Основное клиническое значение аминогликозиды имеют при нозокомиальных инфекциях, вызванных аэробными грамотрицатель- ными возбудителями, а также инфекционном эндокардите. Стрептомицин и канамицин применяют при лечении туберкулеза. Нео- мицин, наиболее токсичный среди аминогликозидов, применяют только внутрь и местно.
Аминогликозиды обладают потенциальной нефротоксичностью, ототоксичностью и могут вызывать нервно-мышечную блокаду. Однако учет факторов риска, однократное введение всей суточной дозы и короткие курсы терапии могут уменьшить степень риска развития побочных эффектов.
Аминогликозиды обладают бактерицидным действием, последнее связано с нарушением синтеза белка рибосомами. Степень антибактериальной активности зависит от их концентрации. При совместном использовании с пенициллинами или цефалоспоринами наблюдают аддитивное действие или синергизм в отношении гра- мотрицательных и грамположительных аэробных микроорганизмов.
Для аминогликозидов II и III поколения характерно дозозависимое бактерицидное действие на грамотрицательные микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae (Е. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. и др.), а также неферментирующие грамотрицательные палочки (Р. aeruginosa, Acinetobacter spp.). Аминогликозиды активны в отношении стафилококков, за исключением метициллин-резистентных. Стрептомицин и канамицин действуют на Mycobacterium tuberculosis, амикацин более активен в отношении других атипичных микобактерий. Стрептомицин и гентамицин действуют на энтерококки. Стрептомицин активен против возбудителей чумы, туляремии, бруцеллеза.
Аминогликозиды не активны в отношении S. pneumoniae, анаэробов.
При приеме внутрь аминогликозиды практически не всасываются, не метаболизируются, выводятся почками путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде. Пиковые концентрации аминог- ликозидов зависят от объема распределения и вариабельны в зависимости от массы тела, объемов жидкости и жировой ткани, общего состояния больного. Скорость экскреции зависит от возраста, функции почек и сопутствующей патологии. У пациентов с лихорадкой она может увеличиваться, при снижении функций почек — значительно замедляться.
Нежелательные реакции

• Почки: нефротоксический эффект может проявляться значительным увеличением или уменьшением частоты мочеиспускания или количества мочи, повышенным чувством жажды, снижением скорости клубочковой фильтрации и повышением уровня креатинина в сыворотке крови.
• Ототоксичность: снижение слуха, шум, звон или ощущение заложенности в ушах. Вестибулотоксичность: нарушение координации движений, головокружение.
• Нервно-мышечная блокада: угнетение дыхания вплоть до полного паралича дыхательных мышц. Исходные неврологические заболевания (паркинсонизм, миастения), ботулизм, одновременное применение миорелаксантов, снижение выделительной функции почек увеличивают риск развития этих нарушений.
• Нервная система: головная боль, общая слабость, сонливость, подергивание мышц, парестезии, судороги; при использовании стрептомицина возможно появление чувства жжения, онемения или парестезий в области лица и полости рта.
• Аллергические реакции (сыпи и др.) бывают редко.
• Местные реакции (флебиты при внутривенном введении) отмечают редко.

Рекомендации к применению
Аминогликозиды не рекомендуют использовать при лечении стафилококковых инфекций, поскольку существуют другие эффективные, но менее токсичные антистафилококковые препараты. Предпочтительно однократное введение всей суточной дозы ами- ногликозида. Многочисленные клинические испытания показали, что эффективность лечения при однократном режиме назначения аминогликозидов такая же, как при традиционном, а нефроток- сичность выражена в меньшей степени. К тому же при однократном введении суточной дозы снижаются экономические затраты. Однако такой режим назначения аминогликозидов не следует использовать при лечении инфекционного эндокардита. На выбор дозы аминогликозидов оказывают влияние такие факторы, как масса тела пациента, локализация и тяжесть инфекции, функциональное состояние почек.
При парентеральном введении дозы всех аминогликозидов следует рассчитывать на кг массы тела, при ожирении— дозу следует эмпирически снизить на 25%. В то же время у истощенных пациентов дозу следует увеличить на 25%.
У              пациентов с почечной недостаточностью дозы аминогликозидов необходимо корригировать. Это достигается либо снижением разовой дозы, либо увеличением интервалов между введениями. Для контроля эффективности и безопасности терапии необходимо проводить терапевтический лекарственный мониторинг.
Применение аминогликозидов имеет ограничения и требует контроля во время беременности, в гериатрии, при нарушении функции почек, неврологических заболеваниях, ботулизме.
Лекарственные взаимодействия

• Аминогликозиды нельзя смешивать в одном шприце или одной инфузионной системе с р-лактамными антибиотиками и гепарином ввиду физико-химической несовместимости. Усиление токсических эффектов наблюдают при одновременном назначении двух аминогликозидов или при их сочетании с другими нефро- и ото- токсичными препаратами: полимиксином В, амфотерицином В, этакриновой кислотой, фуросемидом, ванкомицином.
• Риск развития нервно-мышечной блокады повышается при одновременном применении аминогликозидов со средствами для ингаляционного наркоза, опиоидными анальгетиками, магния сульфатом и с переливанием больших количеств крови с цитратными консервантами.
• Индометацин, фенилбутазон и другие НПВС, нарушающие почечный кровоток, могут замедлять скорость экскреции аминогликозидов.

• Аминогликозиды не используют при лечении инфекций полости рта. Редко, в сочетании с р-лактамными антибиотиками, применяют при тяжелых формах инфекции челюстно-лицевой области и шеи (нозокомиальных).