предыдущая
к содержанию
следующая

ПОДАВЛЕНИЕ ТРАНСКРИПЦИИ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ГЕНОВ

  Подавление продукции провоспалительных цитокинов. Кортикостероиды подавляют продукцию провоспалительных цитокинов, в том числе нескольких хемокинов, принимающих участие в развитии иммунного (аллергического) воспаления. К ним относятся:
  1. Интерлейкин-1 (ИЛ-1);
  2. Опухольнекротизирующий фактор альфа (ОНФ-альфа);
  3. Гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ);
  4. ИЛ-2 (подавляется за счет предварительного связывания с АР-1);
  5. ИЛ-3;
  6. ИЛ-4;
  7. ИЛ-5;
  8. ИЛ-6;
  9. ИЛ-11;
  10. ИЛ-8 (подавляется за счет предварительного связывания NF-kB);
  11. RANTES (подавляется за счет предварительного связывания NF-kB);
  12. МСР-1;
  13. МСР-3;
  14. Эотаксин.

Есть только один противовоспалительный цитокин, секреция которого усиливается под влиянием глюкокортикоидов (в том числе, под влиянием ингаляционных глюкокортикоидов в дыхательных путях). Это ИЛ-12, который усиливает функцию Т-хелперов 1-го типа, продукцию ими гамма-интерферона и, как следствие, подавление активности Т-хелперов 2-го типа.
  1. Ингибирование воспалительных ферментов. Под влиянием кортикостероидов ингибируются следующие воспалительные ферменты.
  1. Оксид азота (NO). Известно, что NO синтезируется в клетках под влиянием синтазы N0. Образующийся NO оказывает выраженное провоспалительное действие: увеличивается тканевой кровоток, экссудация . плазмы, усиливается пролиферация Т-хелперов 2-го типа, увеличивается хемотаксис эозинофилов. Глюкокортикоиды тормозят индукцию синтазы N0 и тем самым снижают количество N0.
  2. Индуцибельная циклоксигеназа-2.
  3. Фосфолипаза А2.
  4. Эндотелии-1.
  1. Влияние на клеточные рецепторы. Кортикостероиды подавляют экспрессию рецептора NR, который, связываясь с субстанцией Р, реализует воспалительный эффект последней.

. Кортикостероиды усиливают продукцию растворимой формы рецептора к ИЛ-1 (так называемый рецептор II типа — ИЛ-lrII). Связываясь с ИЛ-1, этот рецептор снижает провоспалительный потенциал последнего.
  1. Выживаемость клеток. Стероиды существенно снижают продолжительность жизни таких клеток, как эозинофилы. Это связано с подавлением под влиянием стероидов продукции ИЛ-5 и ГМ-КСФ, что приводит к гибели эозинофилов по механизмам апоптоза.

Кроме того, кортикостероиды усиливают продукцию специфических эндонуклеаз, которые также участвуют в разрушении эозинофилов и тканевых базофилов, в частности, в дыхательных путях.
  1. Подавление экспрессии молекул адгезии. Под влиянием кортикостероидов подавляется экспрессия на эпителиальных клетках и моноцитах таких молекул адгезии как ICAM-1 (межклеточная адгезивная молекула-1) и Е-селектин. Поскольку известно, что адгезивные молекулы играют главную роль в миграции клеток воспаления в места воспаления, становится очевидной важность подавления экспрессии молекул адгезии в механизмах ' противовоспалительного эффекта кортикостероидов. 
предыдущая
к содержанию
следующая

Источник: Г. Н. Дранник, «КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ и АЛЛЕРГОЛОГИЯ» 1999

А так же в разделе «ПОДАВЛЕНИЕ ТРАНСКРИПЦИИ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ГЕНОВ »