Безопасность адъювантов
Наиболее важное преимущество любых адъювантных вакцин — то, что их применение более эффективно, чем водных вакцин, и что польза от них превышает риск. Вакцинные препараты, в первую очередь, должны быть биологически безвредными. Но ни одна из существующих адъювантных вакцин не является абсолютно безопасной. Суждение о безопасности адъювантов в настоящее время базируется на проведении на токсичность, проводимых на лабораторных и других ' животных. Тем не менее, чтобы значительно сократить риск в применении адъювантов к ним предъявляется ряд требований, которые могут повысить безопасность либо за счет адъюванта, либо за счет комбинации адъюванта и антигена.
Адъюванты должны быть свободными от посторонних примесей, не содержать антигены, сходные с антигенами хозяина, не обладать онкогенными, тератогенными и аллергенными свойствами, а также токсичностью для миелолим- фоидных клеток, легко метаболизироваться в организме [116]. Выбирать адъювант и способ введения адъювантной вакцины необходимо с учетом избирательного действия на звенья гуморального или клеточного иммунитета, а также видовой и возрастной иммунореактивности.
Создание эффективных средств вакцинопрофилактики инфекционных заболеваний обусловило заметное возрастание интереса к адъювантам. В настоящее время применяют разные природные и синтетические адъюванты.
Интерес к поиску новых адъювантов значительно возрос в связи с перспективой иммунизации людей генноинженерными субъединичными вакцинами и синтетическими пептидами. Вакцины нового типа, в отличие от существующих традиционных, не столь иммуногенны, поэтому их применение особенно нуждается в использовании эффективных адъювантов. Большое значение имело установление возможности разделения адъювантной активности и токсичности.
Соли алюминия |
Гидроокись или фосфат алюминия. Образуют преципитаты с растворимыми антигенами, создавая депо более иммуногенных антигенов на месте введения; активируют комплемент |
Эмульсии |
Полный адъювант Фрейнда или мурамил-дипептид или мурамил- трипептид стимулируют главным образом Т- клеточный ответ. Неполный адъювант Фрейнда — антиген, эмульгированный в водно-масляной эмульсии |
Микро капсулы |
Антиген, заключенный в полимеры или в органические кислоты. Они распадаются в организме, медленно освобождая антиген |
ИСКОМЫ |
Иммуностимулирующие комплексы представляют собой гликозиды в адъюванте, именуемом Quil А (очищенный сапонин из растения Quilla saponaria), фосфолипиды, холестерол и антигены. Образуются частицы (сферы) диаметром 30—40 нм, включающие антиген |
Нуклеиновые кислоты как вакцины (ДНК-вакцины) |
Гены, кодирующие экспрессию антигенов от строго определенных промоторов, введенные в мышцы или кожу физическими методами, вызывают образование внутриклеточного белка (антигена) и его презентацию иммунной системе |
Рекомбинантные вирусы |
Гены, кодирующие чужеродный антиген, вводят в вирусный геном (вектор) таким образом, чтобы новый белок синтезировался в результате инфекции. Обычно принятыми векторами служат вирусы оспы, аденовирусы и бакуловирусы. Многие другие вирусы также могут быть изменены с целью экспрессии чужеродных генов |
Это дало возможность создать нетоксичные безаллергенные адъюванты, способные значительно повысить иммунный ответ у привитых. Это можно достичь смешиванием антигена с адъювантом, включением антигена в липосомы или в иммуностимулирующий комплекс (ISCOM). Создание иммуностимулирующих комплексов подтверждает возможность сочетания высокой иммуногенности и безопасности.
По химической природе и образу действия адъюванты условно можно разделить на три категории: замедляющие освобождение антигена; активизирующие макрофаги, с секрецией лимфокинов и лимфоцитов; и оказывающие митогене- тическое действие на лимфоциты.
При изготовлении вакцин для животных наиболее широко применяют ГОА и минеральные масла. Одним из наиболее перспективных новых адъювантов является мурамилдипептид, который может добавляться к синтетическим антигенам и включаться в липосомы. Коммерческие адъювантные вакцины должны быть стабильными при хранении и сохранять антигенную активность без проявления выраженных реактогенных свойств.
Цитокины, которые могут быть использованы для усиления иммунного ответа, включают интерфероны гиб, интерлейкины 4, 10 и 12 [1341, 1380, 1381].
