Основной задачей клинической генетики становится в настоящее время изучение влияния генетических факторов не только на полиморфизм клинических проявлений, но и на эффективность лечения распространенных мультифакториальных болезней. Выше отмечалось, что этиология этой группы болезней сочетает как генетические, так и средовые факторы, особенности взаимодействия которых обеспечивают реализацию наследственного предрасположения или препятствуют его проявлению. Еще раз кратко напомним, что мультифакториальные болезни характеризуются общими чертами: 1) высокой частотой среди населения; 2) широким клиническим полиморфизмом (от скрытых субклинических до резко выраженных проявлений); 3) значительными возрастными и половыми отличиями в частоте отдельных форм; 4) сходством клинических проявлений у больного и его ближайших родственников; 5) зависимостью риска заболевания для здоровых родственников от общей частоты болезни, числа больных родственников в семье, от тяжести течения заболевания у больного родственника и т. д.
Однако сказанное не затрагивает особенности лечения мультифакториальной патологии в зависимости от факторов наследственной конституции организма человека. Между тем клинико-генетический полиморфизм болезни должен сопровождаться большим различием в эффективности лечения, что и наблюдается на практике. Иначе говоря, можно выдвинуть положение о связи эффекта лечения того или иного заболевания со степенью отягощения у конкретного больного соответствующим наследственным предрасположением. Детализируя это положение, мы впервые сформулировали [Лильин Е. Т., Островская А. А., 1988], что на его основе можно ожидать: 1) значительную вариабельность результатов лечения; 2) выраженные различия в эффективности различных терапевтических приемов в зависимости от возраста и пола больных; 3) сходство лечебного эффекта одних и тех же препаратов у больного и его родственников; 4) отсроченный лечебный эффект (при одинаковой тяжести болезни) у больных с большей степенью наследственного отягощения. Все перечисленные положения могут быть изучены и доказаны на примерах разнообразных мультифакториальных болезней. Однако, поскольку все они логически вытекают из основной вероятной зависимости — тяжести процесса и эффективности лечения его, с одной стороны, со степенью наследственного отягощения, с другой, — то именно эта связь нуждается в строго верифицированном доказательстве на соответствующей модели. Эта модель заболевания должна удовлетворять, в свою очередь, следующим условиям: 1) четкая стадийность в клинической картине; 2) относительно простая диагностика; 3) проведение лечения в основном по единой схеме; 4) простота регистрации терапевтического эффекта.
Моделью, достаточно удовлетворяющей поставленным условиям, является хронический алкоголизм, мультифакториальный характер этиологии которого в настоящее время не подвергается сомнению. Вместе с тем наличие синдрома похмелья и запоев достоверно свидетельствует о переходе процесса во II (основную) стадию заболевания, снижение толерантности — о переходе в III стадию. Оценка терапевтического эффекта по длительности ремиссии после проведенной терапии также относительно проста. Наконец, принятая в нашей стране единая схема лечения хронического алкоголизма (аверсионная терапия путем чередования курсов) применяется в большинстве стационаров. Поэтому для дальнейшего анализа мы изучили связь между степенью наследственного отягощения по хроническому алкоголизму, тяжестью его течения и эффективностью лечения в группах лиц с одинаковым возрастом начала заболевания.
По степени наследственного отягощения все больные (1111 мужчин в возрасте от 18 до 50 лет) были разделены на 6 групп: 1-я — лица, не имеющие родственников, страдающих хроническим алкоголизмом или другими психическими заболеваниями (105 человек); 2-я — лица, имеющие родственников I и II степени родства, страдающих психическими заболеваниями (55 человек); 3-я—лица, имеющие больных алкоголизмом родственников II степени родства (дедушки, бабушки, тети, дяди, двоюродные сибсы) (57 человек); 4-я — лица, имеющие отца, страдающего хроническим алкоголизмом (817 человек); 5-я — лица, имеющие мать, страдающую хроническим алкоголизмом (46 человек); 6-я — лица, имеющие обоих больных родителей (31 человек). Тяжесть течения процесса характеризовали по возрасту пациента на момент перехода из одной фазы в другую, а также по длительности временных промежутков между отдельными фазами процесса. Эффективность лечения оценивали по максимальной ремиссии за время течения процесса.
Анализ данных табл. 9 показывает, что средний возраст первой алкоголизации достоверно отличается в группах с различной степенью наследственного отягощения. Чем выше степень отягощения, тем раньше начинается алкоголизация. Естественно предположить, что средний возраст на момент возникновения всех остальных симптомов тоже будет различен. Представленные ниже результаты подтверждают это. Однако разница, например, между больными двух крайних групп по среднему возрасту первой алкоголизации и началу эпизодического пьянства составляет 2,5 года, тогда как разница между ними по среднему возрасту начала систематического пьянства равна 7 годам, по среднему возрасту возникновения синдрома похмелья — 10 лет, а по среднему возрасту возникновения психоза — 13 лет. Промежутки между началом эпизодического пьянства и переходом к
Таблица 9. Средний возраст (годы) возникновения клинических проявлений хронического алкоголизма в группах больных с различной степенью наследственного отягощения

Симптом			Г руппа
	1 -я	2-я	3-я	4-я	5-я	6-я
Первая алкоголизация	17,1 ±0,5	16,6±1,0	16,0н= 1,2	15,8±0,3	15,4± 1,0	14,7 ±1,2
Начало эпизодического пьянства	20,6± 1,0	20,1 ±1,21	19,8± 1,5	19,6±0,5	18,7 ±1,6	18,3± 1,5
Начало систематического пьянства	31,5± 1,6	26,3± 1,9	25,7±2,0	24,6±0,5	23,8±2,1	23,9±2,8
Возникновение синдрома похмелья	36,2±1,2	29,5±2,0	29,3±2,0	28,1 ±0,5	27,7 ±2,1	26,3±2,8
Постановка на учет и начало лечения	41,0± 1,3	32,7±2,2	34,1 ±2,1	33,0±0,9	31,8± 2,3	30,0±2,8
Развитие алкогольного психоза	41,3±12,5		32,2±6,9	33,5± 1,8		28,6±6,6

систематическому, длительность систематического пьянства до возникновения синдрома похмелья и алкогольных психозов тем короче, чем выше степень наследственного отягощения. Следовательно, формирование и динамика данных симптомов находятся под генетическим контролем. Этого нельзя сказать о средней длительности интервала от первой алкоголизации до начала эпизодического употребления алкоголя (во всех группах он равен 3,5 года) и средней длительности интервала от формирования синдрома похмелья до постановки больного на учет (во всех группах равен 4 годам), которые, естественно, зависят исключительно от факторов среды.
Переходя к результатам исследования связи эффективности лечения хронического алкоголизма со степенью наследственного отягощения больных, отметим, что у больных наблюдалась достоверная тенденция к уменьшению продолжительности ремиссии при большей степени отягощения. Разница в двух крайних группах (без наследственного отягощения и с максимальным отягощением) составляет 7 мес (соответственно 23 и 16 мес). Следовательно, эффективность проводимых терапевтических мероприятий также связана не только с социальным, но и с биологическими факторами, детерминирующими патологический процесс.
Таким образом, полученные результаты позволяют сделать вывод о существовании реальной связи между тяжестью течения и эффективностью лечения хронического алкоголизма со степенью наследственного отягощения. Следовательно, анализ наследственного отягощения и его ориентировочная оценка по приведенной в главе 2 схеме должны оказать семейному врачу помощь в выборе оптимальной тактики лечения и прогнозе течения различных мультифакториальных болезней по мере накопления соответствующих данных.