Клиническая фармакология ЛВ у пожилых


Пожилые больные представляют наиболее гетерогенную группу. Если сравнивать различных индивидуумов одинакового возраста в физиологическом отношении, даже при отсутствии у них выраженных патологических изменений, то одни окажутся более молодыми, а другие более старыми. Например, функция почек, слабеющая с годами, может быть как практически нормальной, так и значительно нарушенной при отсутствии серьезного почечного заболевания. В отличие от детского возраста, когда рост и развитие организма происходят достаточно предсказуемо, процесс старения органов и систем может начинаться с 40 лет и протекать совершенно по-разному у различных людей. Кроме того, пожилые люди (старше 65 лет) обычно страдают несколькими заболеваниями, а помимо этого у них имеются возрастные изменения психики —все это создает значительные трудности при лечении. Основные факторы, осложняющие применение фармакотерапии у пожилых, представлены в табл. 4.8.
  • 139 —


Таблица 4.8. Основные факторы, осложняющие применение терапии у лиц пожилого возраста

Факторы, приводящие к токсическим осложнениям терапии

Факторы, повышающие риск развития нежелательных реакций

Самолечение

Одновременный прием нескольких ЛВ

Несоблюдение режима приема ЛВ (слишком частый прием или пропуск приема)

Низкий комплаенс
Бесконтрольный прием ОТС-препаратов

Одновременный прием нескольких ЛВ

Изменение метаболизма ЛВ

Врачебные ошибки

Изменение эффектов ЛВ

Лекарственные взаимодействия

Врачебные ошибки

Возрастные особенности фармакокинетики и фармакодинамики ЛВ


Как показывают данные социологического исследования, большинство пожилых пациентов предпочитают заниматься самолечением. Обычно лица пожилого возраста не только самостоятельно подбирают биологически активные добавки (БАДы) и ОТС-препараты, но и отменяют ЛВ, назначенные врачом, если те имеют невысокий комплаенс. Однако большинство врачей также допускают ошибки по отношению к пожилым пациентам, при этом основные ошибки связаны с назначением терапии без учета возрастных особенностей и препаратов, принимаемых в настоящее время пациентом.
Врачебные ошибки Основные врачебные ошибки,
при назначении ЛВ приводящие к осложнениям фармакотерапии у пожилых: пожилым 1. Неправильная диагностика заболевания.
  1. Неправильное назначение ЛВ:
  • дублирование назначений врачами нескольких специальностей;
  • неучитывание возможных лекарственных взаимодействий с ЛВ, назначенными др. врачами, а также с ОТС-пре- паратами и БАДами;
  • назначение ЛВ без учета возрастных особенностей фармакокинетики и фармакодинамики;
  • необоснованное назначение ЛВ, в первую очередь антибиотиков, сердечных гликозидов, антикоагулянтов и диуретиков.
  1. Пренебрежение побочными эффектами фармакотерапии:
  • непринятие во внимание изменения риска развития и симптомов побочных эффектов;
  • неназначение лекарственного мониторинга;
  • непринятие во внимание возможных лекарственных взаимодействий;
  • непринятие во внимание возможных взаимодействий ЛВ и компонентов пищи.
  1. Общение врача и пациента:
  • необъяснение необходимости, эффективности, длительности терапии и ее побочных эффектов;
  • приверженность определенным алгоритмам лечения без учета особенностей пациента.

Желание отделить возрастные изменения от признаков заболевания заставили исследователей заняться изучением распределения и действия ЛВ в организме лиц, составляющих две группы добровольцев: здоровых пожилых и здоровых мо
  • 140 —

  • Итак                            —
  1. В последние десятилетия неуклонно возрастает доля пожилых больных, что привело к созданию гериатрической клинической фармакологии.
  2. Наиболее часто при назначении терапии не учитывается необходимость уменьшения дозы у пожилых больных.
  3. Снижение веса и полипрагмазия являются дополнительными факторами риска возникновения побочных медикаментозных реакций на введение ЛВ у пожилых.

