Результаты проведённого исследования изучения синтропии инфекции H. pylori и ишемической болезни сердца убедительно доказывают ассоциацию кли­нического течения ИБС с хеликобактериозом и дают веские основания считать инфекцию H. pylori патогенетическим фактором ИБС, оказывающим немаловаж­ное влияние на течение заболевания и развитие повторных коронарных событий и неблагоприятных исходов.
Хорошо известное, «хрестоматийное» сочетание гастродуоденальной патоло­гии и ишемической болезни сердца, протекающих как сопутствующие, или кон­курирующие заболевания, и в подавляющем большинстве случаев совпадающих по времени обострения с осложнением клинического течения и ухудшением про­гноза заболевания является не случайным, и уже на стадии опроса больного и сбора анамнеза позволяет предполагать возможность развития неблагоприятного исхода течения ИБС у конкретного пациента.
Изучение анамнеза больных включённых в исследование в зависимости от течения ИБС (таблица 3) позволяет утверждать о более значимом влиянии нали­чия заболеваний пищеварительной системы на течение ИБС по сравнению с клас­сическими факторами риска ИБС. Подтверждением этого постулата служат дан­ные анамнеза, из которых следует, что больные ОКС реже пациентов со стабиль­ным течением ИБС страдали гипертонической болезнью (80% < 90,6%), ожирени­ем (18,8% < 26,6%) и сахарным диабетом 2 типа (9,3% < 18,6^%). В анамнезе боль­ных обеих сравниваемых групп одинаково часто встречались хронический гаст­рит (56% и 58,6%), язвенная болезнь ДПК (30,6% и 33,3%) и хронический холеци­стит (16% и 17,3%). Средняя продолжительность ИБС в группе больных стабиль­ной стенокардией составляла 9,7 лет и 6,0 лет у больных ОКС, а средняя продол­жительность патологии ЖКТ, присутствующей у 82,7% пациентов стабильной ИБС составляла 32,6 года и 30,5 лет у 81,3% больных ОКС.
Следовательно, анализ анамнестических данных больных позволяет выявить наличие связи между ИБС и заболеваниями ЖКТ, особенно гастродуоденальной патологии, которая у 4/5 пациентов является фоновой, предшествующей развитию ИБС, и должна рассматриваться в качестве дополнительного прогностического фактора вероятного неблагоприятного течения ИБС.
Развитие хронического воспалительного процесса в слизистой оболочке же­лудка и ДПК, этиологическим фактором которого является H. pylori, как правило, протекает на протяжении всей жизни человека и предшествует возникновению ИБС. Более того, у подавляющего числа хеликобактериоз не имеет клинических проявлений, что является одной из особенностей инфекции H. pylori, и во многих случаях воспалительно-деструктивные изменения слизистой оболочки прокси­мального отдела ЖКТ впервые обнаруживаются при скрининговом эндоскопиче­ском обследовании. У пациентов, считающих себя здоровыми (таблица 1.1) при отсутствии клинической симптоматики проведение фиброэзофагогастродуодено- скопии выявляет разнообразную патологию, обусловленную хроническим воспа­лительным процессом слизистой оболочки желудка и ДПК.
У больных ИБС (таблица 1.2) эндоскопическое исследование желудка и ДПК характеризуется достоверно большей выявляемостью патологии. Отмечается преобладание у больных ИБС (82,6% пациентов) визуально определяемой атро­фии слизистой оболочки во всех отделах желудка, являющейся эндоскопическим симптомом длительно текущего хронического воспалительного процесса (гастри­та). При этом у половины обследованных больных ИБС при фиброэзофагогастро- дуоденоскопии определяются признаки обострения гастрита в виде гиперемии слизистой оболочки желудка и деструктивных поражений в форме эрозий, кото­рые чаще обнаруживаются в антральном отделе желудка. У каждого третьего больного ИБС диагностированы признаки панкреатопатии, эндоскопически про­являющейся картиной хронического нодулярного дуоденита. Столь же часто вы­являлись воспалительные изменения слизистой оболочки ДПК, причём чаще во всех отделах - дуоденит диагностирован у 21,3% больных ИБС, чем, только в проксимальной части (луковице) ДПК - бульбит у 13,3% пациентов.
