Эндотелий - внутренняя выстилка сосудов, представляющая собой непре­рывный монослой эндотелиоцитов длиной около 7000 метров, состоящий из 1- 6Н0 клеток, общим весом более 1,5 кг, непрерывно вырабатывающий целый ряд важнейших биологически активных веществ, являясь, таким образом, гигантским паракринным органом, распределенным по всему человеческому организму. Барьерная роль эндотелия сосудов как активного органа определяет его главную роль в организме человека - поддержание гомеостаза путем регуляции равновес­ного состояния противоположных процессов:
1) тонуса сосудов (вазодилатация/вазоконстрикция);
2) анатомического строения сосудов (синтез/ингибирование факторов про­лиферации);
3) гемостаза (синтез и ингибирование факторов фибринолиза и агрегации тромбоцитов);
4) местного воспаления (выработка про- и противовоспалительных факторов) [407, 563, 336].
Эндотелий интимы сосудов выполняет барьерную, секреторную, гемостати­ческую, вазотоническую, метаболическую функции, играет значимо важную роль в процессах воспаления и ремоделирования сосудистой стенки посредством био­логически активных структур, наиболее изученные из которых представлены в таблице 5.1.

Таблица 5.1. - Регулирующие функции эндотелия и основные факторы осуществления эндотелиальных функций Функции эндотелия Основные механизмы Атромбогенность сосудистой стенки NO, t-PA - тканевой активатор плазмино­гена, тромбомодулин и др. факторы Тромбогенность сосудистой стенки Фактор Виллебранда, РА1-1, PAI-2 и др. факторы Регуляция адгезии лейкоцитов Р-селектин, Е-селектин, ICAM-1, VCAM-1 др. молекулы адгезии Регуляция тонуса сосудов Эндотелии, NO, PGI-2 др. факторы Регуляция роста сосудов VEGF, FGFP и др. факторы

Нарушение функционирования эндотелия является одним из универсальных механизмов патогенеза целого ряда заболеваний, определяющих сокращение про­должительности жизни и носящих характер пандемии, таких как атеросклероз, ИБС, гипертоническая болезнь, сахарный диабет [ 315, 240, 306, 363]. Задолго до клинических проявлений атеросклероза в интиме и субэндотелиальном слое арте­рий запускается многоступенчатый патогенетический механизм формирования атеромы.
Дисфункция эндотелия играет определяющую роль в развитии тромбоза, неоангиогенеза, ремоделирования сосудов, внутрисосудистой активации тромбо­цитов, мобилизации лейкоцитов, стимуляции кислородзависимого метаболизма фагоцитов, характеризуется дисбалансом вазодилатирующих и вазоконстриктор-
Результаты современных научных и клинических исследований позволяют утверждать, что эндотелиальная дисфункция является одним из важнейших неза­висимых факторов риска при атеросклерозе, артериальной гипертензии, сепсисе, онкогенезе [373, 49, 114, 492].
Эндотелиальная дисфункция может быть определена как неадекватное (уве­личенное или сниженное) образование в эндотелии разнообразных биологически активных веществ, вызывающих нарушение вазодилатирующей, вазоконстрик- торной и адгезивной функций эндотелия. Риск развития дисфункции эндотелия сосудов возрастает при нарушениях липидного обмена с гиперхолестеринемией, гипергомоцистеинемии, активации цитокинового каскада [240, 245, 75, 328]. Мето­дом оценки выраженности эндотелиальной дисфункции является определение маркеров эндотелиальной дисфункции - медиаторов повреждения эндотелия - изучение содержания в крови этих веществ или количественное определение содержания в крови факторов, повреждающих эндотелий, уровень которых кор­релирует с эндотелиальной дисфункцией [191, 320, 10].
По скорости образования в эндотелии различных факторов, определяемой преимущественно их структурой, а также по преобладающему направлению секреции этих веществ (внутриклеточная или внеклеточная) можно разделить вещества эндотелиального происхождения на следующие группы [98]:
1. Факторы, постоянно образующиеся в эндотелиоцитах и выделяющиеся из клеток эндотелия в базолатеральном направлении или в кровь (NO, простацик- лин).
2. Факторы, накапливающиеся в эндотелии и выделяющиеся из него при стимуляции (фактор Виллебранда, Р-селектин, тканевой активатор плазминоге­на). Эти факторы могут попадать в кровь не только при стимуляции эндотелия, но и при его активации и повреждении.
3. Факторы, синтез которых в нормальных условиях практически не проис­ходит, однако резко увеличивается при активации эндотелия (эндотелин-1, ICAM-
1, VCAM-1, Е-селектин, PAI-1).
4. Факторы, синтезируемые и накапливающиеся в эндотелии (t-PA), либо являющиеся мембранными белками (рецепторами) эндотелиоцитов (тромбомоду- лин, рецептор протеина G).
Дисфункция эндотелия может быть самостоятельной причиной нарушения кровообращения в органе, поскольку нередко провоцирует ангиоспазм или тромбоз сосудов, что, в частности, наблюдается при нестабильном течении ише­мической болезни сердца. В то же время, нарушения регионарного кровообра­щения (ишемия, венозный застой) тоже могут со своей стороны приводить к дис­функции эндотелия [38, 242, 64].