              Приверженность лечению у пожилых
Приверженность лечению, или выполнение врачебных рекомендаций, является важным фактором в успешном лечении острых и хронических заболеваний. От 25 до 50% амбулаторных больных не выполняет правильно врачебных рекомендаций. У пожилых больных получены примерно такие же данные. Отсутствие ясного понимания необходимости выполнения предписанного режима приводит к терапевтическим неудачам. В одном из исследований показано, что у 40% пожилых больных наблюдается несоответствие между приемом ЛВ и назначенным режимом их приема, в 90% случаев выявлено использование ЛВ в более низких дозах, причем в 75% из них — сознательное. Последнее было вызвано желанием использовать большее количество лекарственных препаратов и получить назначения от нескольких врачей.
Один из способов повысить приверженность лечению — уменьшить количество ЛВ, принимаемых ежедневно. Установлено, что у больных старше 65 лет несоблюдение режима приема ЛВ возрастает в 2 раза при ежедневном приеме трех и более препаратов, в то время как больные не старше 65 лет нарушают режим приема с одинаковой частотой при назначении одного, двух, трех или более ЛВ.
Несмотря на частое несоблюдение режима приема ЛВ пожилыми больными, объективные данные свидетельствуют, что обычно приверженность лечению у них такая же или даже лучше, чем у более молодых больных. В нескольких исследованиях, посвященных изучению этой проблемы у больных старше 70 лет, соблюдение режима приема ЛВ было в высокой степени удовлетворительным (80—90%) во всех возрастных категориях, включая и больных старше 80 лет (особенно при лечении систолической артериальной гипертензии (АГ) пожилых). Как только больному становилась понятна важность приема гипотензивных препаратов, отпадала необходимость использования других ЛВ, часто назначаемых пожилым (например, витаминов).
Иногда низкая приверженность лечению связана с желанием уменьшить побочные реакции или избежать их. Некоторые больные сознательно снижают дозы препаратов во избежание побочных эффектов. Например, около 10% больных, принимающих дигоксин, сознательно нарушают режим приема препарата.
  • 142 —

  • Итак                            —

К основным факторам, снижающим приверженность лечению пожилых больных, относятся: желание использовать большее количество лекарственных препаратов и получить назначения от нескольких врачей, необходимость ежедневного приема трех и более препаратов, желание уменьшить побочные реакции на ЛВ или избежать их.
Особенности фармакокинетики
  •               ЛВ у пожилых

Потенциально основные фармакокинетические показатели — абсорбция, распределение, метаболизм и выведение — у пожилых больных могут меняться. В табл. 4.9 представлены факторы, влияющие на вышеуказанные параметры. Изменение фармакокинетики ЛВ потенциально повышает риск развития побочных эффектов фармакотерапии даже при использовании средних терапевтических доз ЛВ26.

Таблица 4.9. Особенности фармакокинетики у лиц пожилого возраста

Процесс

Характер изменения

Всасывание

Уменьшение образования соляной кислоты в желудке, снижение скорости опорожнения, моторики ЖКТ, кровотока в мезентериальных сосудах, поверхности всасывания

Распределение

Уменьшение водной массы тела, мышечной ткани и увеличение жировой ткани, изменение тканевой перфузии

Связывание с белками

Уменьшение содержания альбумина в плазме крови, увеличение содержания ai-кислого гликопротеина

Метаболизм

Уменьшение массы печени, печеночного кровотока, метаболической активности

Экскреция

Уменьшение степени клубочковой фильтрации и канальцевой секреции

Абсорбция лекарственных веществ у пожилых. У пожилых наблюдается функциональная перестройка ЖКТ, что приводит к нарушению или задержке абсорбции лекарственных веществ. Известно, что базальная и пиковая выработка желудочного сока уменьшаются с возрастом. Это увеличивает рН желудочного сока, что в свою очередь приводит к повышению растворимости липидов, изменению степени ионизации некоторых веществ и снижению абсорбции. Однако эффект повышения рН желудочного сока в чистом виде непредсказуем. Например, высокое рH желудочного сока может привести к ускоренному опорожнению желудка, что ведет к более быстрой абсорбции лекарственных веществ в тонком кишечнике. Опорожнение желудка и его подвижность определяют скорость доставки ЛВ в тонкую кишку, где и происходит абсорбция большинства лекарственных веществ путем пассивной диффузии. Наиболее важное значение имеют замедление эва- куаторной способности желудка и ослабление моторики кишечника у лиц пожилого возраста. Это приводит к замедле-
  • 143 —