По данным фиброэзофагогастродуоденоскопии больных в зависимости от течения ИБС (таблица 1.3) можно обнаружить характерные для нестабильного течения ИБС различия показателей эндоскопического исследования по сравнению с пациентами стабильной стенокардией напряжения. У больных ОКС, в отличие от пациентов со стабильным течением ИБС, чаще обнаруживается гиперемия сли­зистой оболочки желудка, чаще выявляются эрозии слизистой оболочки, как в ан­тральном, так и фундальном отделах желудка, причём эрозии являются множест­венными. У больных ОКС чаще обнаруживаются эрозии слизистой оболочки ДПК и значительно чаще выявлялись её воспалительные изменения, причём дуо­денит симптоматичен для ОКС.
Таким образом, по данным фиброэзофагогастродуоденоскопии у больных ИБС на фоне визуальной картины хронического пангастрита часто выявляются воспалительные и эрозивные изменения слизистой оболочки, как желудка, так и ДПК, наиболее выраженные у больных ОКС. Проведение фиброэзофагогастро- дуоденоскопии позволяет выявить патогномоничные для ИБС визуально опреде­ляемые изменения слизистой оболочки желудка и ДПК, свидетельствующие о протекании хронического воспалительно-деструктивного процесса.
Реакция иммунной системы на колонизацию H. pylori слизистой оболочки характеризуется привлечением из системного кровотока, адгезией и активацией иммунокомпетентных клеток с цитокинопосредованным каскадом межклеточных взаимодействий, направленных на санацию H. pylori, но завершающихся разви­тием хронического воспалительного ответа, определяющего морфологические изменения слизистой оболочки.
Носительство H. pylori характеризуется этапностью и прогрессированием инфекции по площади и степени обсеменения слизистой оболочки. У пациентов контрольной группы H. pylori обнаруживается в антральном отделе желудка (таблица 2.1) у 84%, фундальном отделе желудка (таблица 2.2) H. pylori - у 74%, в луковице ДПК (таблица 2.3) H. pylori обнаружен у 46% пациентов.
Колонизация H. pylori слизистой оболочки антрального отдела желудка со­провождается у 80% обследованных пациентов нейтрофильной инфильтрацией слизистой оболочки различной степени активности на фоне более выраженной инфильтрации мононуклеарными клетками, свидетельствующей о хроническом воспалительном ответе иммунной системы. Данные изменения слизистой оболоч­ки антрального отдела желудка у 2/3 пациентов сопровождаются атрофическими и гиперпластическими изменениями, при этом кишечная метаплазия наблюдается только у половины обследованных больных.
Степень инфильтрации нейтрофилами слизистой оболочки фундального от­дела практически полностью совпадает со степенью обсеменения H. pylori и на­блюдается на фоне средней и слабой степени мононуклеарной инфильтрации сли­зистой оболочки, которая отсутствовала всего у 12% обследованных. При этом атрофия слизистой оболочки фундального отдела обнаружена лишь у 58% обсле­дованных пациентов, гиперплазия эпителия у 40%, а кишечная метаплазия всего у 24%.
В луковице ДПК активное воспаление присутствует у 76% пациентов. Ин­фильтрация мононуклеарными клетками слизистой оболочки луковицы ДПК, об­наруженная у 84% пациентов только в 44% сопровождалась атрофией слизистой оболочки, в 42% гиперплазией эпителия, с отсутствием желудочной метаплазии у 80% обследованных.
Таким образом, результаты морфологического исследования биоптатов сви­детельствуют о неоднородности пациентов контрольной группы и при наличии инфекции H. pylori преобладании у больных без ИБС патологических изменений в антральном отделе желудка. У меньшей части пациентов с прогрессированием хеликобактериоза чаще наблюдается распространение патологического процесса на проксимальный отдел желудка.
У больных со стабильным течением ИБС в слизистой оболочке желудка и ДПК наблюдаются те же морфологические изменения, что и у пациентов без ИБС (таблица 2.12). Незначительно чаще у больных стабильной стенокардией напря­жения, чем у пациентов без ИБС, выявляется атрофия слизистой оболочки как ан­трального, так и фундального отдела желудка, преимущественно за счёт её сред­ней стадии. Выявление хеликобактерного хронического атрофического активного пангастрита с гиперплазией эпителия, сочетанного с активным дуоденитом харак­терно для больных ИБС, у 2/3 из которых дуоденит является хеликобактерным атрофическим и более чем у половины с гиперплазией эпителия.
Следовательно, хроническая воспалительная реакция, длительно сущест­вующая в слизистой оболочке верхнего отдела пищеварительного тракта, может рассматриваться в качестве фоновой для возникновения ИБС.
