Все алкогольные напитки, а также ряд лекарственных препаратов (табл. 5.13), в качестве одного из активных компонентов содержащие этиловый спирт, или этанол, вступают в фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия с большим числом лекарственных препаратов (рис. 5.1). Эти взаимодействия не только снижают эффективность проводимой терапии, но и повышают вероятность развития побочных эффектов. В ряде случаев этиловый спирт принципиально не совместим с лекарственными средствами.
Таблица 5.13. Лекарственные препараты для внутреннего применения, содержащие этанол
Содержание спирта

1-20%	21-40%	41-60%	61-80%	81-99%	Не уточнено
Биовиталь (жидкий)	Биттнер	Асинис	Агнукастон	Левовинизоль	Геровитал
	Вертигохель	Афлубин	Амол	Пансорал	Гинекохель
Ингалипт	Зверобоя	Валерианахель	Барбовал	Бромгексин (сироп)	Густель
Пертуссин	настойка	Валокордин	Боярышника		Леузея
Гутрон	Лептандра	Венза	настойка	Солодкового корня сироп	Синупрет
Канефрон H	композитум	Вокара	Валерианы настойка		Тонзилгон Н
Ринитал	Лимфомиозот	Галстена		Чеснока настойка	Умкалор
	Пиона	Гентос	Женьшеня настойка		Шведская горечь доктора Тайсса
	настойка	Делуфен
	Пропосол	Инфлюцид	Календулы настойка
	Псоринохель	Корвалол
	Родиолы экстракт жидкий	Кралонин	Корвалдин
		Мастодинон	Леспенефрил
		Пантокрин	Полыни настойка
	Сабаль- Гомаккорд	Пумпан
		Ременс	Популюс композитум CР
	Траумель С	Реписан
	Хелидониум- Гомаккорд	Тонзан-акут
			Прополиса настойка
	Эдас-101, 103, 105 и др.
			Пустырника настойка
	Элеутерококка экстракт жидкий
			Эвкалипта настойка
	Эскулюс композитум
	Эхинацин ликвидум

• 201 —

Взаимодействие этанола с лекарственными средствами \ \ \
Фармакодинамические

• Увеличение проницаемости гематоэнцефалического барьера
• Усиление центральных эффектов др. препаратов

Фармакокинетические

• Изменение активности ферментов, метаболизирующих этанол и др. препараты
• Изменение биодоступности этилового спирта

Другие

• Стимуляция выброса катехоламинов
• Нарушение водно-электролитного баланса

Между тем для других ферментов, метаболизирующих лекарственные вещества, этиловый спирт может являться ингибитором. Так, описано снижение активности CYP P450-2d9 и 2D6 при приеме алкоголя. Эти ферменты участвуют в метаболизме три- и тетрациклических антидепрессантов, а также бензодиазепинов. Поэтому их сочетание с алкоголем приводит к усилению седативного эффекта данных препаратов34.
ПРИМЕР. Видимо, с уменьшением активности ферментов печени связана неэффективность применения большинства ингибиторов АПФ у лиц с хроническим алкоголизмом. Как известно, все ингибиторы АПФ, кроме лизиноприла и каптоприла, поступают в организм человека в неактивном виде и активируются при прохождении через печень (т.н. "эффект первого прохождения")35. У лиц с алкогольным поражением печени описано нарушение активации ингибиторов АПФ36, причем механизм данного явления до настоящего времени не известен. Так как обычно у этих пациентов имеется вторичная артериальная гипертензия, то для их лечения препаратами выбора среди ингибиторов АПФ являются лизино-
37
прил и каптоприл37.
Под влиянием этанола замедляется образование метаболитов наркотических анальгетиков. Это приводит к повышению их концентрации в плазме крови, замедлению элиминации, усилению их терапевтических эффектов и в большей степени — повышению вероятности развития нежелательных реакций терапии38. Однако конкретные ферментные системы, на уровне которых происходит взаимодействие этилового спирта с наркотическими анальгетиками, не идентифицированы.
Еще один механизм взаимодействия этанола с наркотическими анальгетиками и некоторыми другими лекарственными средствами основан на повышении проницаемости гематоэн- цефалического барьера под его влиянием39. В результате увеличивается объем распределения лекарственных препаратов, у них появляются более сильно выраженные центральные эффекты. Так, под влиянием этилового спирта уменьшается снотворное действие барбитуратов и увеличивается токсическое. При совместном применении этилового спирта и барбитуратов резко усиливается их угнетающее действие на дыхательный центр (вплоть до полной остановки его деятельности)40.
Этиловый спирт стимулирует активизацию надпочечников, выброс кортизола и катехоламинов (адреналина и норадрена- лина), то есть под его влиянием организм оказывается в состоянии, подобном стрессу. Поэтому этанол потенцирует действие адреномиметиков. Даже под влиянием адреномиметиков, используемых для симптоматического лечения ринита, может развиваться жизнеугрожающая тахикардия41.
Повышенный выброс катехоламинов в условиях приема этилового спирта опасен у лиц, принимающих ингибиторы МАО, т.к. МАО является одним из ферментов, инактивирующих катехоламины. В результате совместного применения этанола и ингибиторов МАО в крови увеличивается концентрация катехоламинов, что приводит к повышению артериального давления (вплоть до развития гипертонического криза) и резко выраженной (в тяжелый случаях — жизнеугрожающей) тахикардии. Особенно опасно сочетание ингибиторов МАО с пивом

• 203 —

и вином, т.к. многие сорта этих напитков, помимо этилового спирта, содержат тирамин, который также обладает гипертен- зивным действием и метаболизируется с участием МАО42.
Высвобождаемые надпочечниками под влиянием этанола катехоламины увеличивают потребность тканей в глюкозе. Вероятно, на увеличении потребления глюкозы тканями основано потенцирование этиловым спиртом гипогликемических эффектов инсулина и пероральных сахароснижающих препаратов10.
Под влиянием этилового спирта происходит перераспределение ионов в клеточном и межклеточном пространстве, в результате нарушается их баланс*, причем наиболее опасным является изменение баланса калия. Поэтому сочетания этанола с сердечными гликозидами и диуретиками (особенно ка- лий-несберегающими) могут быть связаны с повышенным риском развития нарушений сердечного ритма11.
Интересно отметить, что под влиянием ранитидина и других Н2-блокаторов повышается биодоступность этанола из-за изменения скорости прохождения пищи через желудок43. Сходные эффекты найдены у ацетисалициловой кислоты44, ибупро- фена и парацетамола45.
Таким образом, как следует из приведенных данных, необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме этилового спирта и лекарственных средств, а также лицам, страдающим хроническим алкоголизмом. В тех случаях, когда эффективность и/или безопасность назначаемой терапии вызывают сомнения, необходимо проведение ТЛМ.
О
Резюме
Этиловый спирт является ксенобиотиком, который может замедлять или потенцировать метаболизм других лекарственных средств.
Биотрансформация этанола может подвергаться модуляции под влиянием ЛВ.
Этиловый спирт может повышать проницаемость гематоэн- цефалического барьера и усиливать центральные эффекты лекарственных средств.
В результате подобного взаимодействия алкоголя с ЛВ повышается вероятность развития интоксикаций и побочных эффектов.
* На восстановлении электролитного баланса основано лечение похмельного синдрома рассолом.

• 204 —

2.