Дефекты митохондриальной ДНК
В каждой митохондрии содержится около 10 копий митохондриального генома. В силу уникальной организации органелл и самой митохондриальной ДНК (мтДНК), мутации мтДНК происходят в 10–100 раз чаще, чем в ядерной ДНК. Это связано с агрессивной средой, характерной для митохондрий, менее эффективными— по сравнению с ядерными— системами репарации ДНК, существенно меньшим набором белков, связанных с мтДНК, которые могут частично защищать ее от повреждений, и особенностями репликации.
Опухолевые клетки рака щитовидной железы обычно содержат повышенное число митохондрий. В спорадическом ПРЩЖ и ФРЩЖ было обнаружено избыточное количество точковых миссенс-мутаций в генах, кодирующих компоненты комплексов I и IV цепи дыхательных ферментов митохондрий, по сравнению с фолликулярной аденомой. В нашем исследовании точковых мутаций в спонтанном и послечернобыльском ПРЩЖ достоверных отличий в распространенности вариантных последовательностей D-петли и митохондриальных генов 12S РНК и ND1 в двух группах не обнаружено [Rogounovitch Т. et al., 2004]. Сообщалось также, что в группе послечернобыльских случаев ПРЩЖ из Беларуси связи между нарушениями области D310 D-петли мтДНК и уровнем радиационного загрязнения (131I) района проживания пациента не обнаружено, но просматривалась корреляция с возрастом больного на момент установления диагноза.
При исследовании групп радиогенного и спонтанного ПРЩЖ у пациентов из Российской Федерации в радиационно-индуцированных случаях нами была выявлена достоверная корреляция между уровнями мтДНК в опухолевых клетках и распространенностью крупных делеций мтДНК. Кроме того, распространенность крупных делеций мтДНК коррелировала с уровнем радиационного загрязнения района проживания пациента.
Связь между уровнем мтДНК в опухолевых клетках и распространенностью крупных делеций мтДНК является специфичной для радиационно-индуцированного ПРЩЖ и не обнаруживается в фолликулярной аденоме и спорадическом ПРЩЖ.
Источник: Е.Ф. ЛУШНИКОВ, А.Ф. ЦЫБ, С. ЯМАСИТА, «РАК ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В РОССИИ ПОСЛЕ ЧЕРНОБЫЛЯ» 2006
А так же в разделе « Дефекты митохондриальной ДНК »
- Введение
- Глава 1. РАК ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ КАК ПРАКТИЧЕСКАЯ И НАУЧНАЯ ПРОБЛЕМА (Лушников Е. Ф.)
- Глава 2. ОСОБЕННОСТИ АВАРИИ НА ЧЕРНОБЫЛЬСКОЙ АЭС (Лушников Е. Ф., Цыб А.Ф.)
- Глава 3. ИССЛЕДОВАНИЯ РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОСЛЕ АВАРИИ (Цыб A.Ф., Лушников Е.Ф.)
- Глава 4. АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ НАСЕЛЕНИЯ РАКОМ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (Паршков Е.М.)
- Заболеваемость раком щитовидной железы в популяции Брянской области в постчернобыльский период
- Особенности заболеваемости РЩЖ детей, проживающих на территориях, загрязненных радионуклидами
- Темп роста заболеваемости раком щитовидной железы в постчернобыльский период
- Удельный вес рака щитовидной железы в общей структуре онкозаболеваемости
- Глава 5. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (Абросимов А.Ю., Лушников Е.Ф.)
- Проблемы гистологической диагностики фолликулярных карцином
- Проблемы гистологической диагностики медуллярного рака
- Проблемы гистологической верификации диагноза
- Особенности морфологии рака щитовидной железы после аварии на ЧАЭС
- Глава 6. МОЛЕКУЛЯРНАЯ БИОЛОГИЯ РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (Саенко B.А., Ямасита С.)
- Перестройки RET/PTC
- Перестройки TRK
- Онкоген МЕТ
- Рецептор ТТГ и онкоген GSP
- Нарушения внутриклеточных сигнальных каскадов Онкогены RAS
- Онкоген BRAF
- Нарушения в опухолесупрессорных генах
- ПРЩЖ: обобщающие замечания
- Фолликулярный рак щитовидной железы
- Медуллярный рак щитовидной железы
- Анапластический рак щитовидной железы
- Радиационно-индуцированный рак щитовидной железы
- Перестройки RET/PTC и TRK
- Рецептор ТТГ и онкоген GSP
- Мутации RAS
- Онкогены BRAF и AKAP9-BRAF
- Мутации ТР53
- Нестабильность мини- и микросателлитных повторов ДНК
- Перестройка PAX8/PPARG
- Молекулярно-эпидемиологические исследования полиморфизма единичного нуклеотида
- Радиационно-индуцированный рак щитовидной железы: обобщающие замечания
- Заключение