В то же время ОКС развивается у больных ИБС с характерными изменения­ми слизистой оболочки гастродуоденальной зоны (таблица 2.15). У больных ОКС, по сравнению с пациентами без ИБС, в антральном отделе желудка гистоло­гическим методом достоверно чаще обнаруживается H. pylori, причём наиболь­шая достоверность различия выявлена по сильной степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки антрального отдела желудка. Хроническое персистирование инфекции H. pylori в антральном отделе желудка стимулирует развитие мононук- леарной инфильтрации слизистой оболочки антрального отдела желудка, которая у больных ОКС была чаще сильной, а у пациентов без ИБС - слабой степени. Хроническое воспаление слизистой оболочки антрального отдела желудка у больных ОКС достоверно чаще активное с преобладанием сильной степени ней- трофильной инфильтрации. Для больных ОКС также характерно наличие атрофии слизистой оболочки антрального отдела желудка с достоверным преобладанием, по сравнению с пациентами контрольной группы, средней степени атрофии. Су­щественным моментом пролиферативных изменений в слизистой оболочке ан­трального отдела желудка у больных ОКС является наличие гиперплазии эпите­лия, достоверно более частое по сравнению с пациентами без ИБС.
Таким образом, обсеменение H. pylori слизистой оболочки антрального отде­ла желудка с преобладанием средней и сильной степени, сопровождающееся вы­раженным активным хроническим воспалением и атрофически- гиперпластическими изменениями слизистой оболочки антрального отдела же­лудка может рассматриваться в качестве предиктора ОКС.
В фундальном отделе желудка у больных ОКС, в отличие от пациентов без ИБС, (таблица 2.16) цитологическим методом достоверно чаще обнаруживается H. pylori, не имея различий по степеням обсеменения. По данным гистологическо­го исследования у больных ОКС, по сравнению с пациентами контрольной груп­пы, H. pylori в фундальном отделе желудка выявляется практически у всех обсле­дуемых (94,7% > 74%; p=0,001), причём у пациентов без ИБС достоверно чаще наблюдается слабая степень обсеменения H. pylori слизистой оболочки фундаль- ного отдела желудка, а у больных ОКС - средняя и сильная степень. Обсеменение H. pylori слизистой оболочки фундального отдела желудка у больных ОКС обу­словливает развитие хронического воспаления более выраженного, чем у пациен­тов контрольной группы. При этом у больных ОКС выявляемая нейтрофильная инфильтрация слизистой оболочки фундального отдела (93,3% > 72%; p=0,001) в половине случаев была сильной степени (50,7% > 14%; p=0,00001). По сравнению с пациентами контрольной группы у больных ОКС достоверно чаще в фундаль- ном отделе желудка диагностирована атрофия слизистой оболочки с преоблада­нием средней стадии, а так же чаще обнаруживалась кишечная метаплазия и ги­перплазия эпителия.
Таким образом, прогрессирование хеликобактерного хронического атрофи­ческого активного пангастрита, обусловленное возрастанием степени обсемене­ния H. pylori слизистой оболочки желудка и активизацией иммунного ответа, ас­социируется с нестабильным течением ИБС. Следовательно, увеличение степени обсеменения H. pylori и активности воспаления слизистой оболочки желудка при хеликобактерном хроническом атрофическом активном пангастрите может счи­таться неблагоприятным фактором развития ОКС.
Морфологическое исследование биоптатов слизистой оболочки луковицы ДПК выявляет достоверные различия по всем изучаемым показателям у больных ОКС по сравнению с пациентами контрольной группы (таблица 2.17). H. pylori достоверно чаще обнаруживается в луковице ДПК у больных ОКС как при цито­логическом исследовании, что свидетельствует о транзиторном распространении микробов при их избыточном размножении в желудке, так и по данным гистоло­гии с достоверным преобладанием средней степени обсеменения H. pylori слизи­стой оболочки луковицы ДПК. Гистологическое выявление H. pylori в прокси­мальном отделе ДПК является важным свидетельством прогрессирующего хро­нического хеликобактериоза и повышенной адгезивности данных микроорганиз­мов.
Подтверждением экспансии H. pylori на ДПК у больных ОКС служит нали­чие в слизистой оболочке луковицы хронического (мононуклеарная инфильтра­ция слизистой оболочки диагностирована у 100% больных) активного (нейтро- фильная инфильтрация - у 92%) воспаления, степень которого достоверно выше, чем у пациентов без ИБС. Всё это закономерно приводит к достоверно более час­тому и более выраженному развитию у больных ОКС атрофии и желудочной ме­таплазии слизистой оболочки луковицы ДПК и провоцирует развитие гиперпла­зии кишечного эпителия.
