Тема 3.12 ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА И РЕАКТИВЫ ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ, БИОХИМИЧЕСКИХ И КЛИНИЧЕСКИХ ЛАБОРАТОРИЙ

  Состояние и перспективы развития аналитической и клиникодиагностической лабораторных служб.
  1. Химические реактивы: характеристика, ассортимент.
  2. Биохимические реактивы, характеристика.
  3. Диагностические средства.
    1. Иммунобиологические диагностические средства.
    2. Контрастные диагностические средства.
  4. Ветеринарные препараты.
  1. Состояние и перспективы развития аналитической и клиникодиагностической лабораторных служб

Контроль качества ЛС является основной составной частью процесса обеспечения населения и ЛПУ высококачественными товарами. Этому вопросу придается самое серьезное значение во всем мире, т. к. речь идет о жизни и здоровье миллионов людей.
Под качеством ЛС понимается соответствие их по физикохимическим, химическим, биологическим и визуальным характеристикам стандарту, разработанному и утвержденному на момент регистрации препарата.
В настоящее время утвержден и действует приказ М3 РФ №21^ от 16.07.97 «О контроле качества ЛС, приготовляемых в аптеках», регламентирующий контроль качества ЛС.
Этот документ направлен на то, чтобы уровень требований к качеству JIC соответствовал принятой ВОЗ «Системе удостоверения качества фармацевтических препаратов в международной торговле» и отвечал международным правилам GMP.
В состав контрольно-разрешительной системы входят: Государственный фармакологический комитет, Государственный фармакопейный комитет, Комитет по новой медицинской технике и изделиям медицинского назначения, ГосНИИ по стандартизации и контролю JIC и ряд других НИИ, осуществляющих контрольноиспытательную работу, а также около 100 территориальных КАЛ или центров по контролю качества лекарств.
Для контроля качества ЛС необходимы реактивы, индикаторы, титрованные растворы, специальное оборудование и лабораторная посуда, чем оснащается аналитическая служба в фармацевтических организациях.
Клиникодиагностическая лабораторная служба функционирует при лечебных учреждениях или же иногда самостоятельно в виде клиникодиагностических центров.
Сравнительно недавно — в начале XX века — врач в своей деятельности при установлении диагноза и лечении больных руководствовался только показаниями своих органов чувств и такими инструментами, как стетоскоп, термометр, неврологический молоточек, ртутный манометр. В дореволюционной России лабораторной службы как таковой не было. Постепенно с появлением отечественных микроскопов, устройств для приготовления гистологических препаратов, термостатов, сушильных шкафов, лабораторной и мермой посуды стали усложняться лабораторные анализы, позволяющие детально анализировать кровь, мочу и другие биологические жидкости.
Научный прогресс позволил в настоящее время регистрировать и анализировать разные процессы в организме человека на любой стадии заболевания. Созданы приборы, аппараты, разработаны методы анализов, с помощью которых диагностика стала дифференцированной и сложной. Кроме того, биохимические анализы способствуют оптимальному подбору лекарственной терапии и своевременной ее коррекции.
Создание совершенной автоматизированной лабораторной техники позволяет не только диагностировать заболевание, но и моделировать физиологические и патологические явления, т.е. прогнозировать исход заболевания. На современном этапе в клиникодиагностической службе применяются электронно-оптические микроскопы, спектрофотометрия, ультразвук, радиоизотопы, лазерные установки.
  1. Химические реактивы: характеристика, ассортимент

К числу веществ, предназначенных для аналитической службы, относят химические реактивы, титрованные растворы, индикаторы, индикаторную бумагу, растворители.
Реактивы химические — это химические препараты высокой или относительно высокой чистоты, предназначенные для анализа, научно-исследовательских или иных лабораторных работ.
При помощи химических реактивов можно установить какие химические процессы проходят при хранении веществ, что дает возможность решать вопросы стабилизации, разрабатывать науч- но-обоснованные условия хранения.
Термин «реактив» и «реагент» обычно считаются синонимами.
В зависимости от степени чистоты выделяют следующие категории реактивов:
  1. Особой чистоты (сверхвысокой очистки), предназначаются, как правило, для применения в ядерной технологии, радиоэлектронике и т.п.
  2. Химические чистые «Х.Ч.».
  3. Чистые для анализа «Ч.Д.А.».
  4. Чистые «Ч».
  5. Очищенные «Очищ.»
  6. Технические продукты, расфасованные в мелкую тару «Техн».

