическое действие. Выпускаются лекарственные формы: мазь, крем, р-р для инъекций. Сп. Б. Акридерм (Россия), Белодерм (Хорватия), Целестон, Целестодерм (США), Валодерм (Индия).

3. Тиреоидные гормоны

(гормоны щитовидной и околощитовидной желез)
Тиреоидные гормоны оказывают многогранное воздействие на организм: повышают потребность тканей в кислороде, усиливают энергетические процессы, стимулируют рост и дифференцировку тканей, влияют на функциональное состояние нервной, сердечнососудистой и др. систем. JIC тиреоидных гормонов применяются в качестве заместительной терапии при недостаточности функции желез, а также для лечения некоторых аутоиммунных и онкологических заболеваний.
Тиреоидин — препарат измельченной щитовидной железы крупного рогатого скота. Выпускаются гранулы в пакетиках и табл. Сп. Б (Россия).
Синтетические препараты тиреоидных гормонов имеют существенные преимущества: во-первых, высокая очистка их уменьшает вероятность побочных эффектов и улучшает биодоступность препаратов; во-вторых, их можно точно дозировать и комбинировать для достижения физиологических соотношений, а также при необходимости добавлять йод.
Тиреотом — комбинированный препарат синтетических гормонов щитовидной железы (левотироксина и лиотиронина). Выпускаются табл. и табл. форте (Германия).
Тиреокомб — стандартизированный препарат синтетических гормонов щитовидной железы с добавлением йодистого калия, табл. Сп. Б (Германия).
Левотироксин натрия (МНН) — восполняет дефицит гормонов щитовидной железы при гипотиреоидных состояниях различной этиологии. Выпускаются табл. с разной дозировкой. Сп. Б. L-Тирок- син (Россия, Германия).
Тиамазол (МНН) — антитиреоидное средство, применяется при гиперфункции щитовидной железы. Выпускаются табл. Сп. Б. Мер- казолил (Россия), Метизол (Польша), Тирозол (Германия).1

4. Препараты мужских и женских половых гормонов,

их аналоги
Применение эндогенных стероидных гормонов в качестве JIC достаточно проблематично, т.к. они биологически мультифункци- ональны. Действие их проявляется в широком неизбирательном спектре, поэтому создание ЛС из нативных мужских и женских гормонов требует фундаментальных физико-химических исследований.
В связи с этим ассортимент ЛС мужских и женских половых гормонов из натурального сырья ограничен, в основном это — ЛС женских гормонов, остальные ЛС синтетического происхождения.
Так, из нативного сырья вырабатывается только:
Эстрадиол (МНН) — применяется при недостаточности функции яичников. Сп. Б. Выпускается р-р для инъекций в масле Эст- радиола дипропионат (Россия), табл. Эстрофем (Дания), гель Эстро- жель (Франция), Дивигель (Финляндия), трансдермальные терапевтические системы — пластырь Климара (Германия) и Дерместрил (Италия) и др.
К ЛС синтетического производства относятся:
Гексэстрол (МНН) или Синэстрол — оказывает эстрогенное действие, применяется в качестве заместительной терапии при недостаточности яичников. Выпускаются табл., р-р для инъекций в масле. Сп. Б. (Россия).
Этинилэстрадиол (МНН) — эстрогенное, анаболическое и ги- полипидемическое средство. Выпускаются табл. Сп. Б (Россия), Микрофоллин форте (Венгрия).
Норэтистерон (МНН) — прогестоген, применяется при различных гинекологических заболеваниях. Выпускаются табл. Сп. Б. Нор- колут (Венгрия), Примолют-Нор (Германия).
Лекарственные средства мужских половых гормонов оказывают лечебный эффект в двух направлениях: 1) андрогенное действие и применяются при патологиях мужской половой системы;

2. проявляют анаболическую активность.