Таким образом, хеликобактерный хронический атрофический активный дуо­денит с желудочной метаплазией и гиперплазией кишечного эпителия, свидетель­ствующий об агрессивном прогрессировании хеликобактериоза, является патог- номоничным для ОКС. Прогрессирование хеликобактериоза, приводящее к разви­тию хронического хеликобактерного атрофического активного дуоденита с ги­перплазией эпителия ассоциируется с развитием ОКС.
Результаты проведённого морфологического исследования биоптатов слизи­стой оболочки желудка и ДПК, и сравнительного анализа показателей обследо­ванных больных позволяют сделать вывод о наличии связи между прогрессирова­нием инфекции H. pylori и развитием ИБС, а так же зависимости течения ИБС от выраженности H. pylori-ассоциированного воспаления, возрастание которого яв­ляется неблагоприятным фактором развития ОКС.
Прогрессирование хеликобактериоза, обусловливающее в результате распро­странения H. pylori на все отделы желудка и ДПК активное хроническое воспале­ние, необходимо считать предиктором дестабилизации ишемической болезни сердца.
Лабораторное изучение гематологических показателей системного кровотока позволяет определить диагностическую оценку тяжести заболевания и прогно­стические критерии перспективного прогноза ИБС, а у пациентов без ИБС может выявить ранние доклинические проявления факторов атерогенеза и определить группы повышенного риска развития ИБС.
Лабораторное исследование периферической крови пациентов без соматиче­ской патологии (таблица 3.1) с находящимися в референтных границах показате­лями может скрывать нарушения клеточной регуляции иммунологической защи­ты. Корреляционный анализ гематологических показателей (таблица 3.2) позво­ляет выявить скрытые за «нормальными» средними значениями данных лабора­торного исследования периферической крови пациентов без ИБС признаки хро­нического системного атерогенного воспалительного процесса.
Выявление в периферической крови у обследованных больных без ИБС С- реактивного белка, коррелирующего с количеством лейкоцитов отражает наличие инфекционного воспаления, этиологическим фактором которого является H. pylori, что подтверждает прямая корреляция между уровнями антител к H. pylori и С-реактивного белка.
Корреляции количества нейтрофилов с сегментоядерными нейтрофилами на фоне отрицательной корреляции между сегментоядерными и палочкоядерными нейтрофилами, обратные корреляции между количеством моноцитов и нейтрофи­лов, моноцитов и сегментоядерных нейтрофилов, а так же лимфоцитов и нейтро­филов, лимфоцитов и сегментоядерных нейтрофилов отражают наличие хрониче­ского воспалительного заболевания с незавершённостью и угнетением иммуноло­гической защиты организма. Об этом же свидетельствует отрицательная корреля­ция между количеством лейкоцитов крови и уровнем ЛПНП, которая служит про­явлением процесса перекисной модификации липопротеидов активированными лейкоцитами.
Атерогенные изменения липидного спектра характеризуют прямые корреля­ции уровней холестерина и ЛПНП, холестерина и коэффициента атерогенности наряду с отрицательными корреляциями между ЛПВП и коэффициентом атеро- генности и ЛПВП и триглицеридами.
Иммуновоспалительная реакция в системном кровотоке «практически здоро­вых» пациентов является ответной на прогрессирующее распространение H. pylori и вызываемое им активное воспаление в слизистой оболочке желудка и ДПК, о чём свидетельствует корреляционный анализ морфологических и гематологиче­ских показателей пациентов контрольной группы, представленный в таблице 3.3.
Титр антител IgG к H. pylori имеет сильную корреляцию со степенью обсе­менения H. pylori слизистой оболочки по данным гистологии во всех отделах же­лудка и луковице ДПК, причём обсеменение H. pylori фундального отдела желуд­ка коррелирует с уровнем С-реактивного белка. Та же корреляционная зависи­мость проявляется и между титром антител IgG к H. pylori и активностью воспа­ления во всех отделах желудка и луковице ДПК, и точно так же степень инфильт­рации нейтрофилов слизистой оболочки фундального отдела желудка коррелиру­ет с уровнем С-реактивного белка. Величина СОЭ коррелирует со степенью обсе­менения H. pylori слизистой оболочки антрального отдела желудка и степенью инфильтрации нейтрофилов слизистой оболочки фундального отдела желудка.