Чистота реактивов различных категорий регламентируется
ГОСТами и техническими условиями, номера которых указыва- « ются в маркировке.
Классификация химических реактивов представлена на рис. 91.
Рис. 91. Классификация химических реактивов.
Рис. 91. Классификация химических реактивов.
  1. Соли неорганических соединений (алюминия, аммония, бария, висмута, железа, калия, кальция, натрия и др.).
  2. Окислители:
  • аммония персульфат,
  • бромная вода,
  • раствор калия бихромата,
  • раствор калия йодата,
  • раствор калия перманганата,
  • раствор перекиси водорода,
  • хлорная вода.
  1. Органические соединения (агар, ацетон, бензин, глицерин, камфора, крезол и др.).
  2. Кислоты и щелочи (азотная, борная, лимонная, салициловая, серная и др.).
  3. Радиоактивные реактивы, содержащие изотопы: Н2, С14, N15, О17, О18 и др.

Упаковка реактивов должна обеспечивать удобное пользование препаратом и предохранять его от загрязнения и порчи (склянки-капельницы, гранулы, таблетки, ампулы и др.). При хранении радиоактивных реактивов необходимо соблюдать специальные правила.
Многие реактивы являются ядовитыми, огнеопасными, поэтому при работе с ними необходимо также соблюдать специальные предосторожности.
Титрованные растворы — это растворы точно известной концентрации, предназначенные для целей объемного анализа.
Концентрация титрованного раствора выражается молярнос- тью, титром или титром по определенному веществу. Для изготовления титрованных растворов применяются вещества «Х.Ч.».
Основной ассортимент титрованных растворов для аптеки включает: растворы аммония роданида, йода, калия бромата, калия перманганата, едкого натра, серебра нитрата, натрия нитрата, тиосульфата, трилона Б, кислоты хлористоводородной и др.
Хранят титрованные растворы при комнатной температуре, при необходимости защищая от воздействия углекислоты, влаги воздуха и от прямых солнечных лучей.
Индикаторы — это химические вещества, которые при тит- риметрических методах анализа позволяют обнаруживать, что к титруемому веществу прибавлено эквивалентное количество тит- ранта.
Обнаружение изменений определяется визуально или инструментальным методом.
Классификация индикаторов:
  • кислотно-основные для водных и неводных сред,
  • металлохромные (применяются в комплексонометрии),
  • адсорбционные (осадкообразующие),

  • окислительно-восстановительные.

Основной ассортимент индикаторов для аптеки: бромфеноло- вый синий, железоаммониевые квасцы, калия хромат, метиленовые: красный, оранжевый, синий; фенолфталеин и др.
Хранятся индикаторы в защищенном от света месте, в банках или флаконах оранжевого стекла.
Индикаторная бумага предназначается для определения pH водных растворов и суспензий. Ее ассортимент включает: РИФАН, ФАН, красную и синюю лакмусовые, куркумовую, конго, фенолфталеиновую, йодокрахмальную.
Растворители предназначаются для растворения веществ при проведении химического анализа. Ассортимент: ацетон, хлороформ, глицерин, спирт, эфир.
  1. Биохимические реактивы, характеристика

Биохимические реактивы предназначены для определения изменений химического состава и обмена веществ в организме человека в динамике течения патологического состояния, диаг- ностики и их лечения.
С помощью биохимических реактивов определяются в биологических жидкостях (кровь, моча, слюна, желудочный сок, спинномозговая жидкость, желчь, сперма и др.) различные вещества, для показателей которых установлены нормы или границы. В зависимости от величины отклонений от них можно диагностировать большинство заболеваний.
С этой целью используются различные биохимические реактивы, позволяющие определять: белок, эритроциты, гемоглобин, лейкоциты, глюкозу, кетоновые тела, нитриты, билирубин и др. показатели.
В биохимическом анализе широко применяется электрофорез, различные виды хроматографии, многочисленные физические, главным образом, оптические методы: фотометрия, флюорометрия, спек- трофотометрия, масс-спектрометрия, ЯМР, также полярография, радиоиммунный и иммуноферментный анализ и др.
Важным направлением клинической диагностики является переход к экспресс-диагностике, что значительно ускоряет процесс лечения.
С большим успехом в качестве биохимических реактивов для этого используются тест-полоски, которые в отличие от других методов исследования не требуют использования дополнительно специальной аппаратуры.
В последнее десятилетие широко распространяются иммунологические методы исследования. Это диагностические методы, осно
ванные на специфическом воздействии антигенов и антител. Они применяются для лабораторной диагностики инфекционных и паразитарных болезней, определения групп крови, тканевых и опухолевых антигенов, видовой принадлежности белка, распознавания аллергии и аутоиммунных болезней, беременности, гормональных нарушений и т. д. Иммуноферментный анализ (ИФА) основан на использовании антител, конъюгированных с ферментами. Наиболее популярной разновидностью ИФА является иммуносорбция, суть которой заключается в следующем: на специальном планшете в лунки помещается антиген, затем добавляются сыворотка крови, меченая ферментом антисыворотка (ферментзависи- мые метки) и субстрат. Результаты определяются по изменению цвета жидкой среды. ИФА отличается экологической чистотой, высокой специфичностью, точностью и воспроизводимостью.
  1. Диагностические средства