Препараты, которые оказывают анаболическое действие в широком смысле, известны очень давно. К ним относятся некоторые металлы, витамины и гормоны. Такие вещества способствуют биосинтезу протеина и таким образом поддерживают позитивный азотный баланс. Во многих случаях анаболическое действие ЛС является второстепенным или дополнительным.
Однако JIC мужских половых гормонов широко применяются как анаболики при травмах, после операций, при истощении, после тяжелых инфекционных заболеваний и т.д. Кроме того, некоторые JIC применяются в спорте для достижения лучших спортивных результатов, однако прием таких J1C в виде допинга строго наказывается.
Тестостерон (МНН) — андроген, применяется при недостаточности половой функции у мужчин, а также в климактерическом периоде у женщин, в онкологии. Выпускаются масл. р-р для инъекций и капе. Сп. Б. Тестостерона пропионат (Россия), Андриол (Нидерланды). За рубежом пользуются спросом комбинированные J1C с тестостероном, например, Сустанон 250 (Нидерланды, Индия) и др.
Метилтестостерон (МНН) — андроген, применяется для нормализации роста и развития половой системы мужчин и в онкологии молочных желез. Выпускаются табл. Сп. Б (Россия).
Из анаболических стероидов наиболее эффективным является:
Нандролон (МНН) — относится к группе мужских половых гормонов, обладает длительной анаболической активностью (3-4 нед.). Применяется при различных астенических состояниях, кахексии, при нарушениях белкового анаболизма после тяжелых операций, болезней, в женской онкологии. Масл. р-р для инъекций. Сп. Б. Феноболин (Россия), Ретаболил (Венгрия).

5. Препараты инсулина и противодиабетические средства

Сахарный диабет является хроническим пожизненным заболеванием. В России около 4 млн. больных сахарным диабетом, причем 80 тыс. нуждаются в ежедневных инъекциях инсулина, а остальные 2/3 — в лечении прероральными сахароснижающими препаратами.
Длительный период (примерно 60 лет) инсулиновые препараты получали из животного сырья: поджелудочной железы свиней, коров (говяжий, свиной инсулины). Однако в процессе их производства в зависимости от качества сырья, в частности недостаточно чистого, возможны загрязнения (проинсулины, глюкагон, сома- тостатины и др.), что ведет к образованию у больного инсулиновых антител. В связи с этим в конце 80-х годов в нашей стране было закрыто производство животных инсулинов короткой, средней и длительной продолжительности действия. Заводы были поставлены на реконструкцию. Закупка необходимого количества инсулинов производится в США, Дании, Германии.
Классификация инсулинов по производственному признаку представлена на рис. 57.
В настоящее время человеческий инсулин (Хумулин — human) производится полусинтетическим способом из свиного инсулина
или биосинтетическим методом с помощью специально выращен ных бактерий или дрожжевых грибков (генноинженерный), который стал доступен больным только в последние 20 лет.

Рис. 57. Классификация инсулинов по производственному признаку.
Современная классификация инсулинов по длительности действия представлена на рис. 58.

Рис. 58. Классификация инсулинов по длительности действия.
Работа по производству инсулинов продленного действия начата с 1936 г. и продолжается до сих пор. Для пролонгации эффекта к инсулинам добавляется нейтральный белок протамин Хаге- дорна, вследствие чего они называются НПХ-инсулины (протамин получают из рыбьих молок; протамин-инсулин создан Хаге- дорном в 1936 г.). Или же добавляется цинк, поэтому в названиях инсулинов присутствует слово «ленте». Однако «старый инсулин»
применяется до сих пор в стандартном методе лечения диабета 1 типа, когда несколько раз в сутки делаются инъекции инсулина короткого действия в .сочетании с инсулином продолжительного действия.
В России классификация инсулинов по длительности действия выделяет 3 группы с учетом 2-х основных типов инсулинов: а) растворимый инсулин (короткое действие) и б) инсулин в суспензии (продленное действие).

1. группа — короткого действия: начало действия через 15-30 мин.; пик через 1,5-3 час; длительность 4-6 час.
2. группа — средней продолжительности действия: начало — через 1,5 час; пик через 4-12 час; длительность 12-18 час.
3. группа — длительного действия: начало — через 4-6 час; пик через 10-18 час; длительность 20-26 час.

Разная длительность действия обусловлена физико-химическими особенностями препарата:
аморфный (семиленте) — средняя, кристаллический (ультраленте) — длительная, комбинация — тип Ленте и Монотард.