При увеличении степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки антраль­ного отдела желудка отмечается пропорциональное возрастание количества лей­коцитов крови с достоверным увеличением количества эозинофилов при сильной степени обсеменения (таблица 3.4). В антральном отделе желудка дополнительно выявлены корреляции между степенью инфильтрации нейтрофилов слизистой оболочки, стадией кишечной метаплазии, наличием гиперплазии эпителия и уровнем общего холестерина крови. Кроме того, наличие гиперплазии эпителия антрального отдела желудка коррелирует с уровнем ЛПНП, количеством нейтро­филов крови, как сегментоядерных, так и палочкоядерных. Изменения в лейкоци­тарной формуле крови, обусловленные гиперпластическими нарушениями реге­нерации слизистой оболочки антрального отдела желудка, возникающими при ад­гезии на ней H. pylori являются проявлением эндогенной интоксикации, разви­вающейся при нарушении микроциркуляции в слизистой оболочке антрального отдела желудка.
В луковице ДПК обсеменение H. pylori слизистой оболочки слабой и средней степени вызывает одинаковый системный иммунный ответ, однако при средней степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки луковицы ДПК отмечается увеличение уровня ЛПНП и количества палочкоядерных нейтрофилов в крови (таблица 3.6).
В антральном отделе желудка (таблица 3.7) возрастание степени инфильтра­ции нейтрофилами слизистой оболочки вызывает пропорциональное достоверное увеличение в крови титра антител IgG к H. pylori, уровня холестерина и ЛПНП на фоне недостоверного увеличения СОЭ и уровня С-реактивного белка.
Увеличение активности воспаления слизистой оболочки фундального отдела желудка (таблица 3.8) сопровождается повышением СОЭ, титра антител IgG к H. pylori и уровня С-реактивного белка. Наибольшие атерогенные изменения липид­ного спектра крови наблюдаются при слабой степени нейтрофильной инфильтра­ции слизистой оболочки фундального отдела желудка.
Активное воспаление слизистой оболочки луковицы ДПК способствует раз­витию воспалительной реакции в системном кровотоке и неэффективностью хро­нического воспалительного ответа (таблица 3.9).
Таким образом, хеликобактерный хронический активный пангастрит являет­ся системным воспалительным фактором, изменяющим липидный состав крови, а развитие активного хеликобактерного дуоденита является дополнительным фак­тором иммуноопосредованной активации процесса перекисного окисления липи­дов с формированием атерогенной дислипидемии. Прогрессирующее местное ак­тивное воспаление слизистой оболочки желудка и ДПК, ассоциированное с ин­фекцией H. pylori является триггерным фактором хронической иммуноопо средо­ванной воспалительной реакции в системном кровотоке.
Анализ результатов исследования лабораторных показателей перифериче­ской крови в сопоставлении с данными морфологического изучения биоптатов пациентов без ИБС позволяют сделать следующие выводы:
Инфекция H. pylori является системным воспалительным фактором, изме­няющим липидный состав крови и активирующим процесс перекисного окисле­ния липидов с формированием атерогенной дислипидемии.
Возрастание степени обсеменения H. pylori с увеличением активности воспа­ления слизистой оболочки характеризуется пропорциональным увеличением СОЭ, уровня С-реактивного белка и титра антител IgG к H. pylori в перифериче­ской крови и разбалансировкой иммунного ответа.
Прогрессирующее распространение H. pylori и вызываемое им активное вос­паление в слизистой оболочке желудка и ДПК приводит к усилению иммуновос­палительной реакции в системном кровотоке и хронизации системного атероген- ного воспалительного процесса с повышением риска развития атеросклероза у пациентов без ИБС.
При изучении показателей лабораторного исследования периферической кро­ви больных ИБС (таблица 3.11) в клиническом анализе крови отмечено повыше­ние СОЭ. В липидном спектре крови были выявлены маркеры атеросклеротическо­го процесса - повышение холестерина и коэффициента атерогенности. О напря­женности биохимического метаболизма гепатоцитов у больных ИБС свидетельст­вуют предельно допустимые значения аминотрансфераз - АсАТ и АлАТ с коэффи­циентом де Ритиса 0,97 и уровня креатинина. Иммунологической особенностью обследованных больных ИБС были повышенные уровни С-реактивного белка и титра антител IgG к H. pylori.
Данные корреляционного анализа гематологических показателей больных ИБС (таблица 3.12) позволяют утверждать о наличии в системном кровотоке хро­нического воспалительного процесса с разбалансировкой иммунологической защи­ты организма на фоне атерогенных изменений липидного обмена и нарушения внутриклеточных биохимических реакций гепатоцитов и фагоцитов крови.