Современный ассортимент диагностических средств весьма обширен, т.к. постоянно разрабатываются новые методы диагностики или модифицируются уже известные, проверенные временем методы. Классификация диагностических средств представлена на рис. 92.
Рис. 92. Классификация диагностических средств.
Рис. 92. Классификация диагностических средств.
    1. Иммунобиологические диагностические средства

Диагностика иммунобиологическая — это иммунологические методы для диагностики различных патологических состояний, определения иммунологической реактивности организма, совместимости тканей донора и реципиентов и т. д.
              -                                                                                     —г ¦¦                                                                      =
Для диагностики применяют различные серологические реакции, кожные пробы, биохимические тесты и т. д.
Аллергены — это вещества, вызывающие аллергические реакции у человека или животных. В медицине применяются для диагностики гиперсенсибилизации организма на те или иные вещества-аллергены. Препараты-аллергены выпускаются в виде растворов для инъекций или подкожных инъекций в ампулах или флаконах. В ассортименте аллергенов около 120 наименований
  • это вытяжки из растений (пыльца), насекомых, грибов, молока, домашней пыли, куриных яиц, мяса, рыбы, шерсти животных, кишечной палочки и ряда бактерий (стрептококка, стафилококка и др.) и т.п.

Антитела — это белки глобулиновой природы, образующиеся в организме в ответ на введение веществ, несущих на себе признаки генетически чужеродной информации. Выпускаются в виде лио- филизированного порошка в ампулах или флаконах. Ассортимент содержит 13 наименований, среди которых антитела диагностические и моноклональные.
Диагностикумы представляют собой сухие лиофилизированные порошки или жидкие суспензии в ампулах и флаконах, есть и наборы диагностические многокомпонентные. Ассортимент включает свыше 130 наименований. Диагностикумы позволяют определить ботулизм, геморрагическую лихорадку, энцефалит, бруцеллез, оспу, холеру, чуму и другие заболевания.
Иммуноглобулины —¦ это группа белков, глобулинов сыворотки крови, обладающая свойствами антител. У человека выделено 5 классов иммуноглобулинов IgA, IgG, IgM, IgD, IgE.
Иммуноглобулины представляют собой порошки лиофилизированные для инъекций или инфузий, растворы для инъекций. Ассортимент иммуноглобулинов составляет свыше 100 наименований, среди которых иммуноглобулины: человеческий, нормальный, аденовирусный, антилимфоцитарный, антирабический, антирезус, антистафилококковый, против гепатита В человека, клещевого энцефалита, лихорадки Эбола и др. Хранятся при температуре 2-10° С в защищенном от света месте, срок годности 1-2 года.
Микротесты (микрометоды) — это микротест-системы для биохимической идентификации и определения чувствительности различных бактерий и вирусов. Ассортимент около 20 наименований. Выпускаются отдельные тест-системы для ИФА или в виде многокомпонентных диагностических наборов-систем. Совместное русско-швейцарское предприятие «ДИАплюс» выпускает большой набор тест-систем, предназначенных для диагностики беременности, заболеваний щитовидной железы, нарушений функций генеративных (половых) органов, злокачественных заболеваний,
различных инфекционных заболеваний, в т.ч. вирусного гепатита, ВИЧ-инфекции.
Также выпускаются различными фирмами тест-системы для ИФА на диагностику развития плода, аутоиммунных заболеваний (иммунный статус), аллергических заболеваний, герпеса, заболеваний ЖКТ, крови, токсоплазмоза, цитомегалии, детских болезней: краснухи, кори, паротита, ветряной оспы; венерических заболеваний: хламидиоза, сифилиса.
Большей частью реактивы для ИФА выпускаются наборами, например, «ДИА плюс» 35 наборов.
Для контроля за наступлением беременности в аптечных учреждениях появились одноразовые тесты:
Би-шур-С — тест одноразовый на определение беременности по ХГЧ (хорионическому гонадотропину человека). Может быть использован в домашних условиях, время реакции мочи 1-5 мин. Выпускается фирмой Ситрон Биоресерч (США).
ХГЧ-ИХА-Вера — полоски для иммунохроматографического определения хорионического гонадотропина в моче для ранней диагностики беременности. В упаковке 100 шт. (Россия).
Сыворотки представляют собой жидкую фазу крови, формирующуюся после ретракции кровяного сгустка. Они имеют большое количество неорганических и органических соединений, в т.ч. белка.
Применяются для судебно-медицинских целей, а также диагностических для отдельных заболеваний (бруцеллез, сифилис, грипп, менингит, оспа, дифтерия и др.). Выпускается в виде жидкости, суспензии, порошка лиофилизированного, в ампулах, флаконах, бутылках; есть и многокомпонентные наборы. Ассортимент составляет около 110 наименований, хранятся при температуре 2-8° С, срок годности 1 -2 года.
К другим диагностическим иммунобиологическим средствам относятся антигены, белки, гидролизаты, питательные среды, реагенты, ассортимент которых по сравнению с вышеприведенными значительно меньше. В отличие от JIC ассортимент диагностику- мов практически весь отечественный;
В числе производителей диагностических иммунобиологических средств следующие российские предприятия:
  • Предприятие по производству бактерийных препаратов НИИ ЭМ им. Н.Ф. Гамалеи;
  • Предприятие по производству бакпрепаратов им. Г.И. Габричевского;
  • Биомед им. И.И. Мечникова;
  • НПО Питательные среды;
  • Екатеринбургское предприятие по производству бакпрепаратов;
  • С.Петербургский НИИ ВС;
  • Нижегородский НИИ ЭМ;
  • Аллерген;
  • Вибрион;
  • Ланафарм;
  • Экотем;
  • НПО Диагностические системы и др.
    1. Контрастные диагностические средства