1. Инсулины очень короткого и короткого действия Инсулин лизпро (МНН) — Хумалог: очень быстрое действие —

через 10 мин.; пик через 0,5-1,5 часа; продолжительность 3 час; выпускаются р-р для инъекций, флак., картридж для шприц-ручки. Сп. Б. Производится фирмой Eli Lilly (США, Франция),
Фирма Novo Nordisk (Дания) в 1998 г. внедрила в клиническую практику аналог инсулина ультракороткого действия НовоРапид (Аспарт), полученный путем замены аминокислоты пролина на аспарагин.
Инсулины короткого действия
а)              инсулины животного происхождения Актрапид МС (Дания, Индия, Россия)
Суинсулин-Инсулин БД (Россия)
б)              инсулин человеческий Актрапид НМ (Индия)
Актрапид НМ Пенфилл (Дания)
Инсуман рапид (Франция/Германия)

2. Инсулины средней продолжительности действия

а)              животного происхождения
Инсулонг СПП (Хорватия) — цинк-суспензия Монотрад МС (Дания) — цинк-суспензия Протафан МС (Дания) — изофан-протамин
б)              человеческие
Монотард НМ (Дания, Индия)
Инсуман Базал (Франция/Германия)              ч
Протафан НМ Пенфилл (Дания, Индия)

3. Инсулины длительного действия

а)              животного происхождения Биогулин Ленте У-40 (Бразилия)
б)              человеческие
Ультратард НМ (Дания, Индия)

4. НПХ-инсулины смешанного действия

Это комбинированные препараты, представляющие смесь инсулинов короткого действия и средней продолжительности действия. Их особенностью является двухпиковое действие, в частности, первый пик за счет инсулина короткого действия, второй — инсулина среднего действия. Выпускаются готовые стабильные смеси в баллончиках (пенфиллах) для шприц-ручек, но можно подобрать доли смеси самостоятельно для максимальной адаптации к потребностям больного. Цифры в названиях инсулинов означают концентрацию.
Хумулин М3 (Франция)
Микстард 10-50 НМ Пенфилл (Дания)
Инсуман Комб (Франция/Германия)
Ведущие фирмы-производители современных препаратов инсулина: Eli Lilly (США), Novo Nordisk (Дания), Aventis (Huchst Marion Roussel) (Франция/Германия).
Для удобства больных СД, помимо инсулинов во флаконах, выпускаются шприц-ручки, в которые вставляются баллончики- пенфиллы и меняются после использования (в названиях инсулинов имеется слог «пен»), и готовые шприцы в виде одноразовых ручек (после использования выбрасываются). Иглы в шприц-ручках значительно тоньше и имеют двойную лазерную заточку, что делает уколы почти безболезненными. В пенфиллах находится термостабильный инсулин (стабилен в течение 30 дней), поэтому больной может носить его в кармане. Пенфиллы освобождают пациентов от необходимости носить с собой шприцы и стерилизаторы, что значительно улучшает качество жизни.
Во многих научных лабораториях проводятся исследования по созданию препаратов инсулина для непарентерального введения. В частности, в 1998 г. появилось сообщение об ингаляционной форме инсулина («диабетическая ингаляционная система»). Также с 1999 г. в эксперименте применяются пероральные препараты инсулина — гексилинсулин.
Пероральные препараты для лечения сахарного диабета носят название препаратов, сберегающих инсулин и снижающих содержание глюкозы в крови.
Классификация пероральных сахароснижающих JIC по химическому признаку и их ЛС в соответствии с МНН представлена на рис. 59.

Рис. 59. Классификация пероральных сахароснижающих средств по химическому признаку.
Сульфонилмочевинные препараты усиливают секрецию эндогенного (собственного) инсулина, механизм действия их разный, но эффект примерно равный. На рис. 60 представлены основные действующие вещества по МНН сахароснижающих ЛС производных сульфонилмочевины.

