З-Адрено блокирующие препараты оказывают антиаритмиче- ское действие путем подавления аритмогенных эффектов катехоламинов. По сравнению с другими антиаритмическими средствами 3-блокаторы обладают лишь средневыраженной эффективностью в подавлении явных нарушений сердечного ритма. Тем не менее 3-блокаторы оказывают мощное протекторное действие в определенных клинических ситуациях, ибо они относятся к тем немногим препаратам, при применении которых доказано достоверное уменьшение частоты внезапной смерти в любых подгруппах пациентов (эффект, вероятнее всего, обусловленный профилактикой сердечных аритмий).
Поскольку успешное лечение этими препаратами наблюдалось при различных медицинских состояниях, было синтезировано свыше двадцати 3-блокаторов; более десяти из них разрешены для клинического использования в США. В отличие от соединений I класса, все препараты II класса довольно похожи по антиаритмическому действию.
Электрофизиологические свойства (3-блокаторов
С практической точки зрения, электрофизиологические эффекты 3-блокаторов проявляются только признаками подавления действия катехоламинов. Поэтому эффект 3-блокаторов на электрическую систему сердца отражает распределение его адренергической иннервации. В областях со скудной адренергической иннервацией электрофизиологическое действие 3-блокаторов минимально.
Поскольку адренергическая стимуляция наиболее выражена в синоатриальном (СА) и атриовентрикулярном (АВ) узлах, в этих структурах (3-блокаторы проявляют максимальные электрофизиологические эффекты. В СА- и АВ-узлах фаза 4 деполяризации подавляется (3-блокаторами, что приводит к снижению автоматизма и замедлению сердечного ритма. (3-Блокаторы вызывают выраженное замедление проведения по АВ-узлу и удлинение рефрактерных периодов. Эти препараты оказывают относительно слабое действие на СА-проводимость у нормальных индивидуумов, но могут заметно удлинять СА-узловое проведение (приводя к появлению блокады выхода из СА-узла и брадиаритмиям) у пациентов с патологией СА-узла. (3-Блокаторы очень мало влияют на скорость проведения или рефрак- терность в нормальном предсердном и желудочковом миокарде, однако проявляют выраженные электрофизиологические эффекты в ишемизированном или поврежденном миокарде. Помогая предотвратить ишемию, эти препараты способны снижать частоту аритмий. Кроме того, (3-блокаторы повышают порог желудочковой фибрилляции в ишемизированном миокарде, уменьшая риск ее возникновения при ишемии. Также имеются свидетельства, что (3-блокаторы помогают в профилактике аритмий типа риентри в миокарде, поврежденном вследствие ишемии. В таком поврежденном миокарде может возникать нарушение распределения автономной иннервации, приводя к ее местным различиям. Региональные изменения автономной иннервации сердца могут служить субстратом для реципрокных тахиаритмий, обусловленных появлением локальных различий рефрактерных периодов. (3-Блокаторы предупреждают развитие аритмии посредством «сглаживания» местных различий автономной стимуляции сердца.