В настоящее время диагностика различных заболеваний внутренних органов осуществляется с применением рентгенографии, метода ядерно магнитного резонанса, ультразвуковых исследований. Для исследования применяют контрастные средства, подразделяющиеся на 2 группы:
  1. рентгенонегативные, пропускающие рентгеновские лучи;
  2. рентгенопозитивные, задерживающие лучи.

К первой группе относятся диоксид углерода, азот, кислород, ксенон и др. газы; ко второй — йодозамещенные (на основе три- йодбензола) и не содержащие йод вещества, которые носят название ренттеноконтрастные вещества. Они применяются внутрь или парентерально, а затем проводятся рентгеноскопия или другие радиологические методы исследования различных органов.
Рентгеноконтрастные средства подразделяются на 2 группы, в том числе:
  1. ионные контрастные средства (имеют некоторые недостатки: вызывают боль в сосудах, чувство жара, аллергоподобные реакции и др. осложнения);
  2. неионные контрастные средства (лучше переносятся пациентами, отличаются меньшей химической токсичностью).

Натрия амидотризоат (МНН) — ионное контрастное средство, применяется для рентгенологических исследований сосудов,- сердца, в урологии и гинекологии. Выпускается р-р для инъекций в ампулах и флаконах. Сп. Б. Хранится в защищенном от света месте. Триомбраст (Украина), Триомбрин (Россия), Тразограф (Индия), Урографин (Германия; содержит помимо натриевой соли еще и метилглюкамин амидотризоат).
Йодамид (МНН) — по свойствам и применению аналогичен натрию амидотризоату. Выпускается p-jgt; для инъекций и для инфузий. Сп. Б. Йодамид 24% (Италия), Йодамид 300 для инъекций (Россия, Италия), Йодамид 380 для инъекций (Россия, Украина).
Йопромцд (МНН) — применяется при компьютерной томографии различных органов (сосудов, ЖКТ, в гинекологии, урологии и др.). Сп. Б. Выпускается р-р для инъекций. Ультравист 240, 300, 370 (Германия).
Йогексол (МНН) — неионное средство, р-р для инъекций во флаконах Омнипак (Ирландия, Норвегия).
Бария сульфат — применяется при рентгенографии ЖКТ, выпускается порошок для приготовления суспензии оральной (Россия). Адсобар (Россия), Корибар-Д (Россия).
Вазографин — применяется при рентгенографии сердечно-сосудистой системы, в урологии; выпускается р-р для инъекций (Россия).
Адипиодон (МНН) — для рентгенологических исследований желчных путей и желчного пузыря; р-р для инъекций. Сп. Б. Би- лигност (Россия).
Гадопентеновая кислота (МНН) — контрастное средство для магнитно-резонансной томографии головы и спинномозгового канала, р-р для инъекций. Сп. Б. Магневист (Германия).
Радиофармацевтические контрастные препараты — это вещества, меченные радиоактивными изотопами, применяются для проведения различных радиологических исследований.
Железа цитрат, меченный железом-59 — раствор во флаконах, (Россия).
Золота — 198 коллоидного раствор для внутривенных инъекций
  • во флаконах (Россия), Комизол, Золото 198 (Россия).