Рис. 60. Сахароснижающие J1C — производные сульфонилмочевины.
В число производных сульфонилмочевины 1 генерации, применяющихся для лечения СД с 60-х годов, входят следующие вещества:
Карбутамид (МНН) — табл. Сп. Б Букарбан (Венгрия).
Хлорпропамид (МНН) — табл. Сп. Б (Польша, Россия).
На фармацевтическом рынке присутствует обширный ассортимент препаратов — производных сульфонилмочевины 2 генерации:
Глибенкламид (МНН) — первый препарат 2 генерации, на рынке с 1969 г.; табл. Сп. Б. На фармацевтическом рынке имеются предложения Глибенкламида в количестве 21 торгового названия, среди которых Гилемал (Венгрия), Глибенкламид (Россия, Германия и др.), Даонил (Германия, Индия), Манинил (Германия) и др.
Гликлазид (МНН) — табл. Сп. Б (Швейцария, Индия), Глидиаб (Россия), Диабетон (Франция) и др.
Глипизид (МНН) — табл. Сп. Б Минидиаб (Италия), Глибенез (Франция).
Гликвидон (МНН) — табл. Сп. Б Глюренорм (Австрия).
Глидифен (пока не имеет МНН) — табл. Сп. Б (Россия).
С 1995 г. на мировой фармацевтический рынок выпущен препарат производных сульфонилмочевины 3 генерации:
Глимепирид (МНН) — табл. Сп. Б Амарил (Германия). По силе сахароснижающего действия сильнее производных сульфонилмочевины 2 генерации, принимается 1 раз в день.
С середины 50-х годов в число пероральных препаратов для лечения СД вошли бигуаниды. К ним относят 2 действующих вещества, в том числе:
Буформин (МНН) — драже Силубин-ретард (Германия), Сп. Б.
Метформин (МНН) — тормозит процесс образования глюкозы из неуглеводистых продуктов в печени, замедляет всасывание углеводов в кишечнике (появился на фармрынке США в 1994 г.), табл. Сп. Б (Польша, Хорватия, Дания); Глиформин (Россия), Глюкофаг (Франция), Сиофор (Германия) и др.
К классу ингибиторов альфа-глюкозидазы относятся Акарбоза (МНН), выпускающаяся в Германии под торговым названием Глю- кобай, и Миглитол (МНН) — Диастабол (Германия). Механизм их действия заключается в замедлении расщепления поступающих в организм углеводов до простых сахаров (глюкоза, фруктоза, лактоза). Прием этих препаратов не заменяет инсулинотерапию, а является дополнительным лечением при диабете 2 типа. Назначается больным, когда использование диеты не приводит к нормализации уровня глюкозы в крови.
Сходное действие к сульфонилмочевинным препаратам 2 генерации, но относящимся к классу химических веществ произ
водных карбамоилбензойной кислоты, проявляют прандиальные регуляторы гликемии:
Репаглинид (МНН) — табл. Сп. Б НовоНорм (Дания).
Натеглинид (МНН) — табл., Старликс (Швейцария).
Эти препараты предохраняют бета-клетки островков поджелудочной железы от чрезмерного истощения, для них характерно быстрое корректирующее действие по снижению уровня постпран- диальной гликемии.
Среди новых препаратов-сенсибилизаторов инсулина, появившихся на фармрынке США и Японии в 1997 г., — глитазоны или тиазолидиндеоны. Это новая группа веществ дает неплохой эффект увеличения поступления глюкозы в периферические ткани и улучшает обмен веществ, не увеличивая потребность в инсулине. Однако препараты имеют некоторые неблагоприятные побочные действия. К этим препаратам относятся:
Розиглитазон (МНН) — табл., Авандия (Франция).
Пиоглитазон (МНН) — табл., Актос (США).
Вызывает интерес врачей появление на фармацевтическом рынке комбинированных пероральных сахароснижающих средств, что позволяет предложить больному препараты с оптимальным эффектом за счет разных механизмов действия. Кроме того, как правило, в комбинациях возможно снижение дозы отдельных компонентов, ослабляя таким образом побочные действия. Ассортимент таких препаратов на рынке России пока представлен одним препаратом:
Глибомет — содержит глибенкламид и метформин, табл. (Италия).
В число сахароснижающих средств растительного происхождения входит один сбор Арфазетин — содержит побеги черники, створки плодов фасоли обыкновенной, корень аралии маньчжурской или корневище с корнями заманихи, плоды шиповника, траву хвоща, зверобоя, цветы ромашки (Россия, Украина).
При сахарном диабете может применяться следующее растительное сырье: Аралии Маньчжурской корень, Аралии настойка, Псоралеи костянковой плод и др.
В последние годы на фармацевтическом рынке появилось новое JIC — Глюкагон, антагонист инсулина, представляющий собой белково-пептидный гормон, участвующий в регуляции углеводного обмена. Применяется при тяжелых гипогликемических состояниях, возникающих у больных сахарным диабетом после инъекций инсулина или приема пероральных препаратов.
Глюкагон (МНН) — лиофилизированный порошок во флак. с растворителем для инъекций. Сп. Б. ГлюкаГен ГипоКит (Дания).