Наличие прямых корреляционных связей (таблица 3.13) между степенью об­семенения H. pylori слизистой оболочки во всех отделах желудка и ДПК и уров­нями лейкоцитов и СОЭ периферической крови, а так же корреляция уровня С- реактивного белка и степенью обсеменения H. pylori слизистой оболочки служит доказательством роли H. pylori в развитии системного воспалительного процесса. А корреляционная зависимость между лейкоцитами крови и степенью инфильт­рации нейтрофилов и мононуклеаров слизистой оболочки во всех отделах желуд­ка и ДПК подтверждают взаимообусловленность местного и системного воспале­ния. Кроме того, корреляционные зависимости между количеством моноцитов крови и степенью обсеменения H. pylori и степенью инфильтрации нейтрофилов слизистой оболочки фундального отдела желудка, как и корреляционные зависи­мости между количеством лейкоцитов крови и стадией атрофии и желудочной метаплазии слизистой оболочки ДПК являются дополнительным подтверждением участия прогрессирования хеликобактериоза в системном воспалении. Иммуно­опосредованная системная воспалительная реакция у больных ИБС сопряжена с гиперпластическими изменениями в слизистой оболочке желудка, свидетельством чего является корреляционная зависимость между уровнем С-реактивного белка и наличием гиперплазии эпителия как антрального, так и фундального отделов же­лудка.
Влияние прогрессирующего хеликобактериоза на атерогенные изменения липидного обмена подтверждается корреляционными зависимостями между уровнем триглицеридов крови и степенью обсеменения H. pylori и стадией желу­дочной метаплазии слизистой оболочки луковицы ДПК. Об этом же свидетельст­вуют корреляционные связи между коэффициентом атерогенности липидов и сте­пенью обсеменения H. pylori слизистой оболочки антрального отдела желудка и степенью инфильтрации нейтрофилов слизистой оболочки луковицы ДПК.
Немаловажным фактом влияния инфекции H. pylori на обмен конечных про­дуктов аминокислот и энергообеспечение клеточного метаболизма является нали­чие корреляционных связей между уровнем креатинина крови и степенью обсе­менения H. pylori слизистой оболочки во всех отделах желудка и ДПК.
Перечисленные корреляционные зависимости гематологических показателей системного кровотока с морфологическими изменениями слизистой оболочки же­лудка и ДПК доказательно свидетельствуют, что прогрессирующая инфекция H.
pylori у больных ИБС является фактором хронического системного атерогенного воспаления, причём активное воспаление слизистой оболочки во всех отделах же­лудка и ДПК, этиологическим фактором которого является инфекция H. pylori, ассоциировано с иммуновоспалительной реакцией в системном кровотоке и ате- рогенными метаболическими нарушениями липидного обмена.
Течение ИБС так же имеет отличительные различия лабораторных показате­лей периферической крови. У больных ОКС, по сравнению с пациентами ста­бильной стенокардией (таблица 3.24), при исследовании гематологических пока­зателей выявлено достоверное увеличение количества лейкоцитов перифериче­ской крови, числа базофилов, СОЭ, титра антител к H. pylori и уровня креатинина. В то же время, уровень ЛПНП в крови у больных ОКС был достоверно ниже, чем у пациентов стабильной стенокардией. Следует отметить, что у больных ОКС, по сравнению с пациентами стабильной стенокардией, изменения гематологических показателей свидетельствуют о более выраженном системном воспалительном процессе - большее количество нейтрофилов, эозинофилов, сегментоядерных нейтрофилов, моноцитов, уровней С-реактивного белка, мочевины и аминотранс- фераз крови. При этом у пациентов стабильной стенокардией отмечено недосто­верное возрастание числа лимфоцитов и показателей атерогенных изменений ли­пидов крови.
Сравнительные результаты корреляционного анализа гематологических по­казателей больных ОКС (таблица 3.25) и пациентов стабильной стенокардией (таблица 3.26) позволяют выявить характерные иммунологические особенности системного кровотока в зависимости от течения ИБС. Увеличение количества лейкоцитов крови у больных ОКС, в отличие от пациентов стабильной стенокар­дией, характеризуется возрастанием количества нейтрофилов системного крово­тока на фоне отрицательных корреляционных связей с количеством лимфоцитов, уровней холестерина и ЛПВП. В свою очередь, у пациентов стабильной стенокар­дией количество лейкоцитов крови коррелирует с коэффициентом атерогенности липидов и уровнем С-реактивного белка. Отличительной особенностью иммуно­логического реагирования на инфекцию у больных ОКС явилось наличие корре­ляций титра антител к H. pylori с количеством палочкоядерных нейтрофилов, ко­личеством моноцитов, уровнем С-реактивного белка и креатинина. У пациентов стабильной стенокардией обнаружены корреляции титра антител к H. pylori с ко­личеством нейтрофилов, сегментоядерных нейтрофилов, количеством моноцитов, СОЭ и коэффициентом атерогенности липидов. Уровень триглицеридов крови у больных ОКС имеет отрицательную корреляцию с уровнем ЛПВП, а у пациентов стабильной стенокардией - прямую корреляцию с уровнями холестерина, ЛПНП и креатинина крови.
