(13-цис-ретинойная кислота, изотретиноин).
Изотретиноин синтезирован в 1971 году, когда и был введен в клиническую практику под этим международным названием. Запатентованное название изотретиноина - Роаккутан (F. Hoffmann-La Roche Ltd., Швейцария). В настоящее время это единственный препарат, при котором оказывается воздействие на все звенья патогенеза акне - значительно уменьшается экскреция кожного сала, купируются явления гиперкератоза, снимается воспаление и сокращается количество пропионбактерий в коже. Изучению уникальных свойств препарата было посвящено значительное число работ во всем мире.
Изначально роаккутан использовали только у больных с тяжелыми формами угрей (кистозные, конглобатные, флегмонозные, абсцедирующие), но сейчас все больше клиницистов применяют его и при других ситуациях, включая умеренно выраженные, но плохо поддающиеся лечению акне, локализованные прежде всего на туловище и лице, а также экскориированное акне и у пациентов с психологическими проблемами (Дарвей Э., Чу Т., 2005). Роаккутан помогает вернуть к активной жизни больных тяжелыми дерматозами, и их грамотное применение с учетом показаний и противопоказаний стало новым этапом реабилитации тяжелых больных. (Рокицкая В.Н. и соавт., 1997). Своевременное назначение препарата предотвращает последствия воспалительного процесса на коже лица, спины, груди и образование рубцовых изменений.
Механизм действия (рис. 4): изотретиноин взаимодействует с ядерными рецепторами, влияет на процессы дифференцировки клеток сальных желез, что приводит к выраженному уменьшению их размеров, подавлению их активности и резкому снижению показателей экскреции кожного сала. Дополнительно Роаккутан оказывает умеренное иммуномоделирующее действие и мягкий противовоспалительный эффект (Geiger J.M. et al., 1993, Самгин М.А. и соавт., 2002).
Фармакодинамика\ Абсорбция препарата происходит в основном в тонкой кишке. Основная активная часть препарата при поступлении в кровеносное русло вступает в соединение с сывороточным белком. Выделение изотретиноина происходит, главным образом, с желчью и мочой. Для выведения из организма 99% препарата необходимо время, равное 7 периодам его полураспада. 1 период по-

лураспада Роаккутана колеблется от 7 до 50 часов, следовательно, 7 периодов - максимально 350 часов, то есть 14,58 суток (Курдина М.И., 2007).



Гипертрофия сальных желез Гиперсекреция
Закупорка Кератинизация фолликула фолликула
Ферменты
хемотаксис Микрофлора активация кожи P. acne комплемента образование антител



Рис. 4
Доза и длительность терапии Роаккутаном индивидуальны. Лечение назначают с дозы 0,5-1,0 мг/кг. Возможно кратковременное ухудшение состояния кожи в начале лечения. После приблизительно 4-х недель лечения следует индивидуально подобрать дозу препарата в пределах 0,1-1,0 мг/кг. Максимальную дозу (1,0 мг/кг) следует назначать на ограниченное время. По данным J. Goldstein (2004) и соавторов, при этой дозе через 12 недель секреция сальных желез снижается на 90%. Важно набрать суммарную кумулятивную дозу не менее 120 мг/кг веса.
Курс лечения длится в общей сложности 16 недель, в течение которых происходит регресс всех кожных высыпаний, исчезают симптомы жирной себореи лица и волосистой части головы.
В последние годы в литературе появились публикации по использованию Роаккутана малыми дозами в лечении акне средней степени тяжести при условии психологического настроя пациента, при лечении экскориированного акне, угревой болезни с выраженной

себореей, а также с декальвирующим фолликулитом (G. Plewig., 2004, Львов А.И., 2007).
Одновременное лечение угрей другими средствами кератоли- тического или эксфолиативного действия не показано. Не рекомендуется также проводить одновременно терапию ультрафиолетовыми лучами.
Наиболее подходящее сочетание наружного лечения, косметических процедур у пациентов, принимающих Роаккутан описано в табл. 8.
Табл. 8. Сочетание Роаккутана с препаратами и косметическими
процедурами

Возможно

Не рекомендуется

Витамин Е Гомеопатия Азелаиновая кислота Оксигенотерапия Мезотерапия
Диатермокоагуляция абсцессов Лечебный массаж

Жидкий азот Косметические чистки Микрошлифовка и дермабразия Химические и кислотные пилинги


В процессе лечения изотретиноином необходимо контролировать у больных показатели AJ1T, ACT, щелочную фосфатазу, триглицериды, общий холестерин. У женщин препарат назначают только после отрицательного результата теста на беременность, причем лечение лучше начинать на второй или третий день менструального цикла.
Побочные эффекты: к основным побочным эффектам со стороны кожных покровов относится дерматит лица и открытых участков тела, сухость слизистых губ, носа, повышенная кровоточивость десен, хейлит, сухость конъюнктивы. Эти явления проходили после назначения смягчающих кремов и мазей, «искусственной слезы».
Ферма выпуска: порошкообразный препарат, выпускаемый в капсулах по 10, 20 мг.
Синтетические ретиноиды имеют ряд противопоказаний, что заставляет соблюдать осторожность при их назначении.
  1. Синтетические ретиноиды противопоказаны во время беременности (тератогенный эффект). Женщины детородного периода во время лечения роаккутаном должны использовать высокоэффективное противозачаточное средство на протяжении всего курса лечения. Планировать или сохранять беременность женщина может через 15 дней после окончания приема роаккутана. На репродуктивную функцию мужчин изотретиноин никаким образом не влияет!
  2. Синтетические ретиноиды нельзя назначать кормящим матерям.
  3. Они противопоказаны при повышенной чувствительности к ним, при почечной и печеночной недостаточности. У пациентов, принимающих синтетические ретиноиды, нужно исследовать функцию печени перед началом лечения, через 1 месяц лечения и далее каждые 3 месяца. При обнаружении патологических изменений показан еженедельный контроль, если функция печени не нормализуется или изменения будут прогрессировать, то прием препарата следует отменить и продолжать контроль в течение 3-х месяцев.
  4. При гипервитаминозе А.
  5. При повышенном уровне липидов крови. Необходимо определять содержание холестерина и триглицеридов у больных группы повышенного риска (диабет, избыточная масса тела, алкоголизм, нарушение липидного обмена), чаще определять сахар крови у больных диабетом.
  6. Нельзя назначать вместе с тетрациклинами, метотрексатом.

Следует подчеркнуть, что побочные явления обратимы и дозозависимы !