Наиболее частые побочные эффекты 0-блокаторов являются прямым следствием адренергической блокады. К побочным эффектам относятся бронхоспазм, перемежающаяся хромота, феномен Рейно (Raynaud), учащение гипогликемических состояний и слабость. Несмотря на то, что блокада стимуляции симпатической нервной системы сердца может привести к определенной степени депрессии миокарда, осторожное введение Р-блокаторов пациентам с сердечной недостаточностью лишь изредка вызывает значительное ухудшение состояния. Фактически, Р-блокаторы даже улучшаеют выживаемость пациентов с сердечной недостаточностью. Брадикардия, вызванная адренергической блокадой, — хорошо известный побочный эффект Р-блокаторов, однако симптоматические брадиаритмии при назначении Р-блокаторов развиваются очень редко, если только у больного не поражены синоатриальный или атриовентрикулярный узлы.
Резкая отмена Р-блокаторов, особенно короткого действия, таких как пропранолол, может спровоцировать нестабильную стенокардию у больных с ишемической болезнью сердца в анамнезе. Для Р-блокаторов длительного действия синдром отмены наблюдается существенно реже.
Другие возможные, но не часто встречающиеся побочные эффекты Р-блокаторов включают сыпь, лихорадку, эректильную дисфункцию, умственную депрессию и желудочно-кишечные расстройства. При сахарном диабете Р-блокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и вызывать гипогликемию — посредством снижения глюконеогенеза или гипергликемию — посредством уменьшения концентрации инсулина.
Некоторые из побочных эффектов, обусловленных самой Р-блокадой, можно избежать за счет адекватного выбора препарата. Как уже отмечено, препараты, селективно блокирующие Pj-рецепторы, у отдельных пациентов помогают предотвратить бронхоспазм, усугубление гипогликемии, перемежающуюся хромоту и феномен Рейно. Использование препаратов с низкой растворимостью в липидах предупреждает их побочное действие на центральную нервную систему.
Печеночный метаболизм растворимых в липидах Р-блокаторов можно усилить циметидином и снизить барбитуратами. Гидроокись алюминия способна задерживать абсорбцию Р-блокаторов. При лечении липофильным Р-блокатором типа пропранолола не исключено уменьшение печеночного метаболизма лидокаина.