Медуллярный рак щитовидной железы
Медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ), происходящий из парафолликулярных клеток (С-клеток), составляет менее 10% всех злокачественных поражений данной локализации. Спонтанная форма МРЩЖ наблюдается в 70–80% случаев. У остальных пациентов заболевание носит наследственный характер и может встречаться в составе синдрома множественных эндокринных неоплазий 2-го типа (МЭН2) в сочетании с феохромоцитомой и гиперпаратирозом (МЭН2А), ганглионейроматозом желудочно-кишечного тракта (МЭН2Б) или самостоятельно (семейный МРЩЖ).
В отличие от ПРЩЖ, для которого характерны перестройки RET/РТС, основная патогенетическая роль в МРЩЖ принадлежит точковым мутациям в гене RET. Герминативные мутации в гене RET впервые в 1993г. были идентифицированы у больных МЭН2 и при семейном раке [Donis-Keller H. et al., 1993]. Было установлено, что в 98% случаев МЭН2А и 85% случаев семейного МРЩЖ выявляются миссенс-мутации в экзонах 10 и 11, приводящие к замене в белке RET цистеина на другой аминокислотный остаток. Замена цистеина в полипептидной цепи приводит к изменению конформации RET и приобретению им способности образовывать гомодимеры независимо от присутствия лиганда. Таким образом достигается нерегулируемая активация RET, повышающая пролиферативную активность С-клеток. В 95% случаев МЭН2Б выявляется герминативная точковая мутация в экзоне 16 RET, приводящая к замене метионина на треонин в тирозинкиназном домене RET [Santoro M. et al., 1995]. Эти мутации также наиболее характерны для спонтанного МРЩЖ [Hofstra R. M. et al., 1994].
В случаях диагноза МЭН или семейного МРЩЖ и определения конкретной мутации для выявления носительства рекомендуется генетическое тестирование членов семьи. При МЭН2А ряд зарубежных научно-медицинских центров практикует профилактическую тироидэктомию в сочетании с паратрахеальной лимфодиссекцией всем выявленным носителям мутации по достижении ими возраста 5 лет. При МЭН2Б, характеризующемся более агрессивным течением, профилактическая тиреоидэктомия рекомендована в еще более раннем возрасте— в 2 года [Eng С. et al., 1996].
При спонтанном МРЩЖ результаты молекулярно-биологического анализа также могут оказаться информативными. По имеющимся данным, 4–6% случаев, диагностированных как спорадический МРЩЖ, могут представлять нераспознанную семейную форму заболевания с низкой пенетрантностью. При выявлении МРЩЖ и определении мутационного статуса гена RET в опухоли генетическое тестирование ближайших родственников также целесообразно. Отрицательный результат скрининга членов семьи больного в этом случае подтверждает истинно спонтанную природу заболевания.
Источник: Е.Ф. ЛУШНИКОВ, А.Ф. ЦЫБ, С. ЯМАСИТА, «РАК ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В РОССИИ ПОСЛЕ ЧЕРНОБЫЛЯ» 2006
А так же в разделе « Медуллярный рак щитовидной железы »
- Введение
- Глава 1. РАК ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ КАК ПРАКТИЧЕСКАЯ И НАУЧНАЯ ПРОБЛЕМА (Лушников Е. Ф.)
- Глава 2. ОСОБЕННОСТИ АВАРИИ НА ЧЕРНОБЫЛЬСКОЙ АЭС (Лушников Е. Ф., Цыб А.Ф.)
- Глава 3. ИССЛЕДОВАНИЯ РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОСЛЕ АВАРИИ (Цыб A.Ф., Лушников Е.Ф.)
- Глава 4. АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ НАСЕЛЕНИЯ РАКОМ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (Паршков Е.М.)
- Заболеваемость раком щитовидной железы в популяции Брянской области в постчернобыльский период
- Особенности заболеваемости РЩЖ детей, проживающих на территориях, загрязненных радионуклидами
- Темп роста заболеваемости раком щитовидной железы в постчернобыльский период
- Удельный вес рака щитовидной железы в общей структуре онкозаболеваемости
- Глава 5. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (Абросимов А.Ю., Лушников Е.Ф.)
- Проблемы гистологической диагностики фолликулярных карцином
- Проблемы гистологической диагностики медуллярного рака
- Проблемы гистологической верификации диагноза
- Особенности морфологии рака щитовидной железы после аварии на ЧАЭС
- Глава 6. МОЛЕКУЛЯРНАЯ БИОЛОГИЯ РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (Саенко B.А., Ямасита С.)
- Перестройки RET/PTC
- Перестройки TRK
- Онкоген МЕТ
- Рецептор ТТГ и онкоген GSP
- Нарушения внутриклеточных сигнальных каскадов Онкогены RAS
- Онкоген BRAF
- Нарушения в опухолесупрессорных генах
- ПРЩЖ: обобщающие замечания
- Фолликулярный рак щитовидной железы
- Анапластический рак щитовидной железы
- Радиационно-индуцированный рак щитовидной железы
- Перестройки RET/PTC и TRK
- Рецептор ТТГ и онкоген GSP
- Мутации RAS
- Онкогены BRAF и AKAP9-BRAF
- Мутации ТР53
- Дефекты митохондриальной ДНК
- Нестабильность мини- и микросателлитных повторов ДНК
- Перестройка PAX8/PPARG
- Молекулярно-эпидемиологические исследования полиморфизма единичного нуклеотида
- Радиационно-индуцированный рак щитовидной железы: обобщающие замечания
- Заключение