Мурамилдипептиды
Фрейнд [685] обнаружил адъювантное действие убитых микобактерий, а Ле- дерер с сотрудниками идентифицировали компоненты клеточной стенки микобактерий, обладающие адъювантным действием. Этим веществом оказался три- пептидный моносахарид. Есть синтетический аналог мурамил-дипептид-МДП (N-ацетил - мурамил - L-алан и н- D-изогл ютам и н). обладающий сходной эффективностью. Он относительно нетоксичен и его можно вводить парентерально или оральным путем, проявляет адъювантное действие не только в масляных эмульсиях, но и в водных растворах [21]. Добавление МДП к различным антигенам и вакцинам усиливает гуморальный антительный ответ. Вероятно, он действует непосредственно на В-клетки, упраздняя функцию Т-хелперов в усилении антительного ответа. Химическая модификация МДП позволила создать аналоги, обладающие различными адъювантными свойствами. Наиболее активными оказались треонил-МДП и З'-п-пропил-МДП. Некоторые продукты распада МДП также усиливают клеточный иммунитет. Адъювант Синтекс, стимулирующий гуморальный и клеточный иммунитет, по эффективности не уступал полному адъюванту Фрейнда. Он состоит из треонилового аналога МДП и эмульсии Сквалена с неионным детергентом. Антительный ответ к gp 120 ВИЧ-1 при использовании в качестве адъюванта производных мурамилпептида в масляной эмульсии усиливался примерно в 10 раз по сравнению с тем же антигеном, сорбированном на гидроокиси алюминия [1535].
Гидрофильные и гидрофобные блок-полимеры (плюроник-полимеры)
В качестве адъювантов предложены неионные поверхностноактивные блок- полимеры. Их молекулы представлены единой неразветвленной цепью. Центрально расположенный гидрофобный полимер полиокси-пропилен с обоих концов фланкирован гидрофильным полиоксиэтиленом. Они являются неионными и нетоксичными адъювантами среди поверхностно активных веществ. Такие вещества не являются эмульгаторами или растворителями, а лишь способст
вуют распространению масла на поверхности воды. Они обладают способностью связывать растворимые макромолекулы. Один из блок-полимеров (L=121) оказался эффективным адъювантом, стимулирующим синтез антител, особенно когда в составе водной эмульсии использовали 1% минерального масла. Разработан синтетический адъювант, стимулирующий синтез антител, клеточный иммунитет и формирование Т- и В-клеточной памяти. Основные компоненты адъюванта — синтетические МДП и трехблочный полимер L= 121, состоящий из ок- сипропилена и двух частей полиоксиэтилена. В качестве добавок используют сквалон и твин-80. Адъювант не оказывает местного и системного повреждающего эффекта. Его адъювантные свойства показаны на примере иммунизации животных вирусами лейкоза кошек, гриппа и гепатита В.
Синтетические полиэлектролиты, такие как: поли-4-винилпиридин, поли-2- метил-5-винилпиридин и полиакриловая кислота, являются иммуностимуляторами [116]. Их введение вместе с белком увеличивает в 5—15 раз выход антителообразующих клеток. Предполагают, что действие полиэлектролитов основано на специфической активизации В-лимфоцитов и Т-хелперов [82]. Комплексация белкового антигена с сополимерами акриловой кислоты и N-винилпирролидо- ном повышает образование специфических антителообразующих клеток по сравнению с иммунизацией чистыми антигенами. Этот путь своеобразного кор- пускулирования антигена не уступает адсорбции на минеральных носителях. Ди- и трисульфиды, полисульфиды, пиридины, пиримидины и их производные также обладают адъювантным действием.
Углеводородные адъюванты - малотоксичны и действенны, особенно если их углеродная цепь содержит около С16. Два таких адъюванта привлекли значительный интерес: диметилдиоктадецилалеин (ДДА) и N, М-диоктандецил-N', N'-бис (2-гидроксиэтил) пропандиамин (авридин). Авридин обнаружил адъювантные свойства при применении с субъединичной вакциной против трансмиссивного гастроэнтерита свиней [727]. Это наблюдение может иметь большое значение, поскольку касается стимуляции секреторного иммунитета. Положительный заряд ДДА способствует взаимодействию с антигенами, образуя более организованные структуры с высокой молекулярной массой. Возможно, в основе их иммуностимулирующего действия лежит активация макрофагов и освобождение интерлейкина-1.
Источник: В.А. Сергеев, Е.А. Непоклонов, Т.И. Алипер, «Вирусы и вирусные вакцины» 2007
А так же в разделе «Мурамилдипептиды »
- Классификация вирусов
- Глава 3 РЕПЛИКАЦИЯ ВИРУСОВ
- Цикл размножения вирусов
- Прикрепление (адсорбция) вируса
- Проникновение вируса в клетку
- Раздевание вирионов (обнажение вирусного генома)
- Синтез вирусных компонентов (эклипс-период)
- 3.2 Стратегия репликации вирусов
- РНК-вирусы
- ДНК-вирусы
- Репликация вирусных ДНК
- Репликация вирусных РНК
- 3.3. Формирование и выход из клетки вирионов
- Дефектные интерферирующие вирусные частицы (ДИ-частицы)
- Типы взаимодействия вирусов с клетками
- Глава 4 КРУПНОМАСШТАБНОЕ КУЛЬТИВИРОВАНИЕ ВИРУСОВ
- Клеточные субстраты
- Контаминация клеточных культур
- Выращивание вирусов
- Факторы, влияющие на размножение вирусов в культуре клеток
- Размножение вирусов в однослойной культуре
- Размножение вирусов в суспензии постоянных линий клеток
- Глава 5 ВИРУСНЫЕ АНТИГЕНЫ
- Глава 6 ПРОТИВОВИРУСНЫЙ ИММУНИТЕТ
- Организация иммунной системы
- Клетки иммунной системы
- Субклеточные компоненты иммунной системы
- Синтез антител
- Типы гуморального иммунного ответа
- Клеточный иммунитет
- Эффекторные и регуляторные Т-клетки
- Иммунологическая память
- Иммунная система слизистых оболочек
- Секреторный IgA как ведущий Кооператор иммунной системы слизистых оболочек
- Роль отдельных органов в функционировании иммунной системы слизистых оболочек
- Респираторные органы
- Молочная железа
- Некоторые особенности патогенеза и иммунитета при вирусных инфекциях
- Нейтрализация вирусов
- Глава 7 МАТЕРИНСКИЙ ИММУНИТЕТ (естественый пассивный иммунитет)
- Глава 8 ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АДЪЮВАНТЫ
- Механизм действия адъювантов
- Адъюванты на основе природных субстратов
- Липосомы
- Действие адъювантов на орально вводимые антигены
- Безопасность адъювантов
- Глава 9 ВИРУСНЫЕ ВАКЦИНЫ
- Классификация и типы вирусных вакцин
- Инактивированные вакцины
- Методы инактивации вирусов
- Химические методы
- Физические методы
- Живые вакцины
- Аттенуация вирусов
- Делеционные мутанты
- ДИЧ-мутации (образование дефектных интерферирующих частиц-ДИЧ)
- Аттенуация вируса серийными пассажами в неестественном хозяине
- Продолжительность аттенуации
- Ранняя защита после вакцинации
- Гетерологичные вакцины
- Вакцины из очищенных нативных вирусных белков
- Реассортантные вакцины
- Рекомбинантные живые векторные вакцины
- Рекомбинантные субъединичные вакцины
- Вакцины на основе вирусоподобных частиц и трансгенных растений
- ДНК-вакцины
- Синтетические пептидные вакцины