АЛЬТЕРНАТИВНЫЙ ПУТЬ АКТИВАЦИИ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА


Отличия альтернативного пути активации системы комплемента (схема 2) от классического состоят в следующем:
  1. Для активации системы комплемента не требуется образования иммунных комплексов, поэтому не уходит время на продукцию иммуноглобулинов;
  2. Альтернативный путь не требует участия первых компонентов комплемента — С1, С 4 и С2;
  3. Альтернативный путь срабатывает сразу же после внедрения антигенов и активаторами его могут выступать бактериальные полисахариды, липополисахариды, вирусы, вирусные частицы на поверхности клеточных мембран, опухолевые клетки, паразиты, а также агрегированные иммуноглобулины.

Таким образом, альтернативный путь активации системы комплемента является своего рода "скорой помощью", которая включается в работу сразу же после попадания чужеродных агентов в организм, тре-
Схема 2
Альтернативный путь активации комплемента

бующий немедленной защиты до того, как образуются специфические иммуноглобулины и специфические иммунные комплексы.
Пропердиновая система, участвующая в активации первых этапов альтернативного пути, представлена в организме группой белков, имеющих буквенное обозначение, — факторами D и В. Фактор D находится в сыворотке крови в виде активного фермента, субстратом для которого является фактор В. Расщепление последнего под влиянием фактора D сопровождается образованием активного фрагмента — фактора ВЬ. Однако фактор D не оказывает протеолитического воздействия на неактивный фактор В, а способен осуществлять его протеолиз только после связывания фактора В с активированным фрагментом комплемента СЗЬ. Последний образуется в организме в результате перманентного медленного, но обязательного расщепления СЗ. Только после связывания активированного СЗЬ комплемента, имеющегося в организме в небольшом количестве, с фактором В, фактор D может оказать протеолитическое воздействие на образовавшийся комплекс. При этом фактор В расщепляется на Ва, переходящий в растворенное состояние, и ВЬ, который в комплексе с СЗЬ приобретает свойства фермента, получившего название конвертазы 3-го компонента комплемента альтернативного пути активации (см. схему 2). Таким образом, в организме существуют две СЗ-конвертазы: одна для классического пути активации — С4Ь2а, другая для альтернативного пути — СЗЬВЬ. Поскольку этот белок неустойчив, то белок пропердин (Р), соединяясь с СЗЬВЬ, стабилизирует этот комплекс и обеспечивает его длительное функционирование по отношению к СЗ альтернативного пути активации. РСЗЬВЬ активирует СЗ с последующим образованием С5-конвертазы и далее идет сборка мембраноатакующего комплекса (МАК). Активация терминальных компонентов комплемента при сборке МАК происходит так же, как и по классическому пути активации комплемента. '
Следует еще раз упомянуть о регуляторных механизмах, имеющихся в системе комплемента и контролирующих механизмы активации. Прежде всего это С1 - ингибитор. Он относится к плазменным альфам-глобулинам и обладает способностью подавлять ферментативную активность активированного С1 комплемента путем диссоциации его на первоначальные субкомпоненты Clq, С1г и Cls. Кроме того, С1-ингибитор обладает способностью подавлять функцию плазмина, , калликреина, активированного фактора Хагемана и фактора 11. Известно, что недостаточность С1-ингибитора приводит к развитию врожденного ангионевротического отека. К регуляторным компонентам комплемента относится также фактор I (или СЗЬ-инактиватор), который представляет собой инактиватор активированного СЗЬ комплемента. Это сывороточный фрагмент, который расщепляет СЗЬ на неактивные продукты — СЗс и C3d. Следующий инактиватор назван фактором Н.Он представляет собой бета- 1-глобулин, который функционирует вместе с фактором I. Действие его направленно на отщепление альфа-цепи от СЗЬ, что приводит к потере ферментативной активности СЗ и переводит его в неактивное состояние СЗЫ. Существуют еще и так называемые инактиваторы анафилотоксинов, которые представляют собой альфа-глобулины. Их механизм действия сводится к ферментативному разрушению биологической активности СЗа, С4а и С5а. 

Источник: Г. Н. Дранник, «КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ и АЛЛЕРГОЛОГИЯ» 1999

А так же в разделе «АЛЬТЕРНАТИВНЫЙ ПУТЬ АКТИВАЦИИ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА »