предыдущая
к содержанию
следующая

70-е годы

Антагонисты ионов кальция Ингибиторы апгиотензин-конвертирующего фермента Блокаторы ATj-ангиотеизиновых рецепторов Синтетические кардиотонические препараты Современные антиаритмические препараты Антиагреганты Нестероидные противовоспалительные препараты Энкефалины-эндорфины. Опиатные рецепторы Пероральные контрацептивные препараты Противогрибковые препараты 70-е годы отмечены целым рядом крупных фармакологических событий. Широкое применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний получили p-адреноблокаторы (см. с. 27). Синтезирован первый получивший применение в качестве лекарственного средства ингибитор ангиотензин-конвертирующего (превращающего) фермента — каптоприл. Ацетилсалициловая кислота (аспирин) получила признание как антиагрегационное средство. Появились новые высокоэффективные антиаритмические препараты. Был открыт первый «антагонист ионов кальция» — верапамил. Препарат верапамил (изоптин) был синтезирован и предложен для применения в качестве коронарорасширяющего (антианги- нального) средства в 1962 году. Несколько раньше для этой же цели был предложен препарат прениламин (дифрил). Оба препарата могут рассматриваться как усложненные («утяжеленные») фе- нилалкиламины. Идея их создания исходила из сделанных еще в 10-х годах Барджером и Дейлом наблюдений, что «утяжеление» молекул «симпатикомиметических аминов» может приводить к извращению их действия и получению соединений, оказывающих не «симпатикомиметическое» , а «симпатиколитическое» действие. В 50-х годах стало очевидным, что ограничение потока сим патических импульсов при ишемической болезци сердца может оказывать положительное влияние на функции мибкарда. Об это свидетельствовали, в частности, данные крупного кардиолога то времени Рааба (Raab). При синтезе верапамила в его молекулу были введены фр: менты, которые должны были дополнительно усилить его «вазод' лятаторное» действие, а именно диметоксифенильный радикал п паверина (оказывающего миотропное спазмолитическое действие и нитрильная группа (CN), характерная для некоторых периферических вазодилатирующих средств (в частности, для нитропрусси- да натрия). «Сконструированный» таким образом «гибридный» препарат оказался действительно эффективным антиангинальным средством. Однако в дальнейшем было установлено, что действие верапамила связано не столько с «обычным» спазмолитическим эффектом, сколько с другим — новым механизмом действия. В 1969 году при изучении действия верапамила (Флекенштейн и др.) на изолированных полосках сосочковой мышцы сердца животных было установлено, что препарат оказывает такой же эффект, как удаление из перфузионной жидкости ионов Са++, при добавлении же ионов Са++ кардиодепрессивное действие верапамила снимается. Такое же действие оказывали прениламин и некоторые другие близкие к верапамилу препараты (галлопамил и др.). Отсюда возникло предложение назвать эти препараты «антагонистами кальция». Позже было установлено, что в целом организме действие этих соединений связано со специфическим конкурентным блокированием потенциал-зависимых кальциевых («медленных») каналов мембран клеток миокарда (кардиомиоцитов), гладкомышечных клеток стенок кровеносных сосудов и других органов. В физиологических условиях ионы кальция, проникая в клетки, активируют внутриклеточные метаболические процессы (превращение АМФ в ц-АМФ, фосфорилирование белков и др.), повышают их функциональную активность и энергетические затраты. Ионы кальция участвуют также в процессе синаптической передачи симпатических импульсов. Блокируя поступление Са++ в кардиомиоциты, антагонисты ионов кальция оказывают таким образом «экономизирующее» действие на деятельность миокарда. Верапамил нашел широкое применение в качестве антиишеми- ческого (и антиаритмического) средства. Дифрил оказался менее эффективным и потерял значение как лекарственное средство. По структуре и действию к прениламину близок фендилин (сензит). В связи с интересными фармакологическими свойствами верапамила и его значимой терапевтической активностью стал быстро развиваться поиск новых антагонистов ионов калышя. В 1973 голу появился первый представитель новой группы химических соединений, производных 1,4-дигидропиридина — нифедипин, получивший вскоре широкое применение как антиангиначьное и анти- гипертензивное средство. Вслед за нифедипином появилось большое количество препаратов группы 1,4-дигидропиридина — никардипин, нитрендипин, исрадипин, амлодипин (норваск) и др. Сам нифедипин стал выпускаться под большим количеством торговых наименований: ко- ринфар, кордафен, кордипин, нифекард, нифангин, адалат и др. В 1977 году появился антагонист ионов кальция еще одной новой химической группы — производного бензотиазепина — дилтиазем. Антагонисты ионов кальция именуют также блокаторами кальциевых каналов, блокаторами медленных каналов и др. Однако основным наименованием остается «антагонисты ионов кальция». Исходя из химической структуры существующие в настоящее время антагонисты ионов кальция делят на 3 основные группы (ХХХХ): а) фенилалкиламины: верапамил, галлопамил, девапамил, тиапа- мил, фалипамил и др. б) 1,4-дигидропиридины: нифедипин, амплодипин, исрадипин, манидипин, никардипин, нилвадипин, нимодипин, нитрендипин, пранидипин, риодипин, фелодипин и др. в) бензотиазепины: дилтиазем, клентиазем и др. Полагают, что различные антагонисты ионов кальция могут различаться по связыванию с разными группами рецепторов, «встроенных» в кальциевые каналы клеточных мембран (рецепторы типа L, N, Т, R и др.), что обусловливает некоторое различие в особенностях их действия. Различают антагонисты ионов кальция по длительности действия. Так, нифедипин (коринфар) относится к короткодействующим препаратам (период полувыведения — 3—4 часа), амлодипин (норваск) — к длительнодействующим (период полувыведения — 35—50 часов). Некоторые препараты влияют преимущественно на церебральные сосуды (нимодипин). По классификации ВОЗ (1987) препараты этой группы делят на: селективные (в отношении влияния на кальциевые каналы миокарда или кровеносных сосудов): а) верапамил и его аналоги, б) нифедипин и его аналоги, в) дилтиазем и его аналоги; неселективные: а) флунаризин и его аналоги, б) прениламин и его аналоги, в) разные препараты. Структура некоторых антагонистов ионов кальция разных химических групп Производные фенилалкиламинов НзС СНз
предыдущая
к содержанию
следующая

Источник: Машковский М. Д, «Лекарства XX века» 1998

А так же в разделе «70-е годы »