Таким образом, у больных ИБС возрастание титра антител к H. pylori с угне­тением нейтрофильного звена иммунологической защиты и коррелирующим с увеличением количества моноцитов крови способствует стабильному течению ИБС. Увеличение титра антител к H. pylori с активацией палочкоядерных нейтро­филов и угнетением моноцитов крови приводит к развитию ОКС.
Морфологические особенности слизистой оболочки желудка и ДПК при раз­личном течении ИБС вызывают разноплановые изменения лабораторных показа­телей периферической крови. У больных ОКС (таблица 3.27) выявляемое при ци­тологическом исследовании увеличение степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки антрального отдела желудка коррелирует с повышением количества лейкоцитов крови, а у пациентов стабильной стенокардией (таблица 3.28) степень обсеменения H. pylori слизистой оболочки фундального отдела желудка коррели­рует с уровнем титра антител к H. pylori. У больных ОКС определяемая гистоло­гическим методом степень обсеменения H. pylori слизистой оболочки антрального отдела желудка коррелирует с уровнем титра антител к H. pylori и уровнем АлАТ; степень обсеменения H. pylori слизистой оболочки ДПК коррелирует с уровнями ЛПНП, триглицеридов, АлАТ и количеством моноцитов крови; степень обсеме­нения H. pylori слизистой оболочки фундального отдела желудка также коррели­рует с количеством моноцитов крови. В свою очередь, у пациентов стабильной стенокардией гистологически определяемая степень обсеменения H. pylori слизи­стой оболочки антрального отдела желудка коррелирует с уровнями С- реактивного белка и триглицеридов, а степень обсеменения H. pylori слизистой оболочки фундального отдела желудка коррелирует с уровнем С-реактивного белка.
В отличие от пациентов стабильной стенокардией, у больных ОКС нейтро- фильная инфильтрация слизистой оболочки во всех отделах желудка и ДПК кор­релирует с увеличением коэффициента атерогенности липидов, а в фундальном отделе желудка и ДПК имеет прямую корреляцию с количеством моноцитов кро­ви. У пациентов стабильной стенокардией степень инфильтрации нейтрофилов слизистой оболочки фундального отдела желудка коррелирует с количеством лейкоцитов крови и уровнем титра антител к H. pylori.
Особенностью пациентов стабильной стенокардией явилось наличие корре­ляции степени инфильтрации мононуклеарных клеток слизистой оболочки ДПК с уровнем титра антител к H. pylori и коэффициентом атерогенности липидов кро­ви. У больных ОКС степень инфильтрации мононуклеарных клеток слизистой оболочки антрального отдела желудка коррелирует с уровнем АлАТ, количеством лейкоцитов и моноцитов крови; степень инфильтрации мононуклеарных клеток слизистой оболочки фундального отдела желудка коррелирует с уровнями моче­вины и АлАТ; а степень инфильтрации мононуклеарных клеток слизистой обо­лочки ДПК коррелирует с уровнями ЛПНП и АлАТ.
Атрофия слизистой оболочки фундального отдела желудка у пациентов ста­бильной стенокардией коррелирует с уровнем АлАТ, а у больных ОКС с повыше­нием СОЭ. У больных ОКС стадия атрофии слизистой оболочки антрального от­дела желудка коррелирует с уровнем титра антител к H. pylori. У пациентов ста­бильной стенокардией стадия атрофии слизистой оболочки ДПК (как и её мета­плазия) коррелирует с уровнями С-реактивного белка, триглицеридов, мочевины крови и коэффициентом атерогенности липидов.
У пациентов стабильной стенокардией наличие гиперплазии эпителия в фун- дальном отделе желудка коррелирует с уровнем С-реактивного белка, а в ан­тральном отделе - с коэффициентом атерогенности липидов и уровнем триглице­ридов. У больных ОКС наличие гиперплазии эпителия в антральном отделе же-
лудка коррелирует с уровнем С-реактивного белка, а в ДПК - с уровнем ЛПНП и коэффициентом атерогенности липидов.
