Глава 8 ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АДЪЮВАНТЫ
Под иммунологическими адъювантами подразумевают любые вещества, действующие неспецифически и повышающие специфический иммунный ответ на антигены. Поскольку многие вирусные вакцины (особенно компонентные) вызывают слабые иммунные реакции, стали использовать адъюванты, добавление которых дало возможность в различной степени возместить этот недостаток.
Адъюванты функционируют как депо антигена, как иммуностимуляторы, и как иммуномодуляторы или как организаторы антигена в дискретные частицы. Многие адъюванты сочетают комбинированное действие двух и более из этих функций.
Об иммуностимулирующей и иммуномодулирующей функции адъювантов свидетельствует повышение титра антител, возрастание активности Тц- и/или Тх-клеток. Различные цитокины действуют так же как адъюванты.
В 1925 г. Гастон Рамон [1291] впервые доказал возможность искусственного повышения активности дифтерийного или столбнячного анатоксинов путем добавления к антигенам различных веществ (агар, тапиока и др.). Он был первым, кто ввел концепцию адъювантов и субстанций, стимулирующих иммунитет, введение которых в организм вместе с вакцинным антигеном повышает уровень иммунитета по сравнению с теми же вакцинами, введенными в чистом виде [1292].
В 1926 г. А. Гленни и другие [717] установили, что алюмопреципитация дифтерийного токсина значительно повышает его антигенные свойства. С тех пор для увеличения антигенности токсоидов применяли преципитацию белков различными металлами, однако наилучший эффект был достигнут с использованием алюминия. Крупный вклад в изучение адъювантов и иммуномодуляторов принадлежит Фрейнду, с именем которого связано введение в иммунологию полных и неполных адъювантов. Однако настоящая эра адъювантов началась с открытия иммуностимулирующих свойств у мурамиловой кислоты, содержащейся в стенке бактерий, и получения синтетического препарата мурамилди- пептида (МДП).
Повышенный интерес к адъювантам объясняется рядом причин. Оказалось, что эффективность большинства вакцин можно значительно повысить добавлением к ним множества разнообразных неантигенных веществ. Однако лишь некоторые из них нашли применение при изготовлении вакцин для людей и животных. Такие адъюванты как гидроокись алюминия (ГОА) или фосфат алюминия в течение многих десятилетий применяли для увеличения образования антител против бактериальных токсоидов у людей. Эти адъюванты, а также сапонин широко использовали с целью повышения иммуногенности различных инактивированных вирусных вакцин для животных. Добавление адъювантов усиливает первичный иммунный ответ. Значение их в последнее время приобрело большой интерес в практической иммунологии. Заметные успехи достигнуты на пути улучшения адъювантов либо путем их фракционирования, либо с помощью химических модификаций. Известно, что некоторые низкомолекулярные растворимые антигены обладают слабой иммуногенностью, поэтому в них необходимо добавлять адъюванты. Проблема адъювантов приобрела особую актуальность в связи с перспективой получения антигенов на основе технологии рекомбинантных ДНК. Такие антигены, как правило, вызывают образование антител и протективный иммунный ответ только при совместном введении с адъювантами. Необходимость присутствия адъювантов в зависимости от вида антигена приведена в таблице:
Адъюванты функционируют как депо антигена, как иммуностимуляторы, и как иммуномодуляторы или как организаторы антигена в дискретные частицы. Многие адъюванты сочетают комбинированное действие двух и более из этих функций.
Об иммуностимулирующей и иммуномодулирующей функции адъювантов свидетельствует повышение титра антител, возрастание активности Тц- и/или Тх-клеток. Различные цитокины действуют так же как адъюванты.
В 1925 г. Гастон Рамон [1291] впервые доказал возможность искусственного повышения активности дифтерийного или столбнячного анатоксинов путем добавления к антигенам различных веществ (агар, тапиока и др.). Он был первым, кто ввел концепцию адъювантов и субстанций, стимулирующих иммунитет, введение которых в организм вместе с вакцинным антигеном повышает уровень иммунитета по сравнению с теми же вакцинами, введенными в чистом виде [1292].
В 1926 г. А. Гленни и другие [717] установили, что алюмопреципитация дифтерийного токсина значительно повышает его антигенные свойства. С тех пор для увеличения антигенности токсоидов применяли преципитацию белков различными металлами, однако наилучший эффект был достигнут с использованием алюминия. Крупный вклад в изучение адъювантов и иммуномодуляторов принадлежит Фрейнду, с именем которого связано введение в иммунологию полных и неполных адъювантов. Однако настоящая эра адъювантов началась с открытия иммуностимулирующих свойств у мурамиловой кислоты, содержащейся в стенке бактерий, и получения синтетического препарата мурамилди- пептида (МДП).