нию скорости всасывания ЛВ и, соответственно, замедлению времени наступления терапевтического действия. Вместе с тем запоры у пожилых, характеризующиеся гипомоторикой кишечника, могут способствовать увеличению полноты всасывания лекарственных веществ из-за длительного пребывания препаратов в ЖКТ. В результате возможно усиление и продление терапевтического действия ЛВ, что в сочетании с замедлением их элиминации требует коррекции доз и режимов назначения. Средства, уменьшающие подвижность ЖКТ, такие как наркотические анальгетики и антидепрессанты, также могут влиять на абсорбцию ЛВ у пожилых.
Микроскопическое исследование биопсийного материала тощей кишки у пожилых выявило снижение слизистой поверхности на 20%. Клиническая значимость этого явления неизвестна, но весьма спорным остается факт, что это приводит к задержке или снижению абсорбции препаратов, принятых внутрь. Вместе с тем активный транспорт кальция, железа, тиамина и витамина В12 с возрастом снижается.
Трансдермальный путь доставки ЛВ (контактные кожные пластыри, трансдермальные терапевтические системы) у пожилых имеет преимущества перед их приемом внутрь. Вместе с тем с возрастом наблюдается физиологическое старение кожи. Возрастные изменения кожи начинаются уже с 40 лет. В 60-летнем возрасте из-за атрофии и дегенеративных процессов заметно истощаются все слои кожи. Уменьшается также количество сосудов и проницаемость сосудистых стенок; имеют место нарушения микроциркуляции в виде стаза, микротромбозов, запустевания капилляров. К сожалению, имеется мало данных о влиянии возраста на трансдермальную абсорбцию ЛВ.
При подкожном и внутримышечном способах применения ЛВ у пожилых также наблюдается замедление всасывания из- за снижения сердечного выброса, уменьшения скорости кровотока и изменения проницаемости стенок сосудов.
Биодоступность ЛВ зависит от абсорбции и пресистемного метаболизма через стенки ЖКТ и печень. Биодоступность таких ЛВ, как лидокаин, пропранолол и лабетолол с присущим им высоким печеночным клиренсом, выше у пожилых больных из-за сниженного пресистемного метаболизма, свойственного лицам этой возрастной группы. С другой стороны, абсолютно противоположные данные были получены для празозина. Пресистемный метаболизм препаратов с низким печеночным клиренсом, таких как теофиллин, до конца неясен. Любые изменения биодоступности могут быть связаны с возрастной разницей абсорбции. Вместе с тем явных клинических доказательств изменения абсорбции с возрастом нет, и биодоступность препаратов с низким печеночным клиренсом клинически не отличается от таковой в других возрастных группах.
Распределение ЛВ у пожилых. Состав тела — один из основных факторов, которые могут изменять распределение лекарственных веществ у пожилых. Естественно, он подвержен возрастным изменениям, однако всегда имеет индивидуальные особенности. К 80 годам количество жидкости в организме человека уменьшается на 10—15%. Мышечная масса также
  • 144 —

уменьшается с возрастом по отношению к общей массе тела. Это происходит из-за относительного увеличения количества жира у пожилых людей. Сравнивая возрастные группы 18— 25 лет и 65—85 лет, можно отметить увеличение количества жира у представителей последней на 18—36% у мужчин и на 33—45% у женщин. Вместе с тем у очень пожилых людей имеется тенденция к уменьшению доли жира в общей массе тела. В любом случае мышечная масса с возрастом уменьшается у всех индивидуумов.
Если рассчитывать дозу по весу или по общей поверхности тела, водорастворимые ЛВ, распределяющиеся в основном в жидкости человеческого организма и в мышечной массе, создают у пожилых более высокую концентрацию в крови. Объем распределения водорастворимых лекарственных веществ у пожилых меньше, а их начальная концентрация в плазме — выше. Это было продемонстрировано на примере этанола: эквивалентные концентрации этанола в крови достигались у пожилых при дозе на 10—15% меньшей, чем у молодых. Можно привести и другие примеры: с дигоксином, атенололом, циме- тидином.
Совершенно противоположная картина наблюдается в случае с липофильными ЛВ. Объем их распределения у пожилых возрастает из-за увеличения пропорции жира в общей массе тела. С этим связано возрастное увеличение объема распределения некоторых бензодиазепиновых транквилизаторов, фе- нотиазиновых нейролептиков, барбитуратов.
У лиц пожилого возраста скорость и степень распределения ЛВ могут нарушаться из-за снижения клеточной массы и нарушения тканевой архитектоники, в результате уменьшения массы тела и изменения его состава, а также вследствие циркуляторных расстройств (снижение сердечного выброса на 1% в год, скорости кровотока и перераспределение регионального кровотока, изменение проницаемости тканей).
Свободная концентрация в плазме крови является важным показателем распределения и выведения лекарственных веществ. Изменения процесса связывания последних с белками плазмы крови, эритроцитами и другими тканями являются серьезными причинами перемен в фармакокинетике у пожилых. Многие препараты-основания имеют большее сродство к 1-кислым гликопротеинам, чем препараты- кислоты, которые больше тяготеют к альбуминам. С возрастом концентрация 1-кислых гликопротеинов увеличивается, поэтому связывание некоторых лекарственных веществ, являющихся слабыми основаниями, таких как лидокаин и дизопирамид, также повышается. Однако эти изменения не имеют такой клинической значимости, как, например, при остром инфаркте миокарда. Концентрация альбуминов в крови с возрастом уменьшается на 10—20%, однако хронические заболевания и обездвиженность, возможно, являются важнейшими факторами, влияющими на синтез альбуминов. В некоторых исследованиях показано, что изменения в связывании белков с препаратами-кислотами — важный фактор у пожилых. Так, средняя концентрация свободного
  • 145 —