3. Гормональные контрацептивные средства

Гормональные контрацептивные JIC (ГКЛС) появились в 60-х годах XX столетия. Первые J1C для этих целей имели очень высокие дозы гормонов, поэтому их прием сопровождался серьезными побочными действиями.
Механизм контрацептивного действия ГК заключается в подавлении овуляции, т.е. вносит существенные изменения в нормальное функционирование женского организма. Поэтому современные ГКЛС имеют низкие дозы гормонов, высокую контрацептивную надежность и хорошую переносимость, безопасны для большинства здоровых женщин. Кроме контрацептивного, эти ЛС оказывают еще лечебный эффект при некоторых гинекологических заболеваниях и профилактическое действие по снижению риска онкологических заболеваний органов репродуктивной системы.
Основными компонентами ГКЛС являются синтетические эстрогены (этинилэстрадиол) и прогестогены (прогестины). Классификация ГКЛС представлена на рис. 61.

Рис. 61. Классификация гормональных контрацептивных средств.
ГКЛС подразделяются на три группы, в том числе:

1. оральные комбинированные ЛС, содержащие эстроген и ге- стаген;
2. оральные монокомпонентные, содержащие только гестаген;
3. парентеральные ГКЛС.
   

Наибольшую группу в современном ассортименте ГКЛС, насчитывающем 36 наименований, составляют оральные комбинированные ЛС — 27 наименований.
По содержанию этилэстрадиола они подразделяются на высо- кодозированные — 50 мкг в сутки (Овидон, Антеовин, Нон-Ов- лон) и низкодозированные — не более 30-35 мкг (Диане-35, Жа- нин, Фемоден, Марвелон и др.).
В комбинированных ГКЛС дозы действующих веществ зависят от фазы овуляторного цикла женского организма.
Монофазные: все таблетки ЛС имеют постоянные дозы эстрогена и прогестагена на цикл приема.
Микрогинон (эстроген/ гестаген 30/150) — 21 табл. Германия (Шеринг)
Логест (20/75) — 21 табл. Германия (Шеринг)
Фемоден (30/75) — 21 табл. Германия (Шеринг)
Силест (35/250) — 21 табл. Швейцария (Силаг)
Нон-овлон (50/1) — 21 табл. Германия (Йенафарм)
Ригевидон (30/50) — 21 табл. Венгрия (Гедеон Рихтер) и другие.
Двухфазные: Антеовин — 11 табл. содержат дозы 50/50; 10 табл. содержат дозы 50/125; Венгрия (Гедеон Рихтер)
Трехфазные: Триквилар — 6 табл. (30/50); 5 табл. (40/75); 10 табл. (30/125); Германия (Шеринг)
Три-регол — аналогичный состав, Венгрия (Гедеон Рихтер) Три-Мерси — 7 табл. (30/50), 7 табл. (30/100), 7 табл. (30/150); Нидерланды (Органон).
Ко второй группе относятся оральные контрацептивы, содержащие только прогестоген в виде микродоз (15-30% от дозы про- гестагенов в комбинированных ЛС), отсюда их название — минипилюля — мини-пили. Эти препараты предназначены для контрацептивного эффекта у кормящих женщин.
Микролют — 35 драже (30 мкг левоноргестрела). Сп. Б. Германия (Шеринг)
Экслютон — 28 драже (500 мкг линестренола, в печени происходит метаболическая активация, что приводит к потере дозы). Сп. Б. Нидерланды (Органон)
Чарозетта — 28 драже (75 мкг дезогестрела) Нидерланды (Органон)
Посткоитальные ГКЛС предназначены для экстренной контрацепции при незащищенном предварительно сексе или же в случаях редких половых контактов.
Постинор — 4 табл., содержит в табл. 0,75 левоноргестрела; используют 2 табл. — первую в течение 48 час. после контакта, вторую — через 12 час.; Сп. Б Венгрия (Гедеон Рихтер).
К группе парентеральных ГКЛС относятся:

1. инъекционные препараты (депо-препараты):

Депо-Провера (содержит 150 мг медроксипрогестерона ацетат)
суспензия для инъекций, флаконы и шприц одноразовый в комплекте с иглой; Сп. Б. Бельгия (Фармация и Апджон).

2. подкожные имплантаты (капсулы) — шесть тонких гнущихся капсул, содержат левоноргестрел для подкожного введения в область плеча женщины; длительность действия до 5 лет. Сп. Б. Норплант — Финляндия (Лейрас).
3. внутриматочная терапевтическая система:

Мирена — Т-образная спираль из полиэтилена с рентгеноконтрастным веществом, вокруг стержня находится резервуар с лево- норгестрелом, в сутки его выделяется 20 мкг. Помимо противозачаточного действия обладает еще и терапевтическим действием. Применение ВМС Мирены возможно по рекомендации врачей, т.к. имеет побочные действия и противопоказания. Сп. Б. Германия (Шеринг).