Повышенный интерес к адъювантам объясняется рядом причин. Оказалось, что эффективность большинства вакцин можно значительно повысить добавлением к ним множества разнообразных неантигенных веществ. Однако лишь некоторые из них нашли применение при изготовлении вакцин для людей и животных. Такие адъюванты как гидроокись алюминия (ГОА) или фосфат алюминия в течение многих десятилетий применяли для увеличения образования антител против бактериальных токсоидов у людей. Эти адъюванты, а также сапонин широко использовали с целью повышения иммуногенности различных инактивированных вирусных вакцин для животных. Добавление адъювантов усиливает первичный иммунный ответ. Значение их в последнее время приобрело большой интерес в практической иммунологии. Заметные успехи достигнуты на пути улучшения адъювантов либо путем их фракционирования, либо с помощью химических модификаций. Известно, что некоторые низкомолекулярные растворимые антигены обладают слабой иммуногенностью, поэтому в них необходимо добавлять адъюванты. Проблема адъювантов приобрела особую актуальность в связи с перспективой получения антигенов на основе технологии рекомбинантных ДНК. Такие антигены, как правило, вызывают образование антител и протективный иммунный ответ только при совместном введении с адъювантами. Необходимость присутствия адъювантов в зависимости от вида антигена приведена в таблице:
Антигены |
Адъюванты |
вирионные белки |
+ |
инактивированные вирусные вакцины |
+ |
живые вирусные вакцины |
- |
Источник: В.А. Сергеев, Е.А. Непоклонов, Т.И. Алипер, «Вирусы и вирусные вакцины» 2007
А так же в разделе « Глава 8 ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АДЪЮВАНТЫ »
- Классификация вирусов
- Глава 3 РЕПЛИКАЦИЯ ВИРУСОВ
- Цикл размножения вирусов
- Прикрепление (адсорбция) вируса
- Проникновение вируса в клетку
- Раздевание вирионов (обнажение вирусного генома)
- Синтез вирусных компонентов (эклипс-период)
- 3.2 Стратегия репликации вирусов
- РНК-вирусы
- ДНК-вирусы
- Репликация вирусных ДНК
- Репликация вирусных РНК
- 3.3. Формирование и выход из клетки вирионов
- Дефектные интерферирующие вирусные частицы (ДИ-частицы)
- Типы взаимодействия вирусов с клетками
- Глава 4 КРУПНОМАСШТАБНОЕ КУЛЬТИВИРОВАНИЕ ВИРУСОВ
- Клеточные субстраты
- Контаминация клеточных культур
- Выращивание вирусов
- Факторы, влияющие на размножение вирусов в культуре клеток
- Размножение вирусов в однослойной культуре
- Размножение вирусов в суспензии постоянных линий клеток
- Глава 5 ВИРУСНЫЕ АНТИГЕНЫ
- Глава 6 ПРОТИВОВИРУСНЫЙ ИММУНИТЕТ
- Организация иммунной системы
- Клетки иммунной системы
- Субклеточные компоненты иммунной системы
- Синтез антител
- Типы гуморального иммунного ответа
- Клеточный иммунитет
- Эффекторные и регуляторные Т-клетки
- Иммунологическая память
- Иммунная система слизистых оболочек
- Секреторный IgA как ведущий Кооператор иммунной системы слизистых оболочек
- Роль отдельных органов в функционировании иммунной системы слизистых оболочек
- Респираторные органы
- Молочная железа
- Некоторые особенности патогенеза и иммунитета при вирусных инфекциях
- Нейтрализация вирусов
- Глава 7 МАТЕРИНСКИЙ ИММУНИТЕТ (естественый пассивный иммунитет)
- Механизм действия адъювантов
- Адъюванты на основе природных субстратов
- Мурамилдипептиды
- Липосомы
- Действие адъювантов на орально вводимые антигены
- Безопасность адъювантов
- Глава 9 ВИРУСНЫЕ ВАКЦИНЫ
- Классификация и типы вирусных вакцин
- Инактивированные вакцины
- Методы инактивации вирусов
- Химические методы
- Физические методы
- Живые вакцины
- Аттенуация вирусов
- Делеционные мутанты
- ДИЧ-мутации (образование дефектных интерферирующих частиц-ДИЧ)
- Аттенуация вируса серийными пассажами в неестественном хозяине
- Продолжительность аттенуации
- Ранняя защита после вакцинации
- Гетерологичные вакцины
- Вакцины из очищенных нативных вирусных белков
- Реассортантные вакцины
- Рекомбинантные живые векторные вакцины
- Рекомбинантные субъединичные вакцины
- Вакцины на основе вирусоподобных частиц и трансгенных растений
- ДНК-вакцины
- Синтетические пептидные вакцины