(не связанного) напроксена в плазме у пожилых в 2 раза превышает таковую у молодых. В этих исследованиях не было взаимосвязи между свободной концентрацией, эффективностью и токсичностью препарата, однако был поставлен вопрос о необходимости снижения дозы напроксена у пожилых.
Метаболизм лекарственных средств у пожилых. У лиц пожилого и старческого возраста наблюдается замедление биотрансформации ЛВ из-за атрофии паренхимы печени, уменьшения количества активных гепатоцитов, снижения активности микросомальных ферментов и извращения метаболизма. Исследования аутоптатов показали, что масса печени в возрасте старше 65 лет снижается на 18—25%, а по данным ультразвукового исследования — на 11—32%. Печеночный кровоток уменьшается почти на 35—45% по сравнению с таковым у лиц молодого и среднего возраста. С возрастными изменениями печени и печеночного кровотока связаны и возрастные изменения клиренса некоторых лекарственных веществ. Печеночный клиренс лекарств зависит от активности ферментов, ответственных за их биотрансформацию, и от печеночного кровотока, определяющего транспорт последних в печень. У ЛВ с низким печеночным клиренсом (при относительно медленном метаболизме в печени) он пропорционален печеночному метаболизму.
ПРИМЕР. В пожилом возрасте снижается пресистемный метаболизм про- пранолола и лабетолола, характеризующихся высокой скоростью выделения. Соответственно, биодоступность этих препаратов с возрастом увеличивается. По этим причинам другие ЛВ, выводящиеся из печени с высокой скоростью (например, блокаторы кальциевых каналов, трициклические антидепрессанты, большинство транквилизаторов), следует назначать пожилым с большой осторожностью, так как для достижения терапевтического эффекта и проявления токсичности может быть достаточно уже низких доз.
Таким образом, возрастные изменения печени, с одной стороны, приводят к увеличению биодоступности ЛВ и повышению их концентрации в плазме крови. С другой стороны, из-за снижения печеночного клиренса изменяется Т1/2 как для препаратов с быстрым, так и с медленным метаболизмом.
Наряду с общими нарушениями печеночного клиренса лекарственных веществ изменяются реакции биотрансформации типа I (окисление, восстановление, гидролиз) и типа II (глюкуро- нидация, ацетилирование, сульфатирование), осуществляемые микросомальными или немикросомальными ферментами. Обычно реакции типа I у пожилых снижены. С возрастом снижается клиренс и удлиняется период полувыведения хлордиа- зепоксида, диазепама, клоназепама, празепама, т.е. ЛВ, подвергающихся окислительному метаболизму (тип I) до образования активных метаболитов. Наоборот, у оксазепама, лоразепа- ма, темазепама элиминация происходит при помощи реакций конъюгации (тип II), и их клиренс не изменяется с возрастом больных. Это означает, что кумулятивный или длительный седативный эффект при применении последней группы бензодиа- зепинов маловероятен.
  • 146 —

