Патофизиологические механизмы анафилактического шока в основном обусловлены физиологическими и фармакологическими эффектами быстрого и в большом количестве выделения преформиро- ванных и вновь синтезированных медиаторов из тканевых базофилов (тучных клеток) и базофилов крови.
Различают два главных механизма дегрануляции большого количества тканевых базофилов (тучных клеток):

1. IgE-зависимый (истинно аллергический);
2. Независимый от IgE (псевдоаллергический);

IgE-зависимая дегрануляция инициируется специфическими аллергенами, которые, попадая в организм, связываются с молекулами IgE, фиксированными на поверхности базофилов обоих типов. Как известно, фиксация IgE происходит за счет существования на поверхности мастоцитов специального рецептора высокой аффинности к Fc фрагменту IgE (FceRI). Ниже представлены примеры аллергенов, роль которых в развитии истинно аллергического анафилактического шока доказана.
Аллергены, роль которых в развитии истинно аллергического (IgE-зависимого) анафилактического шока доказана
Полные белковые антигены

1. Пищевые — яйца, коровье молоко, орехи, ракообразные, моллюски, бобовые
2. Яды — пчелы, осы и др.
3. Вакцины — коревая, гриппозная, столбнячная
4. Гормоны — инсулин, кортикотропин, тиротропин
5. Антисыворотки — лошадиная, антитимоцитарная, антилимфоцитарный глобулин, против ядов
6. Ферменты — стрептокиназа, хемопапаины
7. Латекс — хирургические перчатки, эндотрахеальные трубки
8. Аллергенные экстракты —домашняя пыль, перхоть животных, пыльца трав

Гаптены

1. Антибиотики — пенициллин, цефалоспорины, мышечные релаксанты
2. Витамины — тиамин
3. Цитостатики — цисплатин, циклофосфамид, цитозин арабинозид
4. Опиаты

Полисахариды

1. Декстран              .
2. Железосодержащий декстран
3. Полигемин

Связывание специфического аллергена с IgE формирует сигнал, передающийся через FceRI И включающий биохимический механизм активации мембранных фосфолипидов с продукцией инозитол-трифос- фата и диацил-глицерола, активации фосфокиназы с последующим фосфорилированием различных цитоплазматических белков, изменяющих соотношение цАМФ и цГМФ, что приводит к увеличению содержания цитозольного Са2+. В результате описанных изменений гранулы базофилов обоих типов перемещаются к поверхности клеток, мембраны гранул и мембрана клеток сливаются и содержимое гранул выбрасывается во внеклеточное пространство, т. е. на этом этапе наступает дегрануляция содержащихся в гранулах так называемых пре- формированных биологически активных веществ, обладающих провоспалительными свойствами. Главным из них является гистамин, который вызывает расширение сосудов, увеличение сосудистой проницаемости с выходом плазмы из сосудистого русла в ткани и развитием отека, спазма бронхов, гиперсекреции слизи в бронхах и соляной кислоты в желудке, усиление перистальтики кишок, усиление активности парасимпатической нервной системы. Кроме того, под влиянием гистамина усиливается экспрессия адгезивных молекул, в частности Р-селектина, на поверхности эндотелиальных клеток.              ¦
Из числа других преформированных факторов, находящихся в гранулах базофилов обоих типов, следует назвать триптазы, химазы, кар- боксипептидазу А, гепарин, хемотаксические факторы. Имеются данные, что в гранулах тканевых базофилов (тучных клеток) и базофилов крови в качестве преформированных факторов могут находиться опухольнекротизирующий фактор и ИЛ-4.
После выброса преформированных факторов, активированные тканевые базофилы и базофилы крови начинают синтезировать и высвобождать новые факторы, к которым относятся, прежде всего, продукты, происходящие из мембранных фосфолипидов (простагландины, лейкотриены и тромбоцитактивирующий фактор), а также большое количество различных цитокинов — ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10, гра- нулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор (ГМ- КСФ), ИЛ-6 и др.
Следует помнить, что в патогенезе анафилактического шока принимают участие биологически активные вещества, выделяемые и другими клетками иммунной системы (табл. 45).
Таблица 45. Клетки и их медиаторы, принимающие участие в патогенезе анафилактического шока

Клетки	Медиаторы
Моноциты-макрофаги	ИЛ-1, лейкотриен В4, свободные радикалы, ИЛ-6; опухольнекротизирующий фактор-альфа
В-лимфоциты, плазматические клетки	Тромбоцитактивирующий фактор, серотонин, свободные радикалы
Тканевые базофилы (тучные клетки) и базофилы периферической крови	Гистамин, триптазы-химазы, карбоксипептидаза А, гепарин, лейкотриен С4, простагландин G2, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-3, ИЛ-10, ИЛ-6, тромбоцитактивирующий фактор, опухольнекротизирующий фактор- альфа
Нейтрофилы	Эластаза, лейкотриен В4, миелопероксидаза
Эозинофилы	Тромбоцитактивирующий фактор, лейкотриен С4, эозинофильный катионный белок, эозинофильная пероксидаза, главный основный белок эозинофилов

Что касается независимой от IgE дегрануляции тучных клеток (псевдоаллергический механизм), то в ее реализации, как известно, принимают участие самые разнообразные факторы. Ниже суммированы факторы, приводящие к активации базофилов обоих типов.
Факторы, индуцирующие механизмы активации базофилов обоих типов

1. IgE-Зависимые (истинно аллергические) факторы

Связывание специфического аллергена с IgE на поверхности тучных клеток и базофилов с последующей передачей активационного сигнала внутрь клетки через рецептор высокой аффинности к Fc-фрагменту IgE (FceRI).

2. Независимые от IgE {псевдоаллергические) факторы              .

1. Продукты комплемента — СЗа, С5а
2. Хемокинй МСР-1, MIP-1A, RANTES, ИЛ-8
3. Интерлейкины — ИЛ-3, ГМ-КСФ
4. Лекарственные препараты — опиаты, цитостатики, аспирин, нестероидные противовоспалительные, радиоконтрастные вещества, миорелаксанты
5. Аутоантитела к IgE
6. Аутоантитела к FceRI
7. Физические факторы
8. Холод, ультрафиолетовое облучение, физическая нагрузка