Кукурузное масло, меченное йодом-131 (Россия).
Церетек — порошок лиофилизированный для инфузий (Великобритания).
Разные контрастные средства
Индигокармин — р-р для инъекций в ампулах (Россия).
Флюоресцеин натрия — р-р для инъекций, Флюоресцит (США).
Пентагастрин (МНН) — применяется для диагностических исследований ЖКТ, выпускается р-р для инъекций. Сп. Б. (Россия).
  1. Ветеринарные препараты

В последние годы в связи с расширением перечня товаров, реализуемых в аптечных учреждениях, препараты для животных могут быть включены в ассортимент аптек. Необходимость в таких средствах обусловлена тесными контактами человека и животных, проявляющимися не только в содержании в домашних условиях последних, но и в потреблении человеком продуктов питания животного происхождения.
В настоящее время в ветеринарной практике и животноводстве применяется свыше 2 тыс. наименований лекарственных препаратов, позволяющих бороться с заболеваниями животных, а также проводить различные профилактические мероприятия против вирусных и бактериальных инфекций.
Все ветеринарные препараты проходят апробацию и контроль качества, для чего имеются соответствующие нормативные документы.
Современный ассортимент ветеринарных препаратов включает ряд групп, представленных на рис. 93.
Рис. 93. Классификация ветеринарных препаратов.
Рис. 93. Классификация ветеринарных препаратов.
Вакцины. Ассортимент вакцин включает средства против различных заболеваний для крупного рогатого скота, свиней, кроликов, лошадей.
Сыворотки предназначены для профилактики, лептоспироза, эшерихиоза, паратифа, рожи.
Биопрепараты включают биостимуляторы из тканей животных для внутреннего и наружного применения, а также противовирусные препараты для животных и птиц (Фоспренил).
Антипаразитарные средства включают препараты против блох, клещей, глистов разных видов, чесотки и других возбудителей заболеваний (Неостомозан, Бутокс, Альбен, Пиперазин, Универм, Авер- сект, Ивомек и др.).
В ассортимент антибактериальных входят препараты антибиотики, применяющиеся и для людей, в том числе Левомицитин, Амоксициллин, Гентамицин, Бензилленициллин, Бициллин, Неомицин, Тетрациклин, Стрептомицин и др._ В ветеринарии используются Метро- нццазол, Диоксвдин, Ихтиол, Йод, Стрептоцид, Фуразолидон и др. антибактериальные препараты.
В группу химиотерапевтических включены некоторые препараты для лечения животных, например Глюкоза, Кальция хлорид, Кофеин, Новокаин как растворитель, Окситоцин, Ферроглюкин и др.
Витамины также широко представлены в ассортименте: есть препараты жирорастворимых витаминов А, Д, Е (тривитамины),
рыбий жир, комплексы витаминов группы В (комплекс В), мука костная как источник микроэлементов.
Большой ассортимент представлен витамино-минеральных подкормок (премиксов), например, Айболит, Борька для свиней, Буренка
  • дойных коров, Гаврюша — телят, Гнедой — лошадей, Иван Иваныч — гусей, Пушок — пушных зверей, Рябушка — кур, Ушастик — кроликов и нутрий, Щенок — щенков и др.

Для домашних собак и кошек имеются моющие зоошампуни с инсектицидным действием (Шампунь деликс, Шампунь луговой).
Вопросы для самоконтроля
  1. Дайте определение термина «качество ЛС».
  2. Какой приказ М3 регламентирует контроль качества ЛС в аптеках?
  3. Расскажите состав контрольно-разрешительной системы.
  4. Дайте характеристику химических реактивов.
  5. Какие титрованные растворы и индикаторы применяются в аптечных учреждениях?
  6. Для чего предназначены биохимические реактивы?
  7. Дайте классификацию диагностических средств.
  8. Дайте характеристику иммунобиологических диагностических средств.
  9. Расскажите о контрастных диагностических средствах.
  10. Дайте характеристику ветеринарных препаратов.

Источник: Дремова Н. Б., «Медицинское и фармацевтическое товароведение» 2005

А так же в разделе «  Тема 3.12 ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА И РЕАКТИВЫ ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ, БИОХИМИЧЕСКИХ И КЛИНИЧЕСКИХ ЛАБОРАТОРИЙ »