Кроме того, важную роль в клиренсе лекарственных веществ могут сыграть определенные патологические состояния и генетическая предрасположенность. Например, имеется тесная взаимосвязь между возрастом и развитием медленно ацетилирующего фенотипа, что при длительном контакте с ариламинами и гидразинами может привести к развитию рака желчного пузыря. Такого рода информация важна для оценки риска возникновения побочных токсических реакций или отсутствия терапевтического эффекта у больных с генетическим нарушением путей биотрансформации, например, при применении энкаинида, прокаинамида, фенитоина.
ПРИМЕР. С возрастом снижается индукция печеночных ферментов из-за курения. Активность микросомальных ферментов печени под влиянием курения увеличивается. Вместе с тем почти во всех исследованиях было показано, что усиление метаболизма антипирина под влиянием курения у пожилых нарушается по-разному. Усиление метаболизма про- пранолола наблюдали только у молодых курильщиков и лиц среднего возраста. Напротив, клиренс теофиллина возрастал и у молодых, и у пожилых курильщиков. Таким образом, снижение дозы метаболизируемо- го ЛВ исключительно по возрастным показаниям может привести к неадекватному терапевтическому эффекту у пожилых курильщиков.
Почечная экскреция лекарственных средств у пожилых.
Самым постоянным возрастным проявлением изменения фармакокинетики является снижение элиминации лекарственных веществ через почки. Страдает как клубочковая фильтрация, так и канальцевая секреция. Скорость клубочковой фильтрации, измеряемой по клиренсу креатини- на, у пожилых лиц он может снижаться на 35—50%. Причиной этого являются возрастные изменения: атрофия почек, преимущественно кортикального слоя, уменьшение количества активных клубочков, изменения клубочков и базальной мембраны канальцев. С возрастом развивается артериолонефросклероз почечных артерий, приводящий к снижению экскреторной функции почек в среднем на 1% в год, начиная с 30-летнего возраста. Таким образом, пожилых людей следует относить к больным с легкой степенью почечной недостаточности. При этом уровень креатинина в сыворотке крови не повышается, так как его продукция снижается пропорционально уменьшению мышечной массы. Отмечено, что параллельно снижению скорости клубочковой фильтрации происходит частичная потеря канальцами секреторной и реабсорбционной способности. Снижение почечной функции приводит к повышению концентрации препаратов, экскретируемых в неизмененном виде, активных или токсических метаболитов. Кроме того, увеличивается Т1/2, создавая опасность кумуляции ЛВ, их передозировки и увеличивая риск побочных эффектов. К числу ЛВ, требующих коррекции доз у лиц пожилого возраста, относятся средства узкого терапевтического действия: сердечные гликозиды, аминогликозидные антибиотики, а также цефалоспорины, противодиабетические, антиаритмичес- кие, урикозурические средства, НПВС.
Перечисленные факторы приводят к изменению фармакокинетики ряда лекарственных препаратов у пожилых (табл. 4.10—4.12).
  • 147 —


Таблица 4.10. Изменение фармакокинетики ЛВ у пожилых

Препараты

Особенности фармакокинетики

Р-блокаторы

Увеличение биодоступности (для липофильных Р-блокаторов); увеличение С™,, и Т1/2 вследствие снижения клиренса

Антагонисты
кальция

Увеличение биодоступности (из-за уменьшения степени пресистемного метаболизма); увеличение Стах и Т1/2 в 2 раза; снижение почечного клиренса на 1/3, в том числе активных метаболитов

Ингибиторы АПФ

Увеличение Стах и AUC; снижение почечного клиренса

Сердечные
гликозиды

Увеличение Стах и Т1/2 (для гидрофильных гликозидов) вследствие снижения почечного клиренса

Диуретики

Увеличение Т1/2 на 30—50% вследствие снижения почечного клиренса; для спиронолактона — образование атипичных метаболитов

Теофиллин

Увеличение Стах и Т1/2 вследствие снижения клиренса на 30%

Н2-блокаторы

Увеличение Т1/2 вследствие снижения почечного клиренса

Омепразол

Увеличение биодоступности и снижение клиренса

НПВС

Увеличение Стах и Т1/2 вследствие снижения клиренса (более 50% в возрасте старше 70 лет)


Таблица 4.11. Изменение фармакокинетики антибиотиков у пожилых27

Группы
препаратов

Особенности
фармакокинетики

Коррекция режимов назначения

Пенициллины

Увеличение Т1/2 вследствие снижения почечного клиренса почти на 50% в возрасте старше 70 лет; возможно изменение всасывания

Увеличение интервалов дозирования

Цефалоспорины

Увеличение Т1/2 вследствие снижения почечного клиренса почти на 50% в возрасте старше 70 лет; возможно изменение всасывания

Увеличение интервалов дозирования при снижении клиренса креатинина менее 50 мл/мин, снижение доз на 50% (для цефаклора, цефрадина, цефотетана)

Аминогликозиды

Увеличение Стах и Т1/2 вследствие снижения почечного клиренса

Снижение доз и коррекция интервалов дозирования в соответствии с клиренсом креатинина

Макролиды

Увеличение Стах в 1,5 раза, увеличение Т1/2 в 2 раза

Увеличение интервалов дозирования

Тетрациклины
(доксициклин)

Существенно не изменяется

Коррекция доз только при тяжелой хронической почечной недостаточности (ХПН)

Фторхинолоны

Возможно снижение почечного клиренса



Таблица 4.12. Изменение фармакокинетики диуретиков у пожилых

Показатель

Фуросемид

Триамтерен

Амилорид

Спиронолактон

Стах

Т

Т в 5 раз

Т

Т

AUC

т

Т

Т


С|поч

1


1


С1общий

1 в 2,5 раза

1

1

Появление атипичных метаболитов?