Таким образом, у больных ОКС в системном кровотоке наблюдается генера­лизованная H. pylori-ассоциированная атерогенная воспалительная реакция с не­эффективностью хронического воспаления.
В антральном отделе желудка наличие и возрастание степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки у больных ОКС (таблица 3.29) также как и у пациен­тов стабильной стенокардией (таблица 3.30) сопровождалось пропорциональным увеличением количества лейкоцитов в периферической крови. В отличие от паци­ентов стабильной стенокардией у больных ОКС увеличение степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки антрального отдела желудка характеризуется нарас­танием в периферической крови количества палочкоядерных нейтрофилов, эози­нофилов и моноцитов на фоне разбалансировки лимфоцитарного звена.
Наличие H. pylori в антральном отделе желудка у больных ОКС вызывает бо­лее выраженные атерогенные изменения липидного спектра крови, максимально выраженные, как и у пациентов стабильной стенокардией, при сильной степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки антрального отдела желудка.
Наличие H. pylori в антральном отделе желудка у пациентов стабильной сте­нокардией характеризуется достоверным возрастанием уровня С-реактивного белка, максимального при сильной степени обсеменения H. pylori слизистой обо­лочки антрального отдела, при отсутствии такой связи у больных ОКС. Наличие и возрастание степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки антрального отде­ла желудка у больных ОКС, в отличие от пациентов стабильной стенокардией, сопровождается пропорциональным ростом уровня АлАТ в крови.
У больных ОКС (таблица 3.31) при возрастании степени обсеменения степе­ни обсеменения H. pylori слизистой оболочки фундального отдела желудка в пе­риферической крови наблюдалось прямо пропорциональное увеличение количе­ства эозинофилов и палочкоядерных нейтрофилов и обратно зависимое уменьше­ние количества лимфоцитов.
В то время как, у пациентов стабильной стенокардией увеличение степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки фундального отдела желудка сопрово­ждалось снижением количества сегментоядерных нейтрофилов на фоне роста числа лимфоцитов в периферической крови (таблица 3.32).
В липидном спектре крови у больных ОКС, в отличие от пациентов стабиль­ной стенокардией, при наличии обсеменения H. pylori слизистой оболочки фун- дального отдела желудка выявлялись более низкие уровни триглицеридов и по­вышенные значения холестерина, ЛПНП и коэффициента атерогенности липидов. Однако, если у больных ОКС увеличение степени обсеменения H. pylori слизи­стой оболочки фундального отдела желудка сопровождалось относительным уменьшением ЛПНП, то у пациентов стабильной стенокардией уровень ЛПНП возрастал пропорционально увеличению степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки фундального отдела желудка (как и коэффициент атерогенности липи­дов).
Так же как и в антральном отделе, наличие и возрастание степени обсемене­ния H. pylori слизистой оболочки фундального отдела желудка у больных ОКС, в отличие от пациентов стабильной стенокардией, сопровождалось прямо пропор­циональным ростом уровня АлАТ в крови.
При сравнительном анализе результатов исследования гематологических по­казателей в зависимости от степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки луковицы ДПК у больных ОКС (таблица 3.33) и стабильной стенокардией (таб­лица 3.34) были получены схожие результаты. Следует лишь отметить достовер­ное повышение коэффициента атерогенности липидов крови при наличии H. pylori в луковице ДПК и пропорциональное возрастание уровня ЛПНП крови уве­личению степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки луковицы ДПК у больных ОКС.
Таким образом, при нестабильном течении ИБС прогрессирование хелико- бактериоза с увеличением степени обсеменения H. pylori слизистой оболочки же­лудка и ДПК ассоциировано с активацией нейтрофильного и угнетением лимфо­цитарного звена системного кровотока, атерогенными изменениями липидов кро­ви и повышением активности трансаминаз печени.
Сравнительное изучение гематологических показателей в зависимости от ак­тивности воспаления слизистой оболочки антрального отдела желудка у больных ОКС (таблица 3.35) и пациентов стабильной стенокардией (таблица 3.36) при однотипности изменений в системном кровотоке, обусловленных реагированием на местное воспаление выявило следующие различия.
При средней степени нейтрофильной инфильтрации слизистой оболочки ан­трального отдела желудка в периферической крови количество эозинофилов у больных ОКС было максимальным, а у пациентов стабильной стенокардией дос­тигало минимальных значений.
При отсутствии зависимости количества лимфоцитов периферической крови от активности воспаления слизистой оболочки антрального отдела желудка у па­циентов стабильной стенокардией, у больных ОКС отмечается лимфоцитоз при минимальной активно