Адъювант |
Способ введения |
Тип иммунного ответа |
Побочный эффект |
ГОА |
парентерально |
преимущественно IgG 1 (иногда IgE) Тх2-лимфо- циты (секреция ИЛ-5), нет индукции Тц-лимфоцитов |
обычно незначительная реакция, контактная гиперчувствительность; гранулематозное воспаление |
Мур амил- дипептид |
парентерально |
антительный ответ |
пирогенность, передний увеит, артрит |
Липосомы |
парентерально |
антительный ответ, Тц-лимфоциты |
нет реакции |
ИСКОМЫ, сапонины |
парентерально |
локальный/системный антительный ответ: IgA; IgG (сапонины: IgG2), Тц-лимфоциты |
сапонин: местная реакция, гемолиз; ИСКОМы - реакция отсутствует |
Адъювант Фрейнда (полный, неполный) |
парентерально |
антительный ответ, Тх-лимфоциты, Тц-лимфоциты (полный адъювант) |
полный адъювант: абсцессы, гранулема, лихорадка, аутоиммунная реакция, артриты. |
Таблица 23. Примеры использования адъювантов в вакцинах для животных
Адъювант |
Инактивированные вакцины |
Вид животных |
гидрат окиси алюминия |
бешенство |
собаки |
парагрипп |
собаки |
|
лейкемия кошек (рекомбинантная) |
кошки |
|
парвовирус свиней |
свиньи |
|
грипп |
лошади |
|
инфекционный ринотрахеит |
КРС |
|
вирусная диарея |
КРС |
|
гидрат окиси алюминия + сапонин |
ящур |
КРС,овцы,свиньи |
вирусные болезни КРС (комбинированная вакцина) |
КРС |
|
эмульсия, вода в масле |
грипп |
свиньи |
болезнь Ауески |
свиньи |
|
парвовирус свиней |
свиньи |
|
герпесвирус лошадей |
лошади |
|
иммуностимулирующий комплекс (ISCOM) |
грипп |
лошади |
Источник: В.А. Сергеев, Е.А. Непоклонов, Т.И. Алипер, «Вирусы и вирусные вакцины» 2007
А так же в разделе «Безопасность адъювантов »
- Классификация вирусов
- Глава 3 РЕПЛИКАЦИЯ ВИРУСОВ
- Цикл размножения вирусов
- Прикрепление (адсорбция) вируса
- Проникновение вируса в клетку
- Раздевание вирионов (обнажение вирусного генома)
- Синтез вирусных компонентов (эклипс-период)
- 3.2 Стратегия репликации вирусов
- РНК-вирусы
- ДНК-вирусы
- Репликация вирусных ДНК
- Репликация вирусных РНК
- 3.3. Формирование и выход из клетки вирионов
- Дефектные интерферирующие вирусные частицы (ДИ-частицы)
- Типы взаимодействия вирусов с клетками
- Глава 4 КРУПНОМАСШТАБНОЕ КУЛЬТИВИРОВАНИЕ ВИРУСОВ
- Клеточные субстраты
- Контаминация клеточных культур
- Выращивание вирусов
- Факторы, влияющие на размножение вирусов в культуре клеток
- Размножение вирусов в однослойной культуре
- Размножение вирусов в суспензии постоянных линий клеток
- Глава 5 ВИРУСНЫЕ АНТИГЕНЫ
- Глава 6 ПРОТИВОВИРУСНЫЙ ИММУНИТЕТ
- Организация иммунной системы
- Клетки иммунной системы
- Субклеточные компоненты иммунной системы
- Синтез антител
- Типы гуморального иммунного ответа
- Клеточный иммунитет
- Эффекторные и регуляторные Т-клетки
- Иммунологическая память
- Иммунная система слизистых оболочек
- Секреторный IgA как ведущий Кооператор иммунной системы слизистых оболочек
- Роль отдельных органов в функционировании иммунной системы слизистых оболочек
- Респираторные органы
- Молочная железа
- Некоторые особенности патогенеза и иммунитета при вирусных инфекциях
- Нейтрализация вирусов
- Глава 7 МАТЕРИНСКИЙ ИММУНИТЕТ (естественый пассивный иммунитет)
- Глава 8 ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АДЪЮВАНТЫ
- Механизм действия адъювантов
- Адъюванты на основе природных субстратов
- Мурамилдипептиды
- Липосомы
- Действие адъювантов на орально вводимые антигены
- Глава 9 ВИРУСНЫЕ ВАКЦИНЫ
- Классификация и типы вирусных вакцин
- Инактивированные вакцины
- Методы инактивации вирусов
- Химические методы
- Физические методы
- Живые вакцины
- Аттенуация вирусов
- Делеционные мутанты
- ДИЧ-мутации (образование дефектных интерферирующих частиц-ДИЧ)
- Аттенуация вируса серийными пассажами в неестественном хозяине
- Продолжительность аттенуации
- Ранняя защита после вакцинации
- Гетерологичные вакцины
- Вакцины из очищенных нативных вирусных белков
- Реассортантные вакцины
- Рекомбинантные живые векторные вакцины
- Рекомбинантные субъединичные вакцины
- Вакцины на основе вирусоподобных частиц и трансгенных растений
- ДНК-вакцины
- Синтетические пептидные вакцины