  • 148 —

  • Итак                            —
  1. У пожилых наблюдаются изменения всех основных стадий фармакокинетики ЛВ: всасывания, распределения, метаболизма и выведения.
  2. Наиболее частыми причинами нарушения абсорбции ЛВ у пожилых являются замедление эвакуаторной способности желудка и ослабление моторики кишечника.
  3. Изменения пропорций мышечной массы, жировой ткани и объема внеклеточной жидкости, а также возрастные особенности связывания ЛВ белками крови существенно влияют на распределение ЛВ у пожилых.
  4. Возрастные              изменения печени (атрофия паренхимы, снижение активности микросомальных ферментов), почек (атрофия почек, уменьшение количества активных клубочков, структурные изменения клубочков и базальной мембраны канальцев), почечного и печеночного кровотока определяют снижение скорости выведения ЛВ.

Руководство по назначению               лекарственных средств пожилым
Основные принципы назначения лекарственных средств пациентам пожилого возраста:
  1. Установить необходимость назначения ЛС:
  • не все болезни пожилых требуют медикаментозного лечения;
  • поставить точный диагноз перед началом лечения;              —
  • по возможности избегать применения ЛС, но обязательно назначать их, если стоит вопрос о качестве жизни;
  1. Тщательно выявить все условия применения ЛС больным:
  • больной может получать рекомендации и лечение от нескольких врачей, поэтому сведения об уже проводимой терапии позволят избежать нежелательных лекарственных взаимодействий;
  • курение, алкоголь, употребление кофе могут привести к усилению действия ЛС.
  1. Хорошо знать механизм действия назначаемого препарата:
  • помнить о возможности возрастных изменений в распределении лекарственных веществ;
  • назначать хорошо изученные ЛС.
  1. Начинать терапию с небольших доз ЛС:
  • стандартная доза часто велика для пожилых больных;
  • влияние возраста на печеночный метаболизм лекарственных веществ в печени не всегда предсказуемо, но почечная экскреция лекарств и их метаболитов с возрастом снижается;
  • пожилые больные более восприимчивы к лекарствам, влияющим на ЦНС.
  1. Титровать дозы до нужного эффекта:
  • определить достижимый терапевтический эффект;
  • постепенно довести дозу до такой, прием которой дает определенный терапевтический результат. Если достичь желаемого не удается, стремиться использовать максимальную переносимую дозу (когда дальнейшее ее увеличение приводит к возникновению побочных эффектов);
  • 149 —

  • в отдельных случаях комбинированная терапия более адекватна и эффективна.
  1. Упростить режим применения ЛС, обеспечивать приверженность лечению:
  • избегать сложных режимов дозирования, наиболее приемлем прием ЛВ 1—2 раза в сутки;
  • тщательно инструктировать больных и их родственников в отношении приема ЛС;
  • объяснить, для чего выписано ЛС;
  • предложить вести запись приема ЛС;
  • постоянно контролировать соблюдение пожилым больным режима приема ЛВ.

Резюме
Общие принципы назначения ЛС пожилым не отличаются от таковых для других возрастных групп, однако обычно требуются более низкие дозы препаратов.
Особенность состоит в том, что люди преклонного возраста, как правило, страдают одновременно несколькими заболеваниями, что требует одномоментного применения нескольких ЛВ. В результате изменяется ответ на применение ЛВ, высока вероятность возникновения побочных реакций. Все это требует более тщательного мониторирования лекарственной терапии.
У пожилых сложнее предсказать результаты лечения. Кроме того, нарушения в системе гомеостаза повышает у этой категории больных риск возникновения токсических реакций.
Основная цель лечения пожилых людей — снятие или смягчение болезненных симптомов и улучшение качества жизни.

Источник: Ю. Б. Белоусов, К. Г. Гуревич, «Клиническая фармакокинетика. Практика дозирования лекарств» 2005

А так же в разделе «  Клиническая фармакология ЛВ у пожилых »