4. влагалищное кольцо — комбинированное ГК средство, в сутки выделяется 120 мкг этинилэстрадиола и 15 мкг этоногестрела, диаметр 54 см (скручено в кольцо), противопоказания такие же, как и у таблеток; Нува Ринг — Нидерланды (Органон), в России пока не зарегистрировано.
5. пластыри — комбинированный эстроген-гестагенный контрацептив, размер,-20 см2, обеспечивает трансдермальное поступление 20 мкг этинилэстрадиола и 150 мг прогестогена в сутки. Наклеивается 1 раз в неделю (ягодицы, грудь, внутренняя поверхность плеча, живот). Ortho Evra — США (Джонсон и Джонсон).

4. Витамины и их аналоги

В настоящее время витамины в клинической практике применяются не только для профилактики и купирования алиментарных гипо- и авитаминозных состояний, но и в качестве самостоятельных фармакологических препаратов в терапии ряда заболеваний. Коферментные формы и витаминоподобные (аналоги витаминов) также применяются как ЛС.
На российском фармацевтическом рынке присутствует ассортимент монопрепаратов, содержащих 15 основных витаминов и 18 аналогов и витаминоподобных веществ. Всего без учета лекарственных форм 222 наименования, среди которых 149 (67,1%) приходится на витамины, а остальные 73 (32,9%) — аналоги.
Кроме того, зарегистрированы 338 предложений поли- и мультивитаминных комплексов, содержащих не только витамины, но и минералы, макро- и микроэлементы, растительные средства и не
которые другие вещества. В целом ассортимент витаминных препаратов составляет примерно 560 наименований, среди которых 60,3% приходится на препараты сложного состава.
Очень широк спектр лекарственных форм витаминов: порошок, табл., капе., драже, инъекционные р-ры, р-ры для приема внутрь и др. Для детей разработаны формы: сиропы, шипучие напитки, пастилки, эмульсии, мази, суппозитории. Созданы специальные поливитаминные комплексы для беременных и кормящих женщин, мужчин, пожилых людей, спортсменов и др.

1. Моновитамины и их аналоги

Тиамин (МНН) (витамин В,) — восполняет дефицит витамина В,, метаболическое, иммуностимулирующее, антиоксидантное средство, выпускаются соли — тиамина бромид, гидрохлорид, фосфат; лекарственные формы — табл., р-р для инъекций (Россия). Аналоги: 1) Бенфотиамин (МНН), табл. (Россия); 2) Монофосфотиамин (МНН) — табл. Фосфотиамин (Россия); 3) Кокарбоксилаза (МНН)

• порошок для инъекций (Россия, Польша).

Рибофлавин (МНН) (витамин В2) — восполняет дефицит витамина; регулирует окислительно-восстановительные процессы; выпускаются табл. Сп. Б. Рибофлавин-мононуклеотид — р-р для инъекций (Россия).
Пиридоксин (МНН) (витамин В6) — восполняет дефицит витамина. Сп. Б. Выпускается в виде Пиридоксина гидрохлорида — табл. и р-р для инъекций (Россия).
Цианокобаламин (МНН) (витамин В12) — гемопоэтическое, про- тивоанемическое, метаболическое средство; выпускается р-р для инъекций. Сп. Б (Россия). Аналог Гидроксокобаламин (МНН) — Оксикобаламин (Россия).
Фолиевая кислота (МНН) (Витамин Вс) — восполняет дефицит витамина; гемопоэтическое средство; выпускаются табл. Сп. Б (Россия).
Никотиновая кислота (МНН) (витамин РР) — восполняет дефицит витамина; вазодилатирующее, гиполипидемическое, гипо- холестеринемическое средство. Выпускаются табл., р-р для инъекций. Сп. Б (Россия). Эндурацин — пролонгированные табл. (США). Никотинамид (МНН) — табл., р-р для инъекций (Россия).
Аскорбиновая кислота (МНН) (витамин С) — восполняет дефицит витамина; регулирует окислительно-восстановительные процессы. Выпускаются табл. для взрослых и детей, «шипучие» табл., драже, р-р для инъекций, порошок для р-ра внутрь, порошок лио- филизированный для инъекций, табл. жевательные (Россия и др. страны). Асвитол (Россия), Упсавит